贛南地區幽門螺旋桿菌與2型糖尿病和代謝綜合征相關性研究〔1〕

申海彬，沈志明，廖建芳，黃信鴻

(贛南醫學院第一附屬醫院，江西 贛州 341000)

幽門螺旋桿菌(Hp)是全球常見的感染性病原體之一，我國人群感染率高達40%～60%[1]。它是一種革蘭陰性彎曲桿菌，目前已明確其感染會導致慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病[2-3]。近年來，隨著研究的不斷深入與拓展，Hp感染被報道還可能與多種胃腸外疾病的發生、發展有關，其中與2型糖尿病(T2DM)、代謝綜合征(MS)之間的關系已成為研究熱點[4]。而當今社會快節奏及高糖、高脂肪飲食的生活方式，使得T2DM和MS等內分泌代謝疾病發病率大幅度上升，嚴重影響人們的身體健康與生活質量，其早期診療具有重要意義[5-6]。鑒于此，本研究通過流行病學調查和生化免疫檢測來分析Hp與T2DM和MS的相關性，明確Hp感染是否能促進T2DM和MS的發生，旨在為這兩種疾病的治療、預防提供支持。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用多階段隨機抽樣的橫斷面研究方法，選擇2020年11月—2021年4月贛南地區常住人口3 200 例為研究對象，其中男1 672 例，女1 528 例，年齡(52.42±5.13) 歲。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 納入和排除標準

納入標準：常住江西省贛州市；年齡35～65 歲；意識清醒，配合度高；自愿參加研究并簽署知情同意書。排除標準：因遺傳等因素導致的嚴重血脂、血壓、血糖代謝異常；胃部手術史；近4周用過抗生素、質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑及鉍劑等藥物；嚴重心血管、肺部、腎臟基礎疾病，嚴重自身免疫疾病；惡性腫瘤；嚴重的精神或行為異常，明顯智力障礙；妊娠期及哺乳期女性。

1.3 方法

采用自編問卷進行面對面訪談，該問卷Cronbach’s α系數為0.903，采集3 200 例研究對象的姓名、性別、年齡及糖尿病、高血壓等疾病病史，測量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、身高及體質量，計算體質量指數(BMI)。抽取研究對象晨起空腹靜脈血，常溫下以3 500 r/min速度離心5 min，取上層血清后低溫儲存待檢。Hp感染情況采用血清膠體金法檢測，試劑盒由英科新創公司提供。采用膽固醇氧化酶法(COD-PAP)檢測總膽固醇(TC)，甘油磷酸氧化酶-過氧化物酶法(GPO-PAP)檢測甘油三酯(TG)，直接法-過氧化物酶清除法檢測高密度脂蛋白(HDL-C)、直接法-表面活性劑清除法檢測低密度脂蛋白(LDL-C)，己糖激酶法檢測空腹血糖(FPG)，乳膠增強免疫比濁法檢測胰島素(FINS)。儀器采用日立7600型全自動生化分析儀，試劑盒均由美康生物技術公司提供。糖化血紅蛋白(HbA1c)采用高效液相色譜法檢測，儀器采用美國Bio-Rad D10糖化血紅蛋白檢測儀，試劑盒由美康生物技術公司提供。所有檢測步驟均嚴格按照試劑盒說明書進行。計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，公式為FPG×FINS/22.5。

1.4 診斷標準

T2DM：參照中華醫學會糖尿病學分會制定的《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》中的診斷及分型標準[7]。MS：參照2004年中華醫學會糖尿病分會建議適合中國人群的MS診斷標準[8]。

1.5 觀察指標

觀察3 200 例Hp感染情況及T2DM和MS的發病率，比較Hp陽性組與Hp陰性組的T2DM和MS的發病率；T2DM患者Hp陽性組與Hp陰性組臨床相關指標比較；MS患者Hp陽性組與Hp陰性組臨床相關指標比較。

1.6 統計學方法

2 結 果

2.1 Hp感染情況及T2DM和MS發病率

3 200 例研究對象檢出Hp感染者1 246 例(38.94%)，T2DM患者328 例(10.25%)，MS患者545 例(17.03%)。Hp陽性組T2DM和MS發病率明顯高于Hp陰性組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 Hp感染情況及T2DM和MS發病率 單位：例(%)

2.2 T2DM患者Hp陽性組與Hp陰性組臨床相關指標比較

T2DM患者Hp陽性組FPG，HbA1c和HOMA-IR明顯高于Hp陰性組，差異均有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 T2DM患者Hp陽性組與Hp陰性組臨床相關指標比較

2.3 MS患者Hp陽性組與Hp陰性組臨床相關指標比較

MS患者Hp陽性組BMI，SBP，DBP，FPG，HbA1c，HOMA-IR，TC，TG和LDL-C明顯高于Hp陰性組，HDL-C明顯低于Hp陰性組，差異均有統計學意義(P<0.05)(見表3)。

表3 MS患者Hp陽性組與Hp陰性組臨床相關指標比較

3 討 論

在全球范圍內，Hp感染已被認為是最廣泛的細菌感染，在自然人群中有50%以上的感染率[9]。其感染呈區域性分布，文化、經濟發達的地方感染的概率會更低[10]。贛南地區地處江西南部，其部分地區的文化、經濟較為落后，Hp感染率較高。本研究中Hp感染略高于全國平均水平[11]。近年來越來越多的研究發現，Hp感染不僅能引起胃部疾病，還與多系統和多學科疾病相關，如血液、免疫、心血管、呼吸及內分泌系統等疾病，其中尤以內分泌代謝類疾病受到國內外的廣泛關注。T2DM和MS是常見的內分泌代謝類疾病，隨著人類生活方式和飲食結構的改變，患者數量呈指數級增長，對公共健康造成重要危害[12]。

本研究中檢出T2DM患者328 例(10.25%)，MS患者545 例(17.03%)，兩種疾病發病率均較高，這與惠輝[13]研究結果基本一致。Hp陽性組T2DM和MS發病率明顯高于Hp陰性組(P<0.05)，提示Hp感染者更易發生T2DM和MS。T2DM患者Hp陽性組FPG，HbA1c和HOMA-IR明顯高于Hp陰性組(P<0.05)，提示Hp感染與T2DM患者的FPG，HbA1c和HOMA-IR水平呈正相關，考慮原因為T2DM患者受長期高血糖的影響，導致患者體液免疫與細胞免疫受損，有助于Hp定植于胃黏膜。高血糖所致微血管病變可致胃內局部微循環障礙，造成胃腸道缺血、修復能力下降，引發患者胃腸運動功能障礙，加之胃腸自主神經受損，患者存在不同程度的胃排空延長，進而出現細菌過度增殖情況[14]。此外，長期高血糖可引起胃黏膜血流速度減慢，從而加重胃腸黏膜炎性反應；而T2DM患者感染Hp后，產生局部炎癥反應，刺激白細胞介素-1(IL-1)和白三烯(LTs)等血管活性物質的產生，從而影響胰島素(INS)的分泌，增加胰島素抵抗，最終導致糖代謝紊亂程度增加[15]。由此可見，高血糖和Hp相互影響，加重患者病情，從而形成惡性循環[16]。

本研究結果顯示，MS患者Hp陽性組BMI，SBP，DBP，FPG，HbA1c，HOMA-IR，TC，TG和LDL-C明顯高于Hp陰性組，HDL-C明顯低于Hp陰性組(P<0.05)，表明Hp感染與MS患者BMI、血壓、血脂、血糖等指標均明顯相關，其機制為Hp感染可降低患者體內胃饑餓素水平和瘦素，導致進食增加，且不能發揮瘦素減輕體質量方面的作用，使BMI上升[17]。Hp感染誘發的慢性炎癥反應可活化促炎癥細胞因子，影響脂解作用以及刺激肝臟脂肪酸合成，促使脂質向致動脈粥樣硬化方向發展，造成血脂代謝紊亂[18-19]；另外，長期炎癥反應和氧化應激持續損傷血管內皮功能，導致血管粥樣硬化，最終引起血壓增高[20]。

綜上所述，贛南地區Hp感染與T2DM和MS的發生密切相關，故加強Hp的篩查及根治對這兩種疾病具有重要意義。由于T2DM和MS患者Hp感染率高的發病機制尚不明確，影響因素較多，且本研究病例來源較為單一，研究中也存在一些分歧。未來需要進一步擴充樣本量，做出更為深入的大規模、多中心的研究，以得到確切結論。