艾司西酞普蘭聯合托吡酯對男性酒依賴患者伴有焦慮抑郁的臨床療效、安全性及對復飲的影響

趙明秀（北大醫療海洋石油醫院,天津 300452）

酒依賴是指反復使用酒精導致的軀體、心理對某種物質的強烈渴求及耐受性，此類患者對酒精有強烈的欲望，對使用酒精的開始、結束、劑量自控能力下降，即使經完全脫癮治療后，依舊存在較高的復飲率，不僅會損害機體各組織，亦可降低患者生活質量及自控能力，因此成為社會高度關注問題之一[1]。研究發現[2]，酒依賴患者為避免斷酒所致的不適而連續飲酒，且出現焦慮、抑郁等心理及軀體依賴癥狀。據統計，酒依賴患者中60.9%存在心境障礙，其中47%存在焦慮情緒，68%存在抑郁情緒，因此需在降低酒依賴程度的同時改善其焦慮、抑郁癥狀，避免二者相互作用導致病情惡化。托吡酯作為抗癲癇藥物可降低酒依賴患者對酒精的渴求，但對改善焦慮、抑郁情緒無理想效果；艾司西酞普蘭作為抗抑郁類藥物可有效調節酒依賴患者脫癮治療后出現的負面情緒。為準確評估二者聯合治療后的價值，本文遴選70例男性酒依賴伴焦慮抑郁患者（2019年4月-2021年6月）展開對比研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 研究對象 選擇的70例男性酒依賴伴焦慮抑郁患者均自2019年4月-2021年6月入本院進行治療，按“隨機法”分為兩組（每組35例）。

1.1.2 基礎資料 觀察組年齡42-68歲，均值（54.25±10.64）歲，病程5-25年，均值（13.62±6.42）年，HAMA評分均值（17.85±2.14）分，HAMD評分均值（25.82±3.72）分；對照組年齡43-69歲，均值（54.84±10.42）歲，病程5-26年，均值（13.48±6.34）年，HAMA評分均值（17.46±2.22）分，HAMD評分均值（25.94±3.64）分，兩組患者基礎數據統計P＞0.05。

1.1.3 納入標準 ①符合ICD-10中酒依賴診斷標準；②滿足用藥指征；③均為男性；④生命體征平穩；⑤本人有戒酒愿望[3]；⑥自愿入組簽署“知情同意書”；⑦小學及以上文化水平；⑧HAMA評分＞7分、HAMD評分≥14分[4]。

1.1.4 排除標準 ①藥物過敏者；②腦血管瘤等嚴重器質性疾病者；③嚴重軀體性疾病者；④存在其他精神障礙者[5]；⑤正接受其他戒酒治療者；⑥實施其他心理治療者；⑦自愿退出本次研究者；⑧出現嚴重不良反應無法繼續試驗者。

1.2 方法 納入研究70例患者在入院后均實施地西泮替代治療，旨在緩解其戒斷反應，同時給予常規戒酒治療。

對照組采用托吡酯（100mg）治療，起始口服劑量為25mg/天，而后逐漸增加藥物劑量至50mg/天，持續治療12周。

觀察組在對照組基礎上采用艾司西酞普蘭（10mg）治療，起始口服劑量為5mg/天，而后逐漸增加藥物劑量至20mg/天，持續治療12周。

兩組患者在治療期間均未實施心理、社會干預。

1.3 觀察指標 ①治療后12周根據HAMA、HAMD評分評價臨床療效，顯效患者HAMA、HAMD評分減少＞80%；有效患者HAMA、HAMD評分減少40%-80%；無效患者未達到上述指標[6]。②記錄兩組頭暈、睡眠障礙、惡心嘔吐、出汗、疲勞等不良反應發生率。③治療后隨訪6個月、12個月評價復飲率。④臨床指標包括治療前、治療后4周、6個月漢密頓焦慮量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）、漢密頓抑郁量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）、酒精依賴戒斷評估量表（Clinic Institute Alcohol Withdrawal Syndrome Scale，CIWA-Ar）、可視渴求量表（Visual analogue scale，VAS）變化，HAMD評分臨界值17分、HAMA評分臨界值21分，得分越高表示心理狀態越差；VAS評分為0-10分，得分越高則可視渴求越高；CIWA-Ar分值0-40分，得分越高表示戒斷癥狀越嚴重[7]。

1.4 統計學 研究涉及數據以SPSS23.0分析，計數資料表達方式為（±s），實施統計學t值檢驗；計量資料表達方式為（n，%），實施統計學卡方（χ2）檢驗。兩個項目經統計學分析最終可得到P＜0.05（有統計差異）、P＞0.05（無統計差異）。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 與對照組（77.14%）相比，觀察組臨床療效（94.29%）明顯升高，組間對比，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應率對比 觀察組出現2例頭暈、1例睡眠障礙、1例惡心嘔吐、1例出汗，占比14.29%（5/35）；對照組出現1例頭暈、1例睡眠障礙、1例出汗、1例疲勞，占比11.43%（4/35），組間對比無顯著差異，χ2=0.127，P=0.721。

2.3 兩組復飲率對比 觀察組治療后6個月、12個月復飲率依次為0.00%（0/35）、2.86%（1/35）；對照組治療后6個月、12個月復飲率依次為11.43%（4/35）、20.00%（7/35），組間對比差異顯著，χ2=4.242，P=0.039；χ2=5.081，P=0.024。

2.4 兩組臨床指標對比 治療前兩組4項指標對比無統計差異，治療后4周、8周、6個月觀察組HAMD評分、HAMA評分、CIWA-Ar評分、VAS評分低于對照組，組間對比P＜0.05。見表2。

表2 兩組臨床指標比較（±s,分）

表2 兩組臨床指標比較（±s,分）

組別 HAMD評分 HAMA評分 CIWA-Ar評分 VAS評分對照組（n=35）治療前 24.57±4.28 18.04±2.17 27.78±2.86 7.91±1.61治療后4周 6.63±1.11 10.36±1.11 8.11±1.42 6.02±1.11治療后8周 5.18±0.92 8.96±0.61 5.14±0.62 5.55±0.96治療后6個月 4.11±0.25 6.11±0.15 0.94±0.24 5.06±0.56觀察組（n=35）治療前 28.82±3.71 18.05±2.11 27.51±2.17 7.82±0.94治療后4周 4.26±1.21 8.36±1.41 6.24±1.42 3.91±0.88治療后8周 3.97±0.82 6.66±0.54 2.96±0.88 2.02±0.91治療后6個月 2.42±0.42 4.11±0.34 0.24±0.11 1.36±0.42 t（組間治療前對比） 1.662 0.007 0.428 0.285 P 0.105 0.994 0.669 0.776 t（組間治療后4周對比） 8.538 19.082 5.509 8.812 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t（組間治療后6周對比） 5.808 16.702 11.981 15.787 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t（組間治療后6個月對比） 20.455 31.839 15.686 31.271 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

研究發現，近年隨著生活及工作壓力的增加，飲酒成為當代年輕人緩解壓力的重要方式之一，導致酒依賴發生率持續升高。酒精屬于一種親神經物質，對神經系統有明顯抑制作用，且長期、大量飲酒可損傷機體各器官。為避免其影響患者生活質量，需及早展開系統、全面治療。藥物為治療酒依賴主要方案，但經γ-氨基丁酸受體激動劑等多種藥物治療后復飲率較高，考慮是氨基酸類神經遞質參與了酒精依賴的形成，且長期飲酒會出現神經遞質失衡情況，導致患者在戒酒后出現戒斷綜合征。而臨床證實，焦慮、抑郁等負面情緒是導致患者復飲的主要原因，因此在酒依賴治療中需加強對負面情緒的控制，避免二者相互作用而增加治療難度[8]。

本研究結果顯示：觀察組臨床療效（94.29%）高于對照組（77.14%），不良反應率（14.29%）與對照組（11.43%）相比無差異，復飲率治療后6個月（0.00%）、12個月（2.86%）低于對照組，證實艾司西酞普蘭聯合托吡酯可提高治療有效性，不會因聯合用藥出現安全性下降等問題，且可降低治療后復飲率。原因分析：托吡酯被廣泛應用在抗癲癇治療中，通過選擇性阻斷依賴于電壓的鈉通道，可限制腦神經的異常或連續反應，從而延長戒酒時間；其次可作用于γ-氨基丁酸受體，在抑制其神經活性的同時降低患者對酒精依賴程度，但該藥物使用后易出現緊張、頭暈等不良反應，且對緩解患者焦慮、抑郁癥狀無理想效果。艾司西酞普蘭屬于新型抗抑郁類藥物，使用后可與轉運蛋白的基本位點結合，且與異構位點有較高的親和力，因此對5-HT的再攝取有極高的抑制作用，通過高效、選擇性抑制5-HT轉運體可改善患者焦慮抑郁情緒，將其與托吡酯聯合可緩解導致復飲的負面情緒，亦可延長戒酒時間，提高患者病情控制效果[9]。

本研究結果顯示：治療后4周、8周、6個月觀察組HAMD評分、HAMA評分、CIWA-Ar評分、VAS評分均低于對照組，證實艾司西酞普蘭聯合托吡酯可明顯改善患者心理狀態，亦可降低其對酒精依賴程度。研究發現，長期酗酒者5-HT神經元嚴重受損，而抑郁、焦慮等負面情緒同樣可損傷5-HT神經元，但經艾司西酞普蘭與托吡酯聯合治療后5-HT神經元得以修復，因此二者聯合較單一治療更能控制酒依賴患者病情[10]。

綜上所述，艾司西酞普蘭聯合托吡酯在改善男性酒依賴患者焦慮抑郁癥狀中極具優勢，亦可降低治療后復飲率，結合數據發現聯合治療后患者可視渴求、酒精依賴程度下降，并且治療安全性及有效性較高，值得借鑒及參考。但基于本研究設計方案較為簡單，存在研究范圍窄、對比指標較少等問題，通過對比，雖可證實艾司西酞普蘭聯合托吡酯治療可改善患者心理狀態，但未對患者治療后1年、2年復飲率等進行評估，亦無法規避研究偏畸性。鑒于此，后期需對研究存在的問題進行解決，通過大數據、多指標對比，為臨床評價艾司西酞普蘭聯合托吡酯治療男性酒依賴負面情緒提供豐富參考。