胸部SFT的多層螺旋CT影像學表現與組織標本CerbB-2表達的相關性

賈西中 張海燕 蔣 蕾

孤立性纖維性腫瘤(solitary fibrous tumor，SFT)為罕見的纖維性腫瘤，是樹突狀間質細胞腫瘤，最早是1931年由Klemperer和Rabin報道，患者常無明顯的臨床癥狀，除在胸膜組織發現外在胸膜外全身多種組織均有報道病例[1-2]，此病由于癥狀的不典型因此容易被臨床誤診和漏診。胸部SFT的發病率較低，約為2.8/10萬，在影像學上SFT具有一定影像學特征，目前臨床上主要是通過CT、MIR等影像學檢查進行檢查診斷[3-4]。人表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2，CerbB-2)為細胞原癌基因，又稱為Her-2或Neu基因，在多種腫瘤中均有異常表達，臨床報道顯示乳腺癌等胸部腫瘤組織中CerbB-2表達與其影像學表現之間存在一定的相關性[5-6]，因此給胸部腫瘤的診治提供了新的方向。為此，本研究對胸部SFT的多層螺旋CT影像學表現與組織標本CerbB-2表達的相關性進行了研究，為SFT的臨床診治提供參考，現將相關研究結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集2001年至2020年10月期間在我院手術治療的SFT的34例患者臨床資料，納入標準：①患者均行手術治療，術后組織病理確診為SFT。②患者術前均行多層螺旋CT檢查。③手術切除腫瘤組織均行免疫組織化學SP法CerbB-2檢測。④患者臨床資料完整。排除標準：①患者術前合并有其他腫瘤。②在手術前已經采取可能對CerbB-2表達有影響的治療措施者。③合并其他呼吸系統或胸膜、縱隔位置的疾病。34例患者中男性21例、女性13例；年齡32～63歲，平均(48.27±11.55)歲；病程2～31個月，平均(11.17±4.23)個月；病變位于壁胸膜者21例、肺臟胸膜者9例、胸壁者4例；臨床癥狀表現為咳嗽、胸痛、咳痰者26例，表現為呼吸困難者4例，體檢發現者4例。

1.2 方法

1.2.1 多層螺旋CT檢查方法 所用儀器為德國西門子公司生產的16排螺旋CT，對比劑碘海醇(300 mg/ml)為揚子江藥業集團有限公司生產。通過患者前臂靜脈注入對比劑碘海醇75～100 ml，流速為2 ml/s，CT掃描參數設置為：電壓110 kV、200 mA，層厚5 mm，間距均為5 mm，重建層厚0.875 mm，在注射碘海醇25 s后立即對胸部動脈期增強掃描，在60 s后行靜脈期掃描。掃描結果在CT工作站由3名放射科主治及以上職稱醫師進行圖像分析、數據測量及結果報告。

1.2.2 組織標本CerbB-2表達檢測方法 手術切除的腫瘤組織標本常規用10%的甲醛進行固定，石蠟包埋后連續切片，切片厚度為5 μm，采用免疫組織化學SP法對CerbB-2表達進行檢測，具體操作步驟及方法參考相關文獻[7]。所用鼠抗人CerbB-2單克隆抗體購自北京中杉生物技術有限公司，用磷酸鹽緩沖液代替一抗進行陰性對照。CerbB-2表達結果判讀由2名主治及以上職稱的病理科醫生完成，結果判定[7]：在高倍鏡下每張切片觀察10個視野，CerbB-2陽性細胞為棕黃色或棕褐色，表達在細胞膜或細胞質內，觀察并且對陽性細胞進行計數后取平均值，陽性細胞數≤10%為陰性，陽性細胞數>10%～30%為弱陽性，陽性細胞數≥30%～50%為中陽性，陽性細胞數>50%為強陽性。

1.3 統計學方法

采用SPSS.19.0統計學軟件進行數據分析，計數數據采用率表示，進行精確概率法檢驗，進行t檢驗，相關性采取spearman相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者多層螺旋CT影像學表現

在多層螺旋CT下腫瘤形態13例(38.24%)為圓形或橢圓形、18例(52.94%)為不規則形、3例(8.82%)為分葉狀，30例(88.24%)腫瘤組織邊緣清晰、4例(11.76%)邊緣不清，12例(35.29%)CT平掃及強化掃描腫瘤密度均均勻，22例(64.71%)平掃和強化掃描不均勻有不規則鈣化或病灶壞死。腫瘤最大直徑4.72～22 cm，平均為(13.34±4.36)cm，<13 cm 14例(41.18%)、≥13 cm 20例(58.89%)；腫瘤實質平掃CT值(35.79±8.33)HU，<35 HU 16例(47.06%)，≥35 HU 18例(52.94%)；腫瘤實質增強CT值(66.47±21.56)HU，<66 HU 21例(61.76%)，≥66 HU 13例(30.24%)；靜脈期最大強化率(vCER)(155.24±45.72)%，<155% 12例(35.29%)，≥155% 22例(64.71%)。

2.2 患者腫瘤組織CerbB-2表達

26例患者切除腫瘤組織中CerbB-2表達陽性，陽性率為76.47%，其中弱陽性7例、中等陽性11例、強陽性8例。瘤細胞密度(438.95±103.47)個，腫瘤實質血管數(2.41±0.74)條。

2.3 患者多層螺旋CT影像學指標與CerbB-2表達的關系

患者多層螺旋CT檢查所示的腫瘤形態、腫瘤組織邊緣、腫瘤密度不同時CerbB-2表達陽性率無明顯不同，比較差異無統計學意義(P>0.05)；腫瘤直徑、腫瘤平掃及增強掃描CT值、靜脈期vCER不同時CerbB-2表達陽性率明顯不同，比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 患者多層螺旋CT影像學指標對CerbB-2表達的影響(例，%)

2.4 患者多層螺旋CT影像學指標與CerbB-2表達的相關性

Spearman相關分析顯示患者多層螺旋CT檢查所示腫瘤直徑、腫瘤平掃及增強掃描CT值、靜脈期vCER值與腫瘤組織中CerbB-2表達陽性率間有正相關性(P<0.05)，見表2。

表2 患者多層螺旋CT影像學指標與CerbB-2表達的相關性

3 討論

既往認為SFT是一種源于胸膜的間質細胞腫瘤，但是對SFT的深入了解發現其實質是起源于CD34陽性的樹突間葉細胞腫瘤[8]，其病理形態較為多樣，發病率相對較低，但是患者預后較差[9-10]，有較高的死亡率，即使手術也有較高的復發率。胸部SFT主要發病年齡在中老年人群，由于腫瘤生長速度較慢，因此早期癥狀并不典型，在腫瘤體積較大時可出現咳嗽、呼吸困難等壓迫和胸膜刺激癥狀，患者就診時行影像學檢查等可被發現，本研究中大部分患者也是因癥就診時發現病情，僅4例患者是常規體檢時發現。

目前對SFT的早期發現主要依據影像學，多層螺旋CT是重要的影像學檢查方法之一，對SFT的定位和定性、手術方式的制定等均有一定幫助，可通過圖像重建在多方位多角度下明確病灶所在位置及與臨近器官的關系，給SFT的診斷和治療提供了影像學參考依據。在多層螺旋CT下SFT的影像學特點主要為[3,11-12]：①腫瘤形態多為橢圓形或圓形，單發，邊界清晰，分葉狀少見，本研究中大部分患者也符合以上影像學特點，少部分病灶表現為邊界不清，可能與局部浸潤有關。②CT平掃和增強掃描大部分表現為腫瘤密度不均勻，少部分均勻，不均勻的腫瘤內有壞死和不規則鈣化等表現，這也與臨床報道的SFT的CT影像學表現相符。③多層螺旋CT增強掃描下可表現為速升緩降的特點，在平掃下可見到不均勻區域有“地圖樣”的強化，主要是腫瘤密度不均勻及內部血管豐富、組織出血壞死等影響。雖然胸部SFT在多層螺旋CT下有一定的影像學特性表現，但是其表現并無特異性，因此仍然需要與其他肺內及胸膜源性腫瘤進行鑒別，如與周圍性肺癌、肺錯構瘤、硬化性血管瘤等進行鑒別。

CerbB-2基因為原癌基因，在多種腫瘤組織中均發現CerbB-2基因陽性及高表達[13-15]。最初CerbB-2基因是在鼠神經母細胞瘤中被發現，在人染色體中位于17q21，研究發現高表達提示細胞增殖旺盛，有較強的侵襲力，也與腫瘤的分期等密切相關，其參與了腫瘤的增殖及分化過程，因此是與腫瘤發生、發展、轉移等有關的原癌基因之一。SFT腫瘤中發現也有CerbB-2的陽性表達[16]，提示也SFT的病情嚴重程度密切相關，可通過CerbB-2表達來評估病情的嚴重程度及治療效果。本研究中26例患者切除腫瘤組織中CerbB-2表達陽性，陽性率為76.47%，也證實大部分的SFT患者腫瘤組織中CerbB-2表達陽性。臨床報道顯示[5-6]，病灶組織中CerbB-2高表達與乳腺癌的鉬靶、CT影像學特點也有一定的相關性，提示可能CerbB-2表達不同時其影像學表現也存在不同，這為臨床通過影像學檢查來判斷病情進展提供了新的方向。本研究對胸部SFT患者多層螺旋CT影像學表現與組織標本中CerbB-2的表達相關性進行了研究，結果顯示多層螺旋CT下腫瘤形態、腫瘤組織邊緣、腫瘤密度不同時腫瘤組織中CerbB-2表達陽性率無明顯不同，但是腫瘤直徑、腫瘤平掃及增強掃描CT值、靜脈期vCER不同時CerbB-2表達陽性率明顯不同，而且spearman相關分析顯示患者多層螺旋CT檢查所示腫瘤直徑、腫瘤平掃及增強掃描CT值、靜脈期vCER值與腫瘤組織中CerbB-2表達陽性率之間有正相關性(P<0.05)，說明組織中CerbB-2表達情況在外在的多層螺旋CT下也有不同，通過多層螺旋CT可對組織中CerbB-2表達情況進行預測，在腫瘤組織包塊較大、掃描CT值和靜脈期vCER值較高的情況下CerbB-2表達陽性水平及強度相對可能更高，這對手術前胸部SFT患者的病情判斷具有重要意義，而且對非手術SFT患者的病情和治療療效評估也提供了新的檢查手段和觀察指標。

綜上所述，胸部SFT在多層螺旋CT下主要表現為邊緣清晰、不均勻強化的圓形或橢圓形包塊，組織CerbB-2表達陽性率高。胸部SFT多層螺旋CT影像學指標與腫瘤組織CerbB-2蛋白有密切相關性。