中醫藥防治艾滋病研究述評?

張洪岐，馬 沖，劉 穎

(1.中國中醫科學院中醫基礎理論研究所，北京 100700；2.中國中醫科學院中醫藥防治艾滋病研究中心，北京 100700)

近年來，科研人員和臨床工作者從病機、病證、單味藥研究、艾滋病相關疾病、抗病毒療法所致不良反應、中藥篩選與新藥研發、中藥與化藥聯合治療等方向逐步從多方面、全方位完善中醫藥防治艾滋病的研究。明確病機演變過程，依據不同疾病階段的病機，制定相應的中醫治法，完善艾滋病中醫辨證論治，制訂規范化的診療標準和治療方案。中醫藥防治艾滋病臨床試點逐漸增加，中藥與西藥聯合治療的研究逐步深入，同時中西醫協同治療艾滋病專家共識的發布，促進了治療的標準化。

1 艾滋病中醫藥防治研究現狀

1.1 艾滋病中醫病機、病證研究

艾滋病屬于“疫毒”之邪，侵入人體不斷耗損正氣，具有潛伏期長、部位深、毒性強、致病廣等特點，與溫病“伏氣”相近。有學者提出“腎虛伏氣”的基本病機[1]。高國建[2]等認為在艾滋病急性感染期、無癥狀期到艾滋病期的過程中，屬于“火郁”病機者居多，治以“清透”療法，因勢利導祛除艾滋病“疫毒”之邪。徐立然[3]認為疫毒之邪致病濕熱留于機體，創立柴藿達原飲和解少陽、清利濕熱；李靜茹[4]研究發現，艾滋病患者病位主要集中在脾、胃、肝、膽及表，病位差異與正氣強弱有關。大樣本、多中心研究顯示，HIV感染者病位在脾，以脾氣虛為主，最常見的證型為氣血兩虧、肝郁氣滯火旺、氣陰兩虛證；AIDS患者病位在腎，以氣陰兩虛、脾腎虧虛、氣虛血瘀證型最為常見，以脾腎陽虛為主[5]。許前磊等[6]提出中醫病、癥、證結合模式，系統研究中醫藥防治艾滋病的理論基礎，進一步提升中醫藥臨床水平。

1.2 單味藥研究

雷公藤具有抗炎、免疫調節的藥理作用，雷公藤抗HIV-1活性成分包括薩拉子酸、雷公藤紅素、雷公藤甲素等[7]。人參、白術、茯苓、黃芪、當歸針對T細胞數量減少、免疫力低下患者有效，天花粉、丹參、靈芝、黃芩、紫草、金銀花能夠拮抗或抑制AIDS活性，抑制病毒復制，提高外周血CD4+T細胞數量[8-10]。對臺灣地區HIV患者使用中藥治療研究發現，黃芩、延胡索、桔梗是最常用的單味藥[11]，體外細胞培養中，丹參可抑制HIV-1病毒逆轉錄酶和HIVp24抗原，對SIV感染導致的病毒血癥同樣有抑制作用[12]。傳統中藥成分復雜，作用靶點多樣，明確單味有效藥成分和作用機制，為臨床治療艾滋病選藥、用藥提供了新方法和新思路。

1.3 中藥成分與新藥開發的研究

傳統中藥成分多樣、毒性低、來源廣，作用靶點多，具有廣譜作用，抗HIV機制尚需深入研究。研究表明，生物堿、香豆素、木脂素、黃酮類、萜類、鞣質類等成分具有抗HIV-1的活性[10]。中藥復方制劑益艾康膠囊、艾克扶正片、祛毒增寧膠囊、艾伏平膠囊等用于艾滋病臨床治療研究。唐草片是獲國家食品藥品監督管理局批準的中藥新藥，用于艾滋病臨床治療研究已經有10多年[5]。扶正抗毒丸(膠囊)和康愛保生丸(膠囊)可使艾滋病患者體內CD4+T細胞水平階段性地保持穩定或提高，使用治療3年以上，患者病毒載量保持穩定或下降[13]?，F代藥理證實，黃芪和冬蟲夏草能夠促進T細胞增殖，增強輔助性T淋巴細胞活性，提升CD4+/CD8+比值，提高AIDS患者的CD4+水平[14]。在中醫藥防治艾滋病的中藥篩選以及中藥復方制劑的研發中，明確中藥復方制劑有效成分在患者體內代謝物質藥理、毒理、作用機制的研究，通過中藥篩選、有效成分等途徑探索艾滋病中藥新藥的新思路和新方法。

1.4 中醫藥對艾滋病相關疾病的治療研究

中醫藥對艾滋病相關皮膚病、胃腸道疾病的辨證治療，有效地緩解了患者癥狀。荷芩止癢搽劑可緩解HIV/AIDS的皮膚瘙癢癥狀[15]，烏蛇止癢方、龍膽瀉肝湯加減可有效治療脾虛濕蘊、濕熱浸淫證患者的相關皮膚病[16-17]，口服裸花紫珠顆?？山档虷IV/AIDS伴肛管-肛周尖銳濕疣的復發率[18]，瀉痢康膠囊可提升HIV患者腸道SIg A水平,重建腸道黏膜屏障[19]；對于腹瀉患者，采用隔姜灸神闕穴聯合參苓白術散治療效果好[20]；腸道免疫器官在艾滋病發生發展進程中發揮著重要作用，中醫治療可調節HIV感染所致腸道免疫異常狀態，補益類中藥(黨參、茯苓、白術)、葛根芩連湯、清腸湯等調理腸道菌群平衡，調控炎癥因子的表達水平，修復消化道黏膜免疫系統，減少機體微生物感染的機會[21]。

1.5 中醫藥治療抗病毒療法所致不良反應的研究

高效抗反轉錄病毒療法可將HIV病毒載量控制在低水平，降低艾滋病相關疾病的發生率和死亡率,但治療時間長、機體耐藥性增加、出現不良反應增多等情況，尤以肝腎毒性以及惡心嘔吐等胃腸道癥狀為主。中醫藥治療毒副作用小、作用靶點多，能有效改善AIDS患者臨床癥狀，提高患者治療依從性。溫膽安寐湯加味[22]治療艾滋病ART所致失眠癥(痰濕中阻型)治療組有效率達91.49%；中藥三七超微顆粒能有效降低克力芝的血脂代謝異常,早期干預后能夠改善TC、TG、LDL-C等相關血脂指標[23]。

1.6 中醫藥對艾滋病相關證型研究相關分子水平以及差異表達基因研究

通過中藥配方制劑對不同中醫證型差異基因、差異蛋白的表達進行研究，進一步探討中藥的作用機制。HIV/AIDS患者證屬氣陰兩虛、肺腎不足，經自擬調節免疫顆粒治療患者CD3+、CD4+和IFN-γ水平，降低血清IL-10水平[24]。中藥復方提取物湘A-1號方可增加SIV感染恒河猴的胸腺輸出初始型CD4+T細胞[25]；張淼[26]等篩選出HIV/AIDS屬于肺脾氣虛證患者8個血清差異表達蛋白，發現鋅-α-2-糖蛋白和載脂蛋白B表達下調,載脂蛋白A-Ⅱ表達上調；李亞果[27]等對HIV/AIDS肺脾氣虛患者研究發現，DARC、PTAFR上調，TIGIT、IRF7、BCL2、CCL3L1、C3AR1等基因下調。益氣健脾顆?？捎绊慣LR活化，提高機體抗感染免疫能力[28]；HIV/AIDS患者氣陰兩虛證的炎癥機制與CXCL1、GNAI3、PPBP、IL8、CXCR4、CCR2等9個差異表達基因有關[29]。

2 中西醫協同防治艾滋病研究

2.1 中藥聯合抗病毒研究

近年來，臨床研究發現扶正抗毒丸、太芪培元顆粒、小柴胡湯、益艾康膠囊、補氣培元方、扶正排毒方、扶正抑艾湯、復方芪術湯、唐草片等聯合抗病毒治療方案可提升患者CD4+T淋巴細胞計數，增強患者機體免疫力[30-39]。復方芪術湯聯合ART治療脾虛型患者觀察組總有效率高于對照組[40]；扶正抗毒丸聯合ART治療后觀察組CD4+、CD8+、CD4+CD45RA+T淋巴細胞計數提升[30]；艾速康口服液聯合一線抗病毒治療方案能減少藥物所致肝腎功能損害[41]；貞芪扶正膠囊治療可提升Th1和Th2水平，降低骨髓抑制發生率[42]。參靈扶正膠囊可提升CD4+T淋巴細胞數量，并且在治療6個月后CD4+T淋巴細胞數量恢復性提升[43,44]。

2.2 中草藥與化藥相互作用研究

現代研究普遍認為，中藥聯合抗病毒治療在減少化藥治療的副作用方面有優勢，但不可忽視的是中草藥成分非常復雜，中藥對化藥有效性、安全性以及HIV耐藥性的影響機制尚不明確。中草藥的一些成分與化藥代謝途徑相似,一些化藥來源于中草藥的提取成分,因此中草藥與化學藥物之間具有潛在的相互作用[45]。中草藥蛋白質酶抑制劑和非核苷類藥物的血藥濃度、CYP450酶、轉運體的表達有一定的影響[46-47]。艾復康膠囊或艾可清顆粒聯合ART方案治療HIV/AIDS患者，雖在抗病毒、提高CD4+T細胞計數方面無協同或拮抗作用[48]，但深入研究細胞分子層面的作用機制，明確中藥提取物或中藥復方與抗病毒化學藥物治療的協同或拮抗作用，對臨床用藥提高抗病毒療效，減少不良反應，提高患者生命質量有重要意義。

3 發展趨勢及展望

3.1 擴大中醫藥治療艾滋病的規模

中醫藥防治艾滋病的覆蓋率仍有不足，需積極探索、多方合作，結合地區特色普及中醫藥知識，大力開展中醫抗艾知識宣教，擴大中醫藥治療覆蓋率。并始終貫穿著學(立足高校、聯合醫院、培養人才)、研(引入技術、跟蹤前沿、創新學術)、用(臨床應用、艾防工作)聯合的指導方針，立足于推動基礎研究與臨床研究相結合，最終形成多極化、多樣化的中醫藥防治艾滋病研究隊伍。同時需制定中長期發展戰略，成體系、有目標地推進中醫藥參與防治艾滋病工作，健全中醫藥參與艾滋病防治工作的機制[49]。中醫藥治療艾滋病30余年，面臨著新的機遇與挑戰，制定中西醫診療方案，發揮中醫優勢減輕不良反應，從“治未病”思想開展耐藥研究、重視人體正氣，延長患者生存期仍任重道遠[50]。

3.2 構建艾滋病中醫基礎理論體系研究

目前，已開展了中醫藥防治艾滋病多方面的研究，但艾滋病中醫基礎理論體系尚未完善，臨床研究樣本量小，有必要擴大樣本，多中心聯動深入開展艾滋病中醫基礎理論體系研究，形成完善的艾滋病中醫病因病機、證候演變規律以及治則治法方藥。ART后免疫重建不全作為當前艾滋病治療領域的研究熱點及難點，亦是中醫藥防治艾滋病重要切入點。咸慶飛等從免疫重建的角度，認為機體免疫平衡與陰陽平衡、正氣(衛氣、元氣)、肺脾腎重要免疫器官有關[51]。針對ART后免疫重建不全，制定成熟、有效、可進行臨床推廣的中醫藥診療方案成為目前中醫藥防治艾滋病的重要目標。開展對ART治療后艾滋病患者相關疾病、合并病、不良反應的基礎性研究，構建具有特色的中醫診療體系，篩選有效方藥，制定中醫診療方案，為臨床應用提供循證醫學證據。

3.3 尋找艾滋病中醫證型潛在生物標志物

通過擴大樣本量，從代謝組學、基因組學、蛋白組學等方面研究艾滋病患者不同中醫證型存在的差異代謝物，尋找中藥制劑對差異蛋白以及潛在生物標志物水平的影響，對探究中藥干預治療艾滋病患者在疾病發生發展過程中的作用機制有重要的意義，為中醫證候治療提供科學依據。

3.4 中西醫結合協同治療方案的研究

中醫藥聯合抗病毒療法對不同中醫證型的患者治療研究結果顯示，中醫藥能有效改善艾滋病患者CD4+T細胞計數，提高不同中醫證型患者治療總有效率，提升患者免疫功能，促進免疫重建。中醫藥聯合西醫治療有效改善患者臨床癥狀，針對前期研究中治療艾滋病不同病期療效較好的中藥進行重點研究，探索制定中西醫協同治療的標準化方案，從一方面輔助提升抗病毒治療的質量，發揮中醫藥辨證論治的特色，從另一方面緩解艾滋病患者臨床癥狀，提高患者生存質量，延緩發病。

4 結語

今年世界艾滋病日全球主題為“終結不平等，終結艾滋病，終結大流行”，在全球抗擊艾滋病戰役的形勢下，我國AIDS發病率逐年降低，接受治療比例不斷增加，在AIDS防控上取得了一定的進展，為實現“健康中國2030”的目標，未來在艾滋病防控和治療研究上，仍需廣大醫護人員和科研工作者不懈努力，探索新方法、新途徑，制定新方案。中醫藥防治艾滋病的研究任重而道遠，中醫藥治療具有廣譜性、多靶點的特點，充分發揮中醫藥治療艾滋病的優勢，增加樣本量，擴大治療規模，從多學科深入研究中醫藥防治艾滋病的作用機制，促進中醫標準化、科學化；同時，加強艾滋病診療能力和醫療隊伍的建設，探索規范化管理模式。