不同強度有氧運動對腦膠質瘤術后化療患者癌因性疲乏及HPA軸功能的影響

康盈盈 陳茹萍 周慧娟

腦膠質瘤是神經外科常見的惡性腫瘤之一，發病率占所有顱內腫瘤的40%～50%，其局部復發率和病死率均較高，對患者的生命安全威脅較大[1]。手術是目前治療腦膠質瘤常用的手段，術后往往需輔助化療，但化療會出現多種不適癥狀，其中癌因性疲乏(cancer-related fatigue,CRF)較常見[2]。CRF的發病機制較復雜，近年來研究發現下丘腦-垂體-腎上腺皮質(HPA)軸功能紊亂在CRF的發生發展中發揮重要作用[3-4]。適當強度的有氧運動是目前改善CRF患者的常用方法，但具體強度目前國內研究欠缺[5-6]。本研究觀察了不同強度有氧運動對腦膠質瘤術后化療患者CRF及對HPA軸的調節作用，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月到2020年6月我院神經外科門診就診的腦膠質瘤術后化療并發CRF患者76例。納入標準：①經影像學及術后病理檢查證實為原發性腦膠質瘤，并接受正規化療者；②Piper疲乏量表(PFS)≥3分；③年齡18～80歲，預期生存期>8周。排除標準：①無法勝任有氧運動者；②生命體征不穩定或病情危重者；③合并嚴重的心腦、肝腎和造血系統等疾病者。根據有氧強度的不同分為A組(25%VO2max 組)和B組(50% VO2max組)，各38例。2組一般資料對比無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法

A組予以25%VO2max的強度進行有氧運動，B組予以50%VO2max的強度進行有氧運動。2組患者有氧運動期間均進行專業指導，采用心肺運動測試訓練系統進行運動中的VO2max測定。2組均連用8周。

1.3 觀察指標

①HPA軸功能測定：采用血清促腎上腺皮質激素(ACTH)和皮質醇(CORT)進行評估，其水平分別采用酶聯免疫吸附法測定；②Piper疲乏量表評分[7]：包括行為、情感、軀體和認知共4個維度，每個維度評分10分，總分40分，分數越低表明疲乏癥狀越輕；③療效評估標準[8]：顯效：治療后CRF癥狀基本消失或明顯好轉，Piper疲乏評分較前下降明顯，且下降幅度≥50%；有效：治療后CRF癥狀有所好轉，Piper疲乏評分較前有所下降，且下降幅度<50%；無效：未達上述標準。總有效包括顯效和有效。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 2組治療前后血清ACTH和CORT水平比較

治療前2組血清ACTH和CORT水平比較無顯著差異(P>0.05)。治療8周后，2組血清ACTH水平較前明顯降低，血清CORT水平較前明顯提升(P<0.05或P<0.01)，且B組降低或提升幅度明顯優于A組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清ACTH和CORT水平比較

2.2 2組治療前后Piper疲乏評分的比較

治療前2組Piper疲乏評分比較無顯著差異(P>0.05)。治療8周后，2組Piper疲乏評分較前明顯減低(P<0.05或P<0.01)，且B組降低幅度明顯大于A組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后Piper疲乏評分比較分)

2.3 2組治療后療效比較

治療8周后，B組患者臨床總有效率為94.74%，高于A組的78.95%(χ2=4.040，P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療后療效比較(例，%)

3 討論

CRF的發病機制國內外尚未完全研究明確，HPA軸功能失調學說在CRF的發病中的作用越來越受關注[9]。研究發現腫瘤本身及手術、放療或化療等各種治療措施作為重大的應激事件，可引起正反饋調節功能紊亂，導致HPA軸功能失調，皮質醇激素分泌紊亂，被釋放入血的量隨之變化，其中ACTH表現為高表達狀態，CORT呈現低表達狀態，產生一系列疲乏的癥狀；而隨著ACTH和CORT表達水平的改善，HPA軸功能失調得到調整，CRF癥狀也即可隨之改善[10]，因此，血清ACTH和CORT水平的變化可反映HPA軸功能狀態，糾正HPA軸功能失調是目前改善CRF的新方向，可為CRF的治療提供一條新的臨床思路。

美國國立綜合癌癥網絡指出，運動是經一級證據證實對CRF治療的唯一有效的主動干預方法，其中最有效的是有氧運動[11-12]。有氧運動是人體在氧氣充分供應時進行的一種低強度且富韻律性的主動體育鍛煉方法，能提高患者的大肌群、呼吸、循環和內分泌系統的功能，加快血液循環速度，提高人體血氧含量，不僅可保證組織器官血液的充分供給；而且能促進機體新陳代謝，加快代謝產物的排出，減輕患者因肌力下降導致疼痛、肢體僵硬和功能衰退，有利于體力恢復，緩解疲乏癥狀[13-14]；還能激活中樞神經系統的情緒的功能區，促進垂體分泌β-內啡肽，改善心理和精神狀態，緩解疲乏癥狀[15]。本研究發現治療8周后，B組血清ACTH及Piper疲乏評分降低幅度及CORT水平提升幅度明顯優于A組，且B組患者臨床總有效率高于A組。提示50%VO2max的有氧運動對腦膠質瘤術后化療患者CRF及HPA軸的影響明顯優于25%VO2max的有氧運動。

綜上所述，50% VO2max 的有氧運動對腦膠質瘤術后化療患者CRF及HPA軸的影響明顯優于25% VO2max的有氧運動。