基于“干法＋濕法實驗”和“配位化學”探討石膏解熱配伍規律及物質基礎

皮雯敏，韓娜娜，袁枝花，王志家，林曉鈺，雷海民，王鵬龍

·數據挖掘與循證醫學·

基于“干法＋濕法實驗”和“配位化學”探討石膏解熱配伍規律及物質基礎

皮雯敏，韓娜娜，袁枝花，王志家，林曉鈺，雷海民，王鵬龍*

北京中醫藥大學中藥學院，北京 102488

整理分析含有石膏的古方，挖掘石膏在治療熱證時的配伍用藥規律，并結合“有機小分子活性成分與無機金屬離子”間的配位化學探究其解熱的物質基礎。收集《中醫方劑大辭典》中含有石膏且具有解熱作用的方劑，構建方藥數據庫，利用Microsoft Excel 2019統計各中藥出現頻次，通過SPSS Modeler 18.0對方劑中的藥物進行關聯規則分析，得到核心藥物組合。運用網絡藥理學分析核心藥物組合，得到核心靶點，并進行蛋白互作分析以及基因本體（gene ontology，GO）和京都基因與基因組百科全書（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析；用等溫滴定量熱儀滴定核心藥物組合，驗證其是否發生反應；梳理中藥有機活性成分-金屬配合物研究進展，探究石膏解熱物質基礎。共納入方劑1440首，以湯劑、散劑為主；涉及中藥770味，其中與石膏配伍的高頻中藥29味（頻次≥100），以清熱藥、補虛藥、解表藥為主。關聯規則分析得到二項關聯16條，其中核心藥物組合“石膏-黃芩”和“石膏-甘草”的有效成分分別為43、99個，與發熱的交集靶點有51、94個。GO和KEGG富集分析結果顯示，2個核心藥物組合很可能以調控核轉錄因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信號通路為主，同時調控白細胞介素（inter leukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）、一氧化氮（nitric oxide，NO）等細胞因子及絲裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinases，MAPK）信號通路、TNF信號通路等，協同發揮作用。以核心藥物組合“石膏-黃芩”為例，等溫滴定量熱實驗結果顯示黃芩和石膏互作強烈，而其主要有效成分黃芩苷和鈣離子也發生了配位反應，證明黃芩中的活性成分和石膏中的金屬離子可發生相互作用。通過梳理中藥有機活性成分-金屬配合物研究進展，推測石膏藥效的發揮與其中金屬元素和配伍中藥有機活性成分形成配合物密切相關。利用“干法＋濕法實驗”結合“配位化學”理念，探究石膏解熱配伍規律及物質基礎，石膏在自身發揮解熱作用的同時，其中豐富的元素可與配伍中藥中的黃酮類、蒽醌類、多糖類等有機活性成分形成配合物，從而增強生物活性，發揮協同作用，以期為石膏解熱物質基礎及機制的探究提供新的方向。

石膏；數據挖掘；網絡藥理學；配位化學；解熱；配伍規律；石膏-黃芩；石膏-甘草

礦物藥作為中藥的三大來源之一，資源豐富，功效明確，在中醫藥領域具有不可或缺的作用[1]。自本次新型冠狀病毒疫情爆發以來，中醫藥治療取得了明顯的療效[2]。在各省市公布的預防新型冠狀病毒肺炎處方中，礦物藥石膏的使用頻率最高，占比為33.93%[3]。石膏作為清熱藥，口服具有清熱瀉火、除煩止渴的功效，主要用于外感熱病的高熱煩渴、肺熱喘咳、胃火亢盛等癥[4]，臨床應用歷史悠久。其炮制品煅石膏具有收濕、生肌、斂瘡、止血的功效，外用治療潰瘍不斂、濕疹瘙癢等癥。由于石膏等礦物藥的主要成分為金屬元素，使其研究難度加大，尤其是其物質基礎和作用機制，仍為目前礦物藥研究的瓶頸，制約其發展[5]。

礦物藥石膏藥效物質基礎是中藥尚未充分揭示的關鍵問題之一，我國學者曹治權[6-7]很早便提出了中藥配位化學學說，認為中藥中的有機成分和微量元素形成的配合物是中藥有效物質基礎之一，其存在形態與生物活性密切相關。配位化學主要是研究金屬原子或離子與含孤對電子的分子或離子通過配位鍵形成的化合物[8]。金屬離子和有機配體之間的配位組裝由于同時具有無機和有機化合物的雙重優點，在藥物遞送、催化、核磁共振成像等方面具有獨特的優勢[9-10]，引起了各國學者的廣泛關注，其研究成果也為中醫藥揭示礦物藥的物質基礎和作用機制提供了參考和思路。為充分揭示石膏藥效物質基礎，本研究采用“配位化學”和“干法＋濕法實驗”相結合的研究模式，其中干法實驗是指運用數據挖掘、網絡藥理學、分子模擬等技術手段收集信息加以分析的方法[11]，區別于常規的實驗室實驗，即濕法實驗。本研究旨在運用干法實驗即數據挖掘和網絡藥理學的方法，結合濕法實驗即等溫滴定量熱實驗，再梳理目前金屬離子與有機配體的研究成果，克服現有干法實驗只能對單體成分進行分析而缺少對2個或多個成分自組裝形成的配合物預測分析的現狀，通過總結現有中藥成分與金屬配合物研究進展，演繹推導礦物藥石膏的藥效物質基礎。總結分析石膏解熱配伍規律的同時，探討其解熱的物質基礎，以期為石膏的作用機制提供依據。

1 干法實驗

1.1 資料與方法

1.1.1 數據采集 含石膏的方劑信息均來自于《中醫方劑大辭典》[12]，采用Excel 2019軟件對數據進行處理，構建石膏方藥數據庫。

1.1.2 數據篩選 納入標準：（1）組成中含有石膏的方劑；（2）方劑的方源、組成、主治完整；（3）功效或主治中涉及到“大熱”“瀉火”“積熱”等關鍵詞；（4）內服方劑。排除標準：（1）方源、組成或主治不完整；（2）外用方劑；（3）重復方劑，如方名不同但組成相同[13]。

1.1.3 數據規范 由于中藥中存在“同名異物”“同物異名”的現象，因此，依據《中國藥典》[4]和《中華本草》[14]，將藥材名稱進行統一規范。

1.1.4 數據挖掘方法 用Excel 2019對石膏方藥數據庫進行頻數分析，得到石膏的常用配伍用藥。通過SPSS Modeler 18.0進行關聯規則分析，得到核心藥物組合，結果用Cytoscape 3.8.2進行可視化。

1.1.5 網絡藥理學分析 通過TCMSP（https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php）數據庫以口服生物利用度（oral bioavailability，OB）≥30%、類藥性（drug-likeness，DL）≥0.18為條件進行篩選，同時查找文獻補充得到黃芩和甘草的活性成分及靶點信息[15-16]。通過對石膏進行電感耦合等離子體質譜（inductively coupled plasma mass spectrometry，ICP-MS）分析[17]，發現石膏中除含Ca以外，含量較高的元素還有Al、Mg、Fe、K、Na等，因此選擇Ca、Al、Mg、Fe、K、Na為石膏的主要成分，在STITCH（http://stitch.embl.de/）數據庫中，以homo sapiens為限定條件，以combined score≥0.5為篩選條件，獲得石膏的靶點信息。通過GeneCards（https://www.genecards.org/）數據庫以“fever”為關鍵詞進行檢索，使用中位數對relevance score進行篩選，獲得疾病靶點信息。使用Uniprot（http://www.Uniprot.org）數據庫統一規范靶點名稱。將核心藥物組合靶點和疾病靶點導入Venny 2.1（https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/ venny/index.html），二者取交集后獲得潛在作用靶點，繪制韋恩圖。將活性成分和潛在作用靶點導入Cytoscape 3.8.2軟件，繪制“中藥-成分-靶點-疾病”網絡圖。再將潛在作用靶點導入STRING（https:// string-db.org/）數據庫，限定物種為homo sapiens，選擇置信度高于0.9的基因，并根據中介中心性（betweenness centrality，BC）、接近中心性（closeness centrality，CC）、度（degree）篩選核心靶點。利用DAVID網站（https://david.ncifcrf.gov/）對核心靶點進行基因本體（gene ontology，GO）富集分析和京都基因與基因組百科全書（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）信號通路富集分析，限定物種為homo sapiens，結果以＜0.05進行篩選。

1.2 結果

1.2.1 數據篩選結果 從《中醫方劑大辭典》中共收集符合標準的方劑1440首，涉及770味中藥，總頻數為13 417，其中與石膏配伍的高頻中藥（頻次≥100）29味，統計結果見表1。

表1 與石膏配伍的高頻中藥(頻數≥100)

1.2.2 納入方劑劑型分布 對符合標準的1440首方劑進行劑型分析，涉及湯、散、丸、丹、膏、片6種劑型。其中湯劑占比最高，其次為散劑，而在散劑中煮散占絕大部分，這符合石膏作為礦物藥需先煎、久煎的用法，統計結果見表2。

表2 石膏納入方劑劑型分布

1.2.3 高頻中藥功效分布 分析高頻中藥的功效，結果顯示，與石膏配伍的中藥以清熱藥、補虛藥和解表藥為主，統計結果見表3。

1.2.4 高頻中藥關聯規則分析 將與石膏配伍的高頻中藥通過SPSS Modeler 18.0的Apriori算法進行關聯分析，設置參數支持度為10%，置信度為90%，最大前項數為1，挖掘出16個二項關聯組合，藥物組合的提升度均大于1，說明其具有統計學意義[18]。二項關聯支持度最高的組合是“石膏-黃芩”和“石膏-甘草”藥對，結果見表4。此外，通過Cytoscape 3.8.2構建高頻中藥的關聯網絡圖，清晰直觀地反映了藥物之間的關聯程度，見圖1。

1.3 “石膏-黃芩”和“石膏-甘草”核心配伍機制探討

1.3.1 “中藥-成分-靶點-疾病”網絡構建 通過TCMSP、STITCH數據庫和文獻補充檢索到“石膏-黃芩”藥對共涉及43個活性成分，264個靶點；“石膏-甘草”藥對共涉及99個活性成分，369個靶點。以“fever”為關鍵詞，在GeneCards數據庫檢索到943個疾病靶點，導入Venny 2.1，與“石膏-黃芩”和“石膏-甘草”藥對分別得到51和94個交集靶點，如圖2、3所示。將活性成分和潛在作用靶點導入Cytoscape 3.8.2軟件，繪制“中藥-成分-靶點-疾病”網絡圖，如圖4、5所示。

表3 石膏配伍中藥的功效分布

表4 石膏與配伍高頻中藥間的二項關聯規則分析

圖1 高頻中藥關聯網絡

圖2 “石膏-黃芩”解熱靶點韋恩圖

圖3 “石膏-甘草”解熱靶點韋恩圖

圖4 “石膏-黃芩”的中藥-成分-靶點-疾病網絡圖

圖5 “石膏-甘草”藥材-成分-靶點-疾病網絡圖

1.3.2 核心靶點篩選及GO和KEGG富集分析 將“石膏-黃芩”和“石膏-甘草”的潛在作用靶點導入STRING數據庫，分別篩選出16和28個核心靶點，如表5所示。二者網絡拓撲值排名均靠前的靶點包括：腫瘤蛋白p53（tumor protein p53，TP53）、轉錄因子p65（transcription factor p65，RELA）、血管內皮生成因子A（vascular endothelial growth factor A，VEGFA）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）、絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶1（RAC-alpha serine/ threonine-protein kinase，AKT1）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL6）、絲裂原活化蛋白激酶14（mitogen-activated protein kinase 14，MAPK14）。將核心靶點導入DAVID網站，進行GO和KEGG富集分析。以＜0.05為條件對GO分析結果進行篩選，得到“石膏-黃芩”藥對生物過程149條，細胞組成15條，分子功能24條；“石膏-甘草”藥對生物過程263條，細胞組成21條，分子功能34條。均選擇值排前的15條做條形圖，如圖6、7所示。“石膏-甘草”藥對均可通過對蛋白磷酸化、RNA聚合酶II啟動子轉錄、一氧化氮合成等過程的正調控及調節炎癥反應、細胞對脂多糖的應答反應來綜合發揮作用。以＜0.05為條件對KEGG分析結果進行篩選，分別得到76和102條信號通路，選擇值排前的15條做氣泡圖，如圖8、9所示。結果顯示，“石膏-黃芩”和“石膏-甘草”藥對涉及的通路主要包括乙型肝炎、Toll樣受體信號通路、癌癥通路、NOD樣受體信號通路、腫瘤壞死因子信號通路等。

表5 核心靶點

圖6 “石膏-黃芩”藥對GO富集分析

2 濕法實驗

2.1 材料

2.1.1 藥材與試劑 石膏為硫酸鹽類礦物硬石膏族石膏，黃芩為唇形科植物黃芩Georgi的干燥根，均購自北京同仁堂，經北京中醫藥大學雷海民教授鑒定，符合《中國藥典》2020年版規定。無水氯化鈣（質量分數≥96%，批號20200406）購自天津市大茂化學試劑廠，黃芩苷（質量分數≥98%，批號110715-200514）購自購自中國食品藥品檢定研究院。

2.1.2 儀器 NANO ITC等溫滴定量熱儀和脫氣站Degassing Station（美國TA公司）；YP3002電子天平（上海佑科儀器儀表有限公司）。

2.2 方法

2.2.1 樣品溶液的制備 石膏和黃芩各稱取12 g，加8倍量水冷凝回流煎煮1 h后，濾過得到藥材水煎液。稱取無水氯化鈣4.44 mg，溶于4 mL去離子水，得到10 mmol/L氯化鈣溶液；稱取黃芩苷3.57 mg，調堿后溶于4 mL去離子水，得到2 mmol/L黃芩苷溶液。

圖8 “石膏-黃芩”藥對KEGG富集分析圖

圖9 “石膏-甘草”藥對KEGG富集分析圖

2.2.2 等溫滴定量熱法（isothermal titration calorimetry，ITC）測定 將石膏和黃芩水煎液、氯化鈣和黃芩苷溶液放入脫氣站，于25 ℃條件下恒溫脫氣20 min。將被滴定液于樣品池中注入300 μL，滴定液于進樣針中吸入50 μL。攪拌速率為200 r/min，在25 ℃條件下連續滴定20滴，每滴2.5 μL，間隔時間為240 s。

2.2.3 數據處理 在滴定過程中，ITC Run軟件會自動采集每次滴定的能量變化，能量變化值曲線峰朝上代表該滴定過程為放熱反應，焓變（d）為負值；朝下則為吸熱反應，d為正值。樣品互滴結束后，再扣除滴定液滴定空白去離子水的能量，計算得到趨勢線。

2.3 結果

黃芩水煎液滴定石膏水煎液結果如圖10所示，黃芩和石膏為放熱反應，d為?1999 kJ/mol，反應程度較強。為進一步探究“石膏-黃芩”藥對中活性成分之間的相互作用，以石膏和黃芩的主要有效成分鈣離子和黃芩苷為例，進行ITC滴定，結果如圖11所示，黃芩苷和鈣離子也為放熱反應，d為?65.54 kJ/mol。由于藥材水煎液中成分復雜多樣，所以與單體成分滴定相比，反應程度更強。

3 中藥有機成分-金屬配合物

“干法實驗”只能以中藥中的單體成分為單位進行藥效學機制分析，但中藥中的活性成分多以黃酮類、蒽醌類、萜類等小分子化合物和多糖等大分子物質為主，這些有機成分因具有酚羥基、醛基、羧基等基團，對金屬離子具有較強的配位能力，可與Ca2+、Zn2+、Fe3+、Mn2+、Cu2+等人體所必須的大量或微量金屬元素形成配合物，在藥理活性上產生雙重功能或協同作用[19]。因此，要深入揭示以石膏為代表的礦物藥的藥效物質基礎，僅以單體成分為單位進行分析是不準確的，需借助中藥有機成分-金屬配合物的研究現狀，最終演繹推導石膏的藥效機制。

圖10 黃芩滴定石膏熱量變化圖

圖11 氯化鈣滴定黃芩苷熱量變化圖

3.1 黃酮類金屬配合物

黃酮類化合物存在于大部分中藥中，具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗腫瘤等藥理活性[20]，其結構多具有3-羥基-4-羰基和5-羥基-4-羰基而易與金屬離子絡合。Li等[21]研究發現黃芩苷與金屬離子形成的配合物，其藥效明顯強于黃芩苷單體，如黃芩苷-銅可通過抑制細胞增殖進而抑制HepG2細胞移植瘤的生長，提示銅偶聯增強了黃芩苷的抗腫瘤細胞增殖作用。研究表明，槲皮素與釩、銅、鎂、鐵、釕、鈷、鎘、鈣等金屬絡合后，表現出比槲皮素單體更優異的抗氧化活性[22]。

3.2 蒽醌類金屬配合物

蒽醌類化合物具有抗菌、抗病毒等廣泛的藥理活性[23]，具有α酚羥基或鄰二酚羥基的蒽醌類較易與金屬離子反應。向暉[24]研究發現，大黃酸分別與Cr3+、Fe2+、Fe3+以2∶1的比例形成配合物，在抗菌、抗氧化和抗癌中顯示其優異活性。Yang等[25]發現，大黃素和Mn2+通過9-C=O和1-OH 2個位點配位絡合，形成的配合物對人肝癌細胞HepG2、人乳腺癌細胞MCF-7、小鼠黑色素瘤細胞B16、人乳腺癌細胞MDA-MB-231、人宮頸癌細胞HeLa 5種腫瘤細胞的IC50值比大黃素提高了近3倍，可誘導細胞形態改變，降低細胞存活率，誘導癌細胞G0/G1期阻滯和凋亡。

3.3 萜類金屬配合物

萜類化合物在自然界中分布廣泛，結構多樣，具有抗腫瘤、抗菌等活性[26]。孫儀萌[27]將甘草酸與Cu2+組裝絡合，發現組裝體可以保持穩定的螺旋纖維結構，并作為催化骨架，既能降低反應成本，又極大地提高了Diels-Alder反應的速率，可廣泛應用于醫藥等領域。

3.4 多糖類金屬配合物

多糖是中藥中很常見的一類有機物，具有抗癌、抗病毒、降血糖等多種藥理活性[28]。Tan等[29]制備了麥冬多糖-Fe3+絡合物，從化學組成上看，多糖- 鐵絡合物是一種含有高分子碳水化合物和金屬離子的超分子結構，不僅具有適當的配位穩定性，而且更有利于人體吸收。

通過對中藥有機成分-金屬配合物的梳理發現，有機配體多與Cu、Fe、Mn、Zn等過渡金屬元素通過自組裝的方式形成配合物，活性研究多集中在抗氧化、抗腫瘤和抗菌等方面，歸納總結見表6。

表6 中藥有機成分-金屬配合物及藥效學評價

“—”表示文獻未提及

“—” represent not mentioned in the literature

4 討論

石膏作為礦物藥，含有豐富的元素，其中Ca元素含量最多，此外還含有Zn、Fe、Mn、Mg、Na、Al、K、Cu、Si、Pb、As、Cd、Hg、Cu、Be等微量元素[34]。石膏的解熱機制目前尚無統一觀點，調研后認為可從兩方面理解。首先，石膏本身便具有解熱作用，所含豐富的元素是石膏解熱的物質基礎。如Na+和Ca2+與下丘腦的體溫調定點有關，Ca2+可作用于下丘腦，調控發熱細胞的信號傳導，降低Na+/Ca2+值，從而發揮降溫作用[17]；Zn、Cd、Co、Pb等微量元素與退熱作用關系密切；Fe、Cu、Se等微量元素可以調節免疫系統，與清熱作用也有間接的關系[35]。其次，石膏作為一個“元素庫”，常與黃芩、甘草、麻黃等清熱藥、補虛藥、解表藥配伍使用，這些中藥中含有大量的黃酮類、蒽醌類、萜類等小分子化合物和蛋白質、多糖等大分子物質[36-38]，這些有機化合物很可能與石膏中豐富的金屬離子及其他微量元素形成配合物，且由于其具有一定的穩定性，因此也可看作是一個“新化學實體”，從而改變原有機配體的理化性質或與病灶靶點的結合途徑，增強生物活性，發揮協同作用[39]。

本研究首先通過對《中醫方劑大辭典》進行數據挖掘，得到了解熱方劑中的石膏常用配伍中藥。發現與石膏配伍頻數較高的有黃芩、甘草、炙甘草，其中，炙甘草作為甘草的炮制品，二者所含化學成分的含量稍有差異但種類幾乎不變，炙甘草中甘草苷、甘草酸、芹糖甘草苷含量下降，醇溶性浸出物、甘草素含量增加[40]。因此，選取“石膏-黃芩”和“石膏-甘草”2個核心配伍藥對運用網絡藥理學做進一步的機制探討。發現其涉及到蛋白磷酸化、Toll樣受體等信號通路，而Toll樣受體是一種跨膜蛋白，能介導炎癥和免疫反應，與配體結合后可激活核轉錄因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信號通路，且激活NF-κB信號通路最關鍵的步驟就是核因子κB抑制劑α（nuclear factor-κB inhibitor，IκBα）的磷酸化和降解[41]。因此核心配伍藥對很可能主要通過調控NF-κB信號通路，同時調控IL6、TNF、NO等細胞因子及MAPK信號通路、腫瘤壞死因子信號通路等多靶點、多途徑地發揮解熱作用。再以核心藥物組合“石膏-黃芩”為例，進行等溫滴定量熱實驗，證明石膏和黃芩及其主要活性成分確實可以發生相互作用。通過干法實驗發現“石膏-黃芩”和“石膏-甘草”藥效機制與“黃芩”和“甘草”明顯不同，再結合配位化學理念，提出對石膏解熱作用的理解：石膏中富含的金屬元素不僅具有直接的生理功能，在水煎煮過程中更可以與中藥多種有機活性成分發生分子互作，形成配合物發揮藥理作用，本研究為石膏解熱機制的探究提供新的方向。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Analysis of antipyretic compatibility law and material basis ofbased on “dry-method + wet-method” and “coordination chemistry”

PI Wen-min, HAN Na-na, YUAN Zhi-hua, WANG Zhi-jia, LIN Xiao-yu, LEI Hai-min, WANG Peng-long

School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 102488, China

To sort out and analyze the ancient prescriptions containing Shigao (), to explore the rule of compatibility ofin the treatment of fever, and its antipyretic material basis combined with coordination chemistry between the active components of organic small molecules and inorganic metal ions.Methods The prescriptions containingand antipyretic effect in thewere collected, and the prescription database was constructed.The occurrence frequency of each traditional Chinese medicine (TCM) was counted by Microsoft Excel 2019, and the core drug combinations were obtained by analyzing the association rules of the drugs in the prescription by SPSS Modeler 18.0.The core drug combinations were analyzed by network pharmacology, and the core targets were obtained.Protein interaction analysis and gene ontology (GO) and Kyoto encyclopedia of genes and genomes (KEGG) enrichment analysis were carried out.The core drug combination was titrated by isothermal titration calorimeter to verify whether it reacted or not.The research progress of organic components of TCM-metal complex was summarized, and the material basis of antipyretic substance ofwas explored.Through screening 1440 prescriptions were included, mainly decoctions and powders.A total of 770 TCMs were involved, including 29 high-frequency drugs compatible with(frequency ≥ 100), which were mainly heat-clearing TCMs, deficiency-tonifying TCMs and exterior-releasing TCMs.Sixteen two-item associations were obtained by association rule analysis, in which the active components of the core drug combinations “-Huangqin ()” and “-Gancao (et)” were 43 and 99 respectively, and 51 and 94 targets were intersected with fever.The results of GO and KEGG enrichment analysis showed that the combinations of the two core drugs probably regulated nuclear factor-κB (NF-κB) signal pathway mainly, cytokines such as inter leukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor (TNF), nitric oxide (NO), mitogen activated protein kinases (MAPK) signal pathway, TNF signal pathway were played a synergistic role.Taking the core drug combination “-” as an example, the results of isothermal titration calorimetry test showed that there was a strong interaction betweenand, and the coordination reaction between baicalin and calcium ion also occurred.It was proved that the active components ofcan interact with the metal ions in.Through combing the research progress of organic active components of TCM-metal complexes, it was inferred that the efficacy ofwas closely related to the formation of complexes between metal elements and organic components of TCM.The “dry-method + wet-method” combined with the concept of “coordination chemistry” were used to explore the antipyretic compatibility law and material basis of.It was considered that whileplayed an antipyretic role, rich elements could be partitioned with flavonoids, anthraquinones and polysaccharides in TCM to form complexes, so as to enhance biological activity and play a synergistic effect, with view to providing a new direction for the study of antipyretic material basis of.

; data mining; network pharmacology; coordination chemistry; antipyretic effect; compatibility law;-;-et

R285

A

0253 - 2670(2022)05 - 1471 - 12

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.05.023

2021-10-20

北京市自然科學基金面上項目（7202116）；國家自然科學基金項目（82073974）；北京市科技新星計劃（Z201100006820026）；中華中醫藥學會青年人才托舉工程項目（CACM-2018-QNRC2-B08）；北京中醫藥大學重點攻關項目（2020-JYB-ZDGG-044）；中央高校基金科研業務項目（杰出青年基金BUCM-2019-JCRC002，岐黃團隊2019-JYB-TD005）；北京市中藥基礎與新藥研究重點實驗室

皮雯敏，女，碩士研究生在讀，研究方向為中藥復方活性物質基礎表征研究。Tel: 18810973813 E-mail: wenminpi@163.com

通信作者：王鵬龍，博士，教授，博士研究生導師，研究方向為基于弱鍵化學探究中藥復方物質基礎及其配伍機制。Tel: (010)53912100 E-mail: wpl581@126.com

[責任編輯 潘明佳]