青蒿在化妝品領(lǐng)域的應(yīng)用前景

趙一帆 張東 趙曉昂 楊嵐

青蒿入藥始載于馬王堆三號(hào)漢墓出土文物帛書《五十二病方》中的“牝痔方”。東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》以草蒿為正名，以青蒿為別名。記載青蒿用于治療暑熱、外治疥瘡等。東晉葛洪《肘后備急方》是最早記錄青蒿截瘧的文獻(xiàn)：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”;其后，宋元明清各醫(yī)籍本草均沿襲了青蒿截瘧的記載[1]。近年來，相關(guān)的科學(xué)研究表明青蒿在抗炎、抑菌方面具有良好的效果，化妝品領(lǐng)域已逐步開展青蒿的開發(fā)應(yīng)用。隨著人們對(duì)化妝品安全的追求，天然來源化妝品新原料越來越受到人們的青睞。本文從青蒿的化學(xué)成分、藥理活性、在化妝品領(lǐng)域的應(yīng)用前景等方面進(jìn)行綜述，為青蒿在化妝品中的進(jìn)一步應(yīng)用提供一定的理論基礎(chǔ)。

青蒿化學(xué)成分

青蒿含有多種類型化學(xué)成分，包括倍半萜類、黃酮類、揮發(fā)油等。其中倍半萜類是青蒿中重要的有效成分，具有廣泛的藥理活性。

01倍半萜類成分

倍半萜是青蒿中的主要化學(xué)成分，尤其以抗瘧成分青蒿素最為著名。屠呦呦研究員于1972年從青蒿中發(fā)現(xiàn)的具有抗瘧活性的新型抗瘧藥物——青蒿素[2]。在此基礎(chǔ)上，國內(nèi)外學(xué)者陸續(xù)開發(fā)出多種青蒿素衍生物（蒿甲醚、青蒿琥酯、蒿乙醚等），對(duì)全球瘧疾防控工作做出了重大貢獻(xiàn)[3]。屠呦呦研究員也因此獲得2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)[4]。國內(nèi)外研究人員相繼對(duì)青蒿中倍半萜類成分進(jìn)行了系統(tǒng)研究，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了青蒿甲素、青蒿乙素、青蒿丙素、二氫去氧青蒿素B、去氧青蒿素B、青蒿酸等60余種倍半萜類化合物[5，6，7]。

02黃酮類成分

國內(nèi)外學(xué)者從青蒿中分離得到40余種黃酮類化合物，包括3，5-二羥基-6，7，3’，4’-四甲氧基黃酮醇、蒿黃素、貓眼草黃素、貓眼草醇D、3’，4’，3，7-四甲氧基槲皮萬壽菊素、芹菜素、紫云英苷、木犀草苷、山柰酚、木犀草素、7-甲氧基木犀草素、澤蘭黃素、3’，5，7，8-四羥基-3，4’-二甲氧基黃酮、6-甲基山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷、藤菊黃素、藤菊黃素-3-O-β-D-葡萄糖苷、蘆丁等。

03揮發(fā)油

青蒿揮發(fā)油常用提取方法為水蒸氣蒸餾法，收率一般為0.2%～0.5%[17]。揮發(fā)油主要成分為蒿酮（Artemisiaketone）、異蒿酮（Isoartemisiaketone）、右旋樟腦（D-camphor）、桉葉素（Eucalyptol）、莰烯（Camphene）、β-蒎烯（β-pinene）、石竹烯氧化物（caryophylleneoside）等，其組成及相對(duì)含量因產(chǎn)地和采收條件不同而差異顯著[8]。

04其他類型

Brown等從青蒿中發(fā)現(xiàn)了2種二萜類成分[9]。研究者還從青蒿中分離得到6個(gè)香豆素類成分，包括東莨菪內(nèi)酯、濱蒿內(nèi)酯等[5，10，11]。此外，青蒿中含有多糖類成分，含量為9.72%～17.12%[12，13]。

青蒿的藥理活性

青蒿提取物、揮發(fā)油及其主要成分倍半萜類具有廣泛的藥理活性，與傳統(tǒng)功用基本相符，包括抗瘧、抑菌、抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等作用。

01抗瘧作用

1971年，屠呦呦研究員發(fā)現(xiàn)青蒿乙醚中性提取部位對(duì)瘧原蟲的抑制率達(dá)到100%，后續(xù)的藥效結(jié)果證實(shí)了青蒿中抗瘧活性化合物為青蒿素[14]。隨后，國內(nèi)外學(xué)者開發(fā)出一系列衍生物。青蒿素類藥物具抗瘧活性強(qiáng)、起效快、安全性高，且與大部分其他類別的抗瘧藥無交叉抗性等優(yōu)點(diǎn)，目前已經(jīng)成為WHO推薦的全球瘧疾治療的一線藥物，尤其是間日瘧、惡性瘧和抗氯喹瘧疾治療的首選藥物[15]。研究表明，青蒿素發(fā)揮抗瘧作用主要分為兩步：第一步是青蒿素被鐵離子或血紅素或線粒體某種物質(zhì)激活，在這個(gè)過程中青蒿素內(nèi)雙鍵得以打開;第二步是被激活的青蒿素發(fā)揮抗瘧作用，主要有三種模型，一是破壞血紅素代謝，二是靶向某種特異蛋白或者一系列非特異蛋白，三是靶向線粒體膜。

02抑菌作用

青蒿提取物具有廣譜的抑菌作用。曾榮等發(fā)現(xiàn)青蒿的丙酮提取物對(duì)指狀青霉Penicilliumdigitatum和意大利青霉Penicilliumitalicum具有抑制作用。寧睿等發(fā)現(xiàn)青蒿粗提物（石油醚提取物、乙酸乙酯提取物、丙酮提取物、水提取物）對(duì)于小麥紋枯病菌Rhizotoniacerealis、辣椒疫霉病菌Phytophoracapsici、番茄灰霉病菌Botryriscinerea、煙草赤星病菌Altermariaalternata、花生褐斑病菌Cercosporaarachidicola等十余種植物病原菌具有不同程度的抑制作用。

研究表明，青蒿揮發(fā)油對(duì)于金黃色葡萄球菌Staphylococcusaureus、海氏腸球菌Enterococcushirae、糞腸球菌Enterococcusfaecalis、肺炎鏈球菌Streptococcuspneumoniae、蠟樣芽胞桿菌Bacilluscereus、枯草芽孢桿菌Bacillussubtilis、金芽孢桿菌bacillusthuringensis、枯草桿菌Bacillussp、藤黃八疊球菌Sarcinalutea等革蘭氏陽性菌，大腸桿菌Escherichiacoli、泌尿致病性大腸桿菌UPEC、腸炎沙門氏菌Salmonellaenteritidis、綠膿桿菌Pseudomonasaeruginosa等革蘭氏陰性菌以及白色念珠菌Candidaalbicans、克柔念珠菌Candidakrusei、煙曲霉Aspergillusfumigatus、釀酒酵母Sacharomycescerevisiae等真菌具有不同程度的抑制作用。

03抗炎作用

黃黎等[16]發(fā)現(xiàn)青蒿水提取物對(duì)酵母性小鼠足腫脹、蛋清性小鼠足腫脹、二甲苯致炎小鼠耳廓炎癥有顯著的抑制作用，東莨菪內(nèi)酯是其抗炎有效成分之一。喻婉瑩等[17]發(fā)現(xiàn)青蒿中的青蒿素能夠抑制LPS誘導(dǎo)的小鼠單核巨噬細(xì)胞RAW264.7釋放TNF-α、IL-6、NO等炎癥介質(zhì)，但其抑制作用強(qiáng)度不如雙氫青蒿素。LiYu-Jie等[18]發(fā)現(xiàn)青蒿中黃酮類成分castcin和chrysosplenolD具有抗炎活性，通過調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路來發(fā)揮抗炎作用。此外，青蒿素衍生物——青蒿琥酯對(duì)于濕疹——光敏性皮膚病具有較好的治療效果。

此外，青蒿素衍生物——青蒿琥酯鈉對(duì)體外培養(yǎng)人低分化鱗狀上皮鼻咽癌SUNE-1、CNE2細(xì)胞、人宮頸癌Hela細(xì)胞均具有殺傷作用，半數(shù)抑制率IC50分別為1.29μg/mL、101.6μg/mL、42.7μg/mL。ChongjingZhang等設(shè)計(jì)了一種青蒿素衍生物（ART-TPP），能夠顯著增強(qiáng)其抗腫瘤活性。Ji-gangWang等發(fā)現(xiàn)提高直腸癌（CRC）細(xì)胞中氨基乙酰丙酸（ALA，血紅素前體）水平，能夠增加血紅素水平，從而顯著增強(qiáng)青蒿素對(duì)CRC細(xì)胞的特異性毒性。

青蒿及青蒿素在化妝品領(lǐng)域的應(yīng)用前景

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和人們健康意識(shí)的增強(qiáng)，傳統(tǒng)的護(hù)膚方式已難以滿足消費(fèi)者需求，消費(fèi)者更注重護(hù)膚品成分的安全性、功效性及更多個(gè)性化的需求。近年來，化妝品中多添加具有功效性作用的中草藥提取物，其以安全、低敏、低刺激等諸多優(yōu)勢(shì)，贏得了眾多消費(fèi)者的信任，成為化妝品行業(yè)的發(fā)展風(fēng)口。由于青蒿具有廣泛的藥理活性，逐漸成為化妝品行業(yè)越來越感興趣的對(duì)象。

青蒿揮發(fā)油對(duì)于多種革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、真菌等類型病原菌具有抑制作用，可用于祛痘等化妝品開發(fā)。ARBilia等、胡力川等[19]制備了含青蒿揮發(fā)油的祛痘膏霜和貼劑制品，進(jìn)一步的功能研究表明含青蒿揮發(fā)油的化妝品具有良好的穩(wěn)定性、配伍性、抑菌性和一定的祛痘效果，展示出其開發(fā)成為化妝品的潛力。

青蒿提取物具有抗炎、抑菌、免疫調(diào)節(jié)等活性，可用于洗護(hù)產(chǎn)品的開發(fā)。早在北魏時(shí)期，青蒿就被用作調(diào)色劑制作口紅，賈思勰所著《齊民要術(shù)》載“溫酒浸丁香、藿香二種。煎法一同合澤，亦著青蒿以發(fā)色”。2020年，JieYu等[20]發(fā)現(xiàn)含黃花蒿提取物的CAREARMOUR系列化妝品，能顯著修復(fù)受損皮膚屏障功能，有效減輕炎癥癥狀，減輕皮膚紅腫程度，從而改善敏感皮膚狀況。2021年，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《已使用化妝品原料目錄》（2021年版），收錄了青蒿（Artemisiaannua）提取物，為青蒿相關(guān)化妝品的開發(fā)提供了參考。

研究表明，青蒿素對(duì)大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、皮膚癬菌、口腔微生物等有一定的抑制作用。在化妝品中，青蒿素可用于抑菌、抗炎化妝品的開發(fā)。美國前化妝品、化妝品和香水協(xié)會(huì)（CosmeticToiletryandFragranceAssociation，CTFA）將青蒿素認(rèn)證為化妝品原料;中國香化協(xié)會(huì)2010年版的《國際化妝品原料標(biāo)準(zhǔn)中文名稱目錄》也收載了青蒿素，未見它外用的不安全的報(bào)道。

目前，青蒿作為化妝品添加劑，在歐洲應(yīng)用廣泛，而在國內(nèi)應(yīng)用較少。歐洲化妝品原料法規(guī)數(shù)據(jù)庫（EuropeanCosIng）收載了12種類型青蒿相關(guān)的化妝品原料，包括青蒿莖/葉提取物、愈傷組織提取物、種子提取物、發(fā)酵液、揮發(fā)油等，它們具有抑菌、抗氧化、掩蔽、去屑、保濕等功效。青蒿作為添加劑，開發(fā)出了洗發(fā)水、精華液、護(hù)手霜、眼霜、面膜、乳液、爽膚水、牙膏等護(hù)膚產(chǎn)品，正在全面地滲透人們的生活。

青蒿應(yīng)用的未來展望

青蒿因“抗瘧藥物青蒿素的發(fā)現(xiàn)”和“2015年諾貝爾獎(jiǎng)”而聞名于世，受到越來越多的關(guān)注。青蒿不僅能夠作為藥物應(yīng)用于醫(yī)藥行業(yè)，青蒿提取物、揮發(fā)油及青蒿素類藥物具有抑菌、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等多種活性，在化妝品行業(yè)領(lǐng)域也具有一定的開發(fā)潛力。但是對(duì)青蒿的活性成分、作用機(jī)制的研究存在不足，今后的研究方向可以從以下方面入手：

1、青蒿具有多種功效，可以應(yīng)用于化妝品，但研究數(shù)據(jù)多為體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所得，臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)亟待補(bǔ)充。

2、青蒿相關(guān)化妝品在歐洲應(yīng)用廣泛，而國內(nèi)的化妝品開發(fā)工作相對(duì)落后、產(chǎn)品較少，主要是因?yàn)榍噍锾崛∥锏乃幚碜饔玫难芯慷嗤Ａ粼趯?shí)驗(yàn)室階段，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)科技成果的重視，促進(jìn)成果轉(zhuǎn)化。

綜上所述，青蒿具有多種功效，值得學(xué)者進(jìn)一步研究，為其在化妝品中的應(yīng)用開拓更加廣闊的天地。