活血化瘀類中藥注射劑治療缺血性腦卒中的不良反應調查研究

齊曉宇

缺血性腦卒中又被稱為腦梗死，是指在多種因素影響下導致的局部腦組織血液供應障礙，導致腦組織缺血缺氧性壞死，出現一系列神經癥狀的腦血管疾病[1，2]。《柳葉刀》雜志上報道的流行病學資料顯示：中國依然是全球腦血管疾病的重災區[3]。依據中華醫學會神經病學分會修訂的《中國急性缺血性腦卒中的診治指南2010》[4]，近年來在急性腦梗死治療中的研究重點是改善腦血循環的多種措施和神經保護。活血化瘀類中藥注射劑被廣泛用于高血壓病、糖尿病、冠心病、風濕病等疾病中。大量研究指出活血化瘀類的中藥注射劑在急性腦梗死患者中應用是有效的，能起到顯著的抗凝、抑制血栓形成等作用，通過影響血流流動特征，促進患者神經功能的改善。但是關于活血化瘀類中藥注射劑在急性腦梗死治療中的安全性、不良反應的報道則較少[5]。基于此，本研究選取鄭州大學附屬洛陽中心醫院的100例患者為對象，探索3種常用中藥注射劑(丹紅注射液、燈盞細辛注射液、丹參注射液)應用的不良反應發生狀況，為臨床用藥提供指導意見，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鄭州大學附屬洛陽中心醫院神經內科2020年1月—2020年12月收治的缺血性腦卒中患者100例為對象。根據患者使用的中藥注射劑種類分組：燈盞細辛組有34例，其中男20例，女14例；年齡45～76歲，平均(62.0±8.9)歲；BMI指數16.5～26.5 kg/m2，平均(22.0±1.1)kg/m2。丹紅組有32例，其中男17例，女15例；年齡43～77歲，平均(62.7±8.7)歲；BMI指數為16.8～26.8 kg/m2，平均(22.2±1.2)kg/m2。丹參組有34例，其中男21例，女13例；年齡42～78歲，平均(62.3±8.5)歲；BMI指數為16.9～27.0 kg/m2，平均(22.1±1.0)kg/m2。3組患者的一般資料比較，差異無統計學意義，P>0.05。

1.2 納入與排除標準納入標準：①經頭顱CT、MRI等檢查確診為缺血性腦卒中；②發病7 d內入組研究；③無用藥禁忌證；④年齡30～79歲，性別不限。排除標準：①合并嚴重心肝腎等重要臟器組織功能障礙；②伴有重度腦水腫；③近1周內接受過藥物治療；④合并精神疾病、認知交流障礙；⑤治療依從性不高。

1.3 方法①治療方法：100例患者均在入院后給予常規神經內科治療措施，主要包括降低顱內壓、營養神經、改善腦循環、抗凝、抗血小板聚集等，并結合患者的病情給予降脂、降壓、降糖、維持水電解質平衡和酸堿平衡等對癥支持治療。在此基礎上，燈盞細辛組患者應用燈盞細辛注射液治療，20～60 ml燈盞細辛注射液靜滴，每天1次。丹紅組患者應用丹紅注射液治療，10～100 ml丹紅注射液靜滴，每日1次。丹參組患者應用丹參注射液治療，10～40 ml丹參注射液靜滴，每日1次。②調查方法：應用Excel表格整理全部患者的不良反應發生率、不良反應分類情況，并分析100例患者的中藥注射劑使用的合理性，包括超劑量使用、超適應證使用、超療程使用。

1.4 觀察指標①治療效果。治療1個月后進行療效的判定，根據NIHSS評分減分率判斷，基本治愈：治療后患者的NIHSS評分減分率≥91%。顯效：治療后患者的NIHSS評分減分率46%～90%。有效：治療后的NIHSS評分減分率為18%～45%。無效：未達到上述標準者。②不良反應發生率：觀察3組患者的不良反應發生率以及不同類別不良反應發生率(消化系統、神經系統、循環系統、其他)。③不合理用藥：3組患者的不合理用藥發生率以及不合理用藥后的不良反應發生率。

1.5 統計學方法使用SPSS 23.0軟件檢驗數據資料，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果3組的總有效率比較，差異有統計學意義，P<0.05；其中燈盞細辛組總有效率與丹參組的總有效率差異無統計學意義，χ2=0.095，P=0.758>0.05；但丹紅組的總有效率明顯高于其余2組，P<0.05。見表1。

表1 3組缺血性腦卒中患者治療總有效率比較 (例，%)

2.2 不良反應發生率燈盞細辛組患者中出現9例不良反應，發生率為26.47%；丹紅組患者中出現8例不良反應，發生率為25.00%；丹參組患者中出現8例不良反應，發生率為23.53%；3組不良反應發生率比較，差異無統計學意義，χ2=0.078，P=0.962>0.05。

2.3 不良反應分類3組患者在各類不良反應發生率方面對比，差異均無統計學意義，P>0.05；其中3組患者的不良反應主要為變態反應，其余不良反應主要為消化系統、循環系統、神經系統的反應。見表2。

表2 3組缺血性腦卒中患者不良反應分類比較 (例，%)

2.4 不合理用藥發生率3組的不合理用藥發生率均較高，且3組之間比較差異有統計學意義，P<0.05；其中燈盞細辛組的不合理用藥發生率最高，高達67.65%，而丹參組的不合理用藥發生率最低，僅為17.65%。見表3。

表3 3組缺血性腦卒中患者不合理用藥發生率比較 (例，%)

2.5 不合理用藥患者的不良反應發生率在不同類型的不合理用藥患者中，超適應證使用患者的不良反應發生率最高，為59.09%(13/22)，明顯高于超劑量使用不良反應發生率23.08%(3/13)和超療程使用的不良反應發生率14.29%(1/7)，經比較χ2=6.791，P=0.034<0.05；而3組在同類不合理用藥患者中的不良反應發生率對比，差異均無統計學意義，P>0.05。見表4。

表4 3組不合理用藥患者不良反應情況比較 (例，%)

3 討論

3.1 活血化瘀類中藥注射劑使用概述中藥注射劑是中醫藥理論與現代藥劑生產工藝相結合的一種新型中藥劑型，具有見效快、用藥簡單等特點，尤其適用于救治急癥、重癥、不能口服的患者，目前已在多科系統疾病治療中得到廣泛應用，顯現出獨特的優勢[6]。目前在缺血性腦卒中患者的中藥注射劑使用中，以活血化瘀類藥物使用最多，通過活血化瘀類中藥注射劑的使用能快速改善腦部缺血部位的血供，縮小梗死面積，挽救缺血半暗帶瀕死的神經細胞，促進神經功能的修復[7]。另外，活血化瘀類中藥注射劑還具有抗凝、抑制血小板聚集的作用，能改善血液流變學，進一步提高治療效果，促進神經功能修復。

3.2 活血化瘀類中藥注射劑治療腦卒中療效目前，隨著社會老齡化問題的加劇和醫學技術的發展，缺血性腦卒中患者逐年增加，且活血化瘀類中藥注射劑的應用也越來越頻繁，選擇有效、安全的治療方案顯得尤為中藥。目前，臨床上在缺血性腦卒中患者治療中應用較多的活血化瘀類中藥注射劑主要有丹參注射液、丹紅注射液、川芎嗪注射液、燈盞細辛注射液、燈盞花素注射液、銀杏內酯注射液等。但是在使用不同活血化瘀類中藥注射劑的不良反應發生狀況方面還沒有多中心研究報道，關于中藥注射劑的使用療效及安全性方面的系統評價文獻較少，尚無有效的循證醫學證據。且在中藥注射劑的使用中存在許多不合理現象。

本研究選取鄭州大學附屬洛陽中心醫院常用的3種活血化瘀類中藥注射劑，丹紅注射液、燈盞細辛注射液、丹參注射液，對比3種中藥注射劑在缺血性腦卒中患者治療中的療效發現丹紅組的總有效率最高，明顯高于燈盞細辛組和丹參組，P<0.05；提示丹紅注射液在缺血性腦卒中患者中應用效果最佳，更有助于促進患者神經功能修復，減輕神經功能缺損程度。而其余2組的總有效率也較高，提示活血化瘀類中藥注射劑在缺血性腦卒中患者中應用是合理有效的。

3.3 活血化瘀類中藥注射劑的不良反應及不合理用藥問題中藥注射劑中含有大分子物質、不溶性微粒，其有效成分具有不確定性、化學性質不穩定等特點，且其與西藥的配伍禁忌還不明確，藥品說明書、藥品使用安全信息也缺乏，以上種種原因使得中藥注射劑在臨床上的使用難以得到推廣，一定程度上限制了在臨床上的應用[8]。活血化瘀類中藥注射劑具有較好的活血行氣、祛瘀生新的作用，故而其應用范圍十分廣，療效肯定，但是不少文獻報道指出個別種類的中藥注射劑不良反應發生率也較高[9,10]。

本次研究結果顯示：3組患者的不良反應發生率差異不明顯，P>0.05，主要不良反應是變態反應，其次還有神經系統反應、消化系統反應、循環系統反應，神經系統反應主要表現為頭痛、頭暈、神經痛等，消化系統反應主要表現為惡心、嘔吐、腹瀉等，循環系統反應主要表現為心律失常、心悸、呼吸困難等。3組患者的不良反應均以變態反應為主，這主要是因為3組的活血化瘀類中藥注射劑均是純中藥制劑，成分十分復雜，溶液中部分大分子可直接作為抗原或半抗原進入到血液中，引起變態反應。另外部分患者存在特異性過敏體質，對藥物的致敏原敏感性較高，也易引起變態反應。在中藥注射劑的使用中需加強患者的監測，并注重過敏史等的問詢，必要時需在用藥前進行皮試，避免嚴重不良反應發生，保證患者的用藥安全性。

本次研究結果指出，3組患者的不合理用藥發生率均較高，但組間差異不明顯，P>0.05；而在不合理用藥引起的不良反應發生率中，以超適應證使用導致的不良反應發生率最高，而超療程使用和超劑量使用的不良反應發生率較低，P<0.05；3組患者的同類不合理用藥引起的不良反應發生率比較，差異無統計學意義，P>0.05；這說明在缺血性腦卒中患者應用活血化瘀類中藥注射劑使用時，不合理用藥是引起不良反應發生的主要原因，而超適應證使用則極易導致不良反應的發生，影響患者的用藥安全性[11,12]。因此還需加強對活血化瘀類中藥注射劑使用的嚴格規范控制，一方面醫學研究需加強對中藥注射劑的使用說明、使用安全等方面的研究;另一方面醫院藥學部的藥學人員要加強處方點評等工作，制定中藥注射劑的使用細則、合理使用標準等，組織醫護人員學習，減少不合理用藥。另外，還需加強對中藥注射劑不良反應的監測報告，定期分析總結，以期不斷提高中藥注射劑的使用合理性，減少不良反應。

綜上所述，活血化瘀類中藥注射劑在缺血性腦卒中患者中應用療效肯定，其中丹紅注射液的應用效果最佳；而不合理用藥是引起不良反應發生的主要原因，應加強對中藥注射劑使用的監控管理，合理用藥，減少不良反應發生。