西咪替丁聯合云南白藥鼻飼治療對新生兒消化道出血的影響

曹瑤凡

[摘要] 目的 探討西咪替丁聯合云南白藥鼻飼治療對新生兒消化道出血的影響。 方法 選取2016年1月至2020年1月豐城市人民醫院收治的54例消化道出血新生兒為研究對象，根據治療方法的不同分為對照組（云南白藥治療，n=28）和觀察組（西咪替丁+云南白藥鼻飼治療，n=26），比較兩組患者臨床有效率，止血時間、輸血量、臨床癥狀改善時間和不良反應發生率。 結果 觀察組臨床總有效率為96.15%，高于對照組的64.29%，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組止血時間（36.22±3.19）h、輸血量（314.56±20.45）ml，均低于對照組的（40.58±3.40）h、（338.62±20.63）ml，差異有統計學意義（P<0.001）;觀察組大便隱血實驗轉陰（4.33±1.02）d、大便轉黃（3.12±0.46）d、胃管引流無血性液體時間（1.66±0.33）d均短于對照組的（5.93±1.36）d、（4.02±0.96）d、（2.06±0.48）d，差異有統計學意義（P<0.001）;觀察組不良反應總發生率為11.54%，略低于對照組的14.29%，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 西咪替丁聯合云南白藥鼻飼治療新生兒消化道出血的臨床效果理想，可有效縮短止血時間，降低輸血量，縮短臨床癥狀改善時間。

[關鍵詞] 西咪替丁;新生兒;鼻飼;消化道出血;云南白藥;臨床癥狀

[中圖分類號] R722.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）02-0016-04

Effect of cimetidine combined with Yunnan Baiyao nasogastric treatment on neonatal gastrointestinal bleeding

CAO Yaofan

Department of Neonatology， Fengcheng People's Hospital in Jiangxi Province， Fengcheng? ?331100， China

[Abstract] Objective To explore the effect of cimetidine combined with Yunnan Baiyao nasogastric treatment on neonatal gastrointestinal bleeding. Methods Fifty-four neonates with gastrointestinal hemorrhage who were admitted to Fengcheng People′s Hospital from January 2016 to January 2020 were selected as the research objects. According to the different treatment methods， they were divided into the control group （Yunnan Baiyao treatment， n=28） and the observation group （cimetidine+Yunnan Baiyao nasogastric treatment， n=26）. The clinical effective rates， hemostasis time， amounts of blood transfusion， clinical symptom relief time and incidences of adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was 96.15%， which was higher than 64.29% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The hemostasis time （36.22±3.19） h and amount of blood transfusion （314.56±20.45） ml in the observation group were lower than （40.58±3.40） h and （338.62±20.63） ml in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.001）. In the observation group， the time of stool occulting blood test turning negative （4.33±1.02） d， stool turning yellow （3.12±0.46） d， and no bleeding fluid in gastric tube drainage （1.66±0.33） d were shorter than （5.93±1.36） d， （4.02±0.96） d and （2.06±0.48） d of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.001）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 11.54%， which was slightly lower than 14.29% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion The clinical effect of cimetidine combined with Yunnan Baiyao？nasogastric treatment on neonatal gastrointestinal bleeding is ideal， which can effectively shorten the hemostasis time， reduce the amount of blood transfusion， and shorten the clinical symptom relief time.

[Key words] Cimetidine; Neonate; Nasogastric treatment; Gastrointestinal bleeding; Yunnan Baiyao; Clinical symptom

新生兒消化道出血是兒科多見疾病，以嘔血、便血等消化道出血癥狀為主要臨床表現。若患兒胃內壓力明顯低于腸內壓力，即可造成血液向胃部、食管反流，甚至嘔血;若消化道出血量>3 ml，則可能導致便血[1-2]。值得一提的是，嘔血大概率合并便血，但便血卻不一定合并嘔血。因此，臨床多結合患兒每日失血量、基礎疾病等綜合評估其便血、嘔血情況[3-4]。目前，止血是新生兒消化道出血的首要治療目的，若未能及時治療可加重原發疾病，甚至導致死亡，有研究[5]表明急性胃腸炎、應激性潰瘍、肺炎等疾病是導致新生兒消化道出血的常見原發疾病，其中應激性潰瘍是致新生兒消化道出血的最較為常見病。由此可知，臨床治療應以快速止血和積極治療原發病為主。西咪替丁是治療新生兒消化道出血的較好藥物，云南白藥則是中成藥制劑，由草烏、三七等中藥制成，具有較好止血功效。為證實西咪替丁聯合云南白藥療效[6-7]，本研究選取2016年1月至2020年1月豐城市人民醫院收治的54例消化道出血新生兒為研究對象，擬觀察其應用西咪替丁鼻飼治療的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2020年1月豐城市人民醫院收治的54例消化道出血新生兒為研究對象，根據治療方法的不同分為對照組（云南白藥治療，n=28）和觀察組（西咪替丁+云南白藥鼻飼治療，n=26）。納入標準：①大便隱血實驗呈陽性者;②大便顏色為柏油色、鮮紅或暗紅色，以及經鼻插胃管發現有咖啡渣樣或鮮紅液體者;③患兒家屬知情同意，且簽署知情同意書者。排除標準：①血小板明顯異常者;②無消化道畸形或血液系統疾病者;③無咽下綜合征者。對照組男16例，女12例;年齡1～10 d，平均（5.23±0.42）d;發病時間：出生24 h內4例、72 h內19例、7 d內5例;原發疾病：新生兒窒息11例、吸入性肺炎9例、缺氧缺血性腦病8例。觀察組男15例、女11例;日齡1～9 d，平均（5.43±0.37）d;發病時間：出生24 h內3例、72 h內19例、7 d內4例;原發疾病：新生兒窒息11例、吸入性肺炎8例、缺氧缺血性腦病7例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本項目符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》的要求。

1.2 方法

兩組患兒給予常規保暖、吸氧，維持血糖、酸堿、電解質平衡及穩定血壓等治療措施;除對癥治療原發疾病外，還要遵循禁食、保護胃黏膜、改善腸道微循環，促進胃腸功能恢復及胃腸減壓等治療原則;同時，兩組患兒均靜脈滴注或肌注維生素K1（蕪湖康奇制藥有限公司，國藥準字H34021789，規格：10 mg∶ml×10支）5 mg/d，連續使用3 d。

對照組給予云南白藥治療。將0.25 g云南白藥（云南白藥集團股份有限公司，國藥準字Z53020798，規格：4 g）混入10 ml氯化鈉（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20044024，規格：10 ml×0.9 g×5支），使用鼻飼管注入，8 h/次。觀察組給予西咪替丁+云南白藥鼻飼治療。西咪替丁（廣東南國藥業有限公司，國藥準字H44024630，規格：2 ml∶0.2 g×10支）0.1 g混入10 ml冰氯化鈉，使用鼻飼管注入，8 h/次;云南白藥治療方法與對照組一致。兩組均使用藥物至胃管引流無血性液體后1 d，治療時間不得短于48 h。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較兩組患兒臨床有效率;根據臨床標準[8]，符合以下一項即確定出血停止：①使用胃管引流無血性或咖啡樣液體;②大便隱血檢查為陰性;③無黑便，且大便轉為黃色。根據臨床療效標準[7]，顯效：使用藥物后24 h內出血停止;有效：使用藥物后24～72 h內出血停止;無效：使用藥物72 h后出血未停止;總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）比較兩組患兒止血時間和輸血量情況。（3）比較兩組患兒癥狀改善時間，如大便隱血實驗轉陰時間、大便轉黃、胃管引流無血性液體時間。（4）比較兩組患兒不良反應總發生率，如惡心、腹瀉、嘔吐、白細胞異常。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料用（x±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較使用單因素方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床有效率比較

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒止血時間、輸血量比較

觀察組止血時間、輸血量均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。見表2。

2.3 兩組患兒癥狀恢復時間比較

觀察組大便隱血實驗轉陰、大便轉黃、胃管引流無血性液體時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。見表3。

2.4 兩組患兒不良反應比較

觀察組不良反應總發生率略低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

新生兒上消化道出血是兒科常見疾病，一般來說導致新生兒發病的原因有許多，如胎兒在母體生長期間消化道發育不佳，新生兒免疫力低下或其他原因所致的壞死性小腸結腸炎、應激性潰瘍等[8-9]。此外，新生兒上消化道出血后，機體可能受應激反應作用，出現缺氧缺血、交感神經興奮等損傷胃黏膜的情況，加之機體應激狀態可使胃酸分泌增多，造成應激性胃黏膜，引發出血、潰瘍和糜爛等現象[10-11]。因此，臨床需要診斷出血病因及其位置，明確原發疾病，進而選擇有效的止血方法。

資料顯示，應激性潰瘍是導致新生兒消化道出血的主要原因，其主要發病機制包括：（1）腦部組織對窒息極度敏感，如延髓血管運動中樞會因腦部缺氧出現一定功能障礙，致胃黏膜血管舒張、收縮功能紊亂，胃黏膜血流量大幅下降，黏膜保護功能喪失，進而出現胃部炎癥，甚至胃部黏膜病變[8-9];（2）腦部缺血缺氧時，體內血液會優先保障重要器官，故胃腸道受損概率顯著高;（3）若新生兒存在顱腦疾病，顱內壓的升高可興奮下丘腦或迷走神經，從而致胃蛋白酶或胃酸大量分泌，進而發生胃黏膜病變，且胃酸大量分泌可使機體形成胃液代謝屏障，加強氫離子的反向擴大和分散，進而造成胃黏膜變性和壞死[10-11]。值得一提的是，新生兒胃酸會在出生后24 h內維持較高酸度，此后則出現胃酸分泌亢進情況，一般維持約10 d，這與母體分娩時應激狀態及胃泌素刺激有關[12]。有研究[13]顯示機體血小板、體液可發揮誘導止血效果，但這只能發生在pH值>6.0時，且pH值<5.0時可消化機體形成血凝塊。因此，抑制胃酸分泌、降低胃酸酸度，抑制胃蛋白酶活力，減少氫離子反彌散和減輕胃部黏膜損傷是控制新生兒消化道出血的關鍵。

云南白藥是我國研制的中成藥，其成分為三七、草烏等。現代藥理相關資料[14]顯示，三七可顯著改善血小板膜通透性，釋放血小板中的止血成分，發揮止血功效，加之三七可聚集或活化血小板，故能縮短凝血酶原時間，達到顯著止血作用。另有研究[15]顯示云南白藥對提高機體免疫力、保護胃黏膜有一定幫助，可發揮良好局部止血效果。此外，云南白藥還能促進堿性成纖維細胞與血管內皮生長因子的表達，縮短新生血管恢復或生長時間，加快出血位置愈合[16]。西咪替丁屬H2受體拮抗劑，不僅能顯著抑制胃泌素、胃酸的分泌，還能減輕胃蛋白酶對胃黏膜的損害，降低氫離子的反向擴大和分散程度，以達到保護胃黏膜的作用[17]。既往研究[18]也表示H2具有減少損害胃黏膜的攻擊因子，抑制胃酸分泌的功效，且西咪替丁還具有增強機體免疫力，降低黏膜水腫，修復創面及幫助黏膜再生的作用。

本研究發現觀察組臨床總有效率高于對照組，觀察組止血時間、輸血量均低于對照組，且觀察組大便隱血實驗轉陰、大便轉黃、胃管引流無血性液體時間均短于對照組，說明西咪替丁聯合云南白藥鼻飼治療新生兒消化道出血的臨床療效較好，可顯著縮短恢復時間。這可能是因為西咪替丁、云南白藥進入胃內后，藥物可與出血位置直接接觸，并于胃部潰瘍表層位置形成保護膜，以減輕炎癥反應;同時，有研究表示西咪替丁可被機體快速吸收，其生物利用度高達89%，還能提升新生兒胃內胃液pH值至5.0約2 h[19-20]。因此，西咪替丁聯合云南白藥鼻飼治療新生兒消化道出血的效果顯著。本研究還發現，觀察組不良反應總發生率略低于對照組，說明西咪替丁聯合云南白藥的安全性高，不會增加聯用不良反應。

綜上所述，西咪替丁聯合云南白藥鼻飼治療新生兒消化道出血的臨床療效突出，能快速止血，縮短臨床癥狀恢復時間。

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（收稿日期：2021-03-23）

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