止嗽散治療小兒感染后咳嗽臨床研究

胡浩亮 羅桂平

感染后咳嗽(Postinfections Cough，PIC)是小兒呼吸系統(tǒng)常見疾病，位居我國兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成比的第三位，占 21.72%[1]；也是學(xué)齡前兒童慢性咳嗽常見病因之一[2,3]。當(dāng)患兒呼吸道感染的急性期癥狀消失后，仍可見咽癢、刺激性干咳、咳少量白色黏痰，其癥狀可持續(xù)4～8周，肺功能大致正常，胸片無明顯異常,雖然有指南[4]指出感染后咳嗽具有一定的自限性,但在臨床診斷時會被誤診為“支氣管炎”或者“肺炎”[5]，治療上存在著激素、抗生素等濫用現(xiàn)象，這種過度治療，不僅咳嗽癥狀沒有減輕，浪費醫(yī)療資源，影響了患兒的生長發(fā)育，同時也增加了家長的負(fù)擔(dān)。

中醫(yī)學(xué)對咳嗽的認(rèn)識源遠(yuǎn)流長且記載了許多有效的方藥；2015年版《咳嗽的診斷和治療指南》[4]首次增加了咳嗽的中醫(yī)治療內(nèi)容并肯定了中醫(yī)藥的療效[6]。筆者運用止嗽散治療該疾病，每獲良效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取經(jīng)東莞市中醫(yī)院兒科門診診治為感染性咳嗽患兒50例為研究對象，年限為2019年10月—2020年10月，經(jīng)家屬知情同意，采取隨機雙盲法分為對照組、觀察組，各25例。對照組中男15例，女10例；平均年齡(5.22±2.18)歲；平均病程(5.50±2.11)周。觀察組中男11例，女14例；平均年齡(5.58±1.98)歲；平均病程(5.35±2.47)周。性別、年齡、病程等方面資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國兒童慢性咳嗽診斷和治療指南(2013 年修訂)》[2]中制訂：①近期有明確的呼吸道感染病史；②咳嗽持續(xù)>4周，呈刺激性干咳或伴有少許白色黏痰；③胸部X線片檢查無異常；④肺通氣功能正常，或呈現(xiàn)一過性氣道高反應(yīng)；⑤咳嗽通常有自限性，如果咳嗽時間超過8周，應(yīng)考慮其他診斷；⑥除外其他原因引起的慢性咳嗽。符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《22個專業(yè)95個病種中醫(yī)診療方案(合訂本)》[7]：辨證屬“風(fēng)寒襲肺”證,癥見咳嗽、咳聲重，氣急、咽癢，咳痰稀薄色白，鼻塞，流清涕，頭痛，苔薄白，脈浮或浮緊。年齡1～10歲。知情同意，按規(guī)定服藥，并服從本研究安排。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①既往病史出現(xiàn)鼻后滴流綜合征、咳嗽變異性哮喘、嗜酸粒細(xì)胞支氣管炎、變應(yīng)性咳嗽、肺炎所致的咳嗽。②合并心、肝、腎及血液系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患兒。③未按規(guī)定治療，影響療效或安全性判斷者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法觀察組予止嗽散加減方：百部9 g，紫菀9 g，白前9 g，桔梗6 g，甘草5 g，陳皮5 g，荊芥6 g。若咽癢、咳多加防風(fēng)、紫蘇葉、生姜；痰多加法半夏、茯苓、桑白皮；少痰加川貝、杏仁、枇杷葉；氣急加僵蠶、蟬蛻。日1劑。水煎藥汁200 ml，分2次，每次100 ml，早晚服，療程為7 d，7 d后判定療效。對照組予霧化吸入用布地奈德混懸液(Budesonide，進(jìn)口藥品注冊證號 H20140475)1 ml、吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液(Combivent，進(jìn)口藥品注冊證號 H20150173)1.25 ml作為霧化液，使用空氣壓縮泵機進(jìn)行霧化治療，吸入時間15～20 min/次，1次/d，療程1周。

1.4.2 觀察指標(biāo)①風(fēng)寒襲肺證癥狀總積分：即計算各癥狀積分之和，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]，擬定咳嗽、咳痰、咽癢、氣急等癥狀積分分級，無癥狀為0分、輕度為2分、中度為4分、最嚴(yán)重為6分。②咳嗽單項癥狀積分：參照《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[4]。該表的分值范圍為 1～4分，評分越高，咳嗽越重，從頻率、強度以及影響生活質(zhì)量3個方面評價咳嗽的程度。見表1。③安全性指標(biāo)：觀察藥物不良反應(yīng)。

1.4.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]制定。治愈: 患者呼吸道癥狀全部消失,證候積分減少≥95%；顯效: 大部分呼吸道癥狀消失，短暫咳嗽，證候積分減少<95%且≥70%；有效: 部分呼吸道癥狀好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%且<70%；無效: 呼吸道癥狀無改善或嚴(yán)重，證候積分減少<30%。總有效率 = (治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 咳嗽癥狀積分2組咳嗽癥狀程度在治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后3 d、1周，2組咳嗽程度評分均低于治療前，且觀察組咳嗽程度評分更低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組感染患兒治療前后咳嗽癥狀積分比較 (例，

2.2 中醫(yī)證候積分2組治療前中醫(yī)證候積分比較，P>0.05；治療后，觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組感染患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較 (例，

2.3 臨床療效觀察組總有效率 96.0%，對照組76.0%，觀察組有質(zhì)的飛躍，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組感染患兒臨床療效比較 (例，%)

2.4 安全性對照組出現(xiàn)鵝口瘡1例，病情輕微不影響療程，沒退出研究。觀察組未曾出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

感染后咳嗽是兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其主要發(fā)病機制目前認(rèn)為：呼吸道感染病原體后導(dǎo)致氣道黏膜損傷、廣泛的氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性、咳嗽敏感性增高及神經(jīng)源性炎癥等[9]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)大多數(shù)咳嗽經(jīng)對癥治療后，在1～3周可恢復(fù)，但臨床仍可見約10%患兒在4周后仍有癥狀導(dǎo)致慢性咳嗽[10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為, 感染后咳嗽屬“久咳”“頑咳”“外感咳嗽”范疇。其原因為外感風(fēng)寒之邪,表而未除,影響肺臟的宣發(fā)肅降功能；正如《河間六書·咳嗽論》云：“六氣皆令人咳,風(fēng)寒者居多”,《景岳全書·咳嗽》云：“外感之嗽，必因風(fēng)寒”，而《醫(yī)學(xué)心悟》云：“微寒微咳,咳嗽之因,屬風(fēng)寒者十居其九”。相關(guān)指南對感染后咳嗽并沒有高級別的推薦治療方案，但對中醫(yī)中藥治療感染后咳嗽的有效性是認(rèn)可的。

中醫(yī)認(rèn)為小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，為稚陰稚陽之體，小兒肺常不足，冷暖不知自調(diào)，若家長護(hù)養(yǎng)失宜，起居不慎，易被外邪所侵，加之肺臟嬌嫩，其位最高，外感疾病肺衛(wèi)首當(dāng)其沖，肺臟易傷難愈，臨床上因表邪不盡或“失治”“誤治”，導(dǎo)致肺氣不宣，留下咽癢、咳嗽，或微惡風(fēng)寒、氣急等感染后咳嗽病癥，運用出自清代名醫(yī)程鐘齡《醫(yī)學(xué)心悟》之止嗽散治療，有文獻(xiàn)記載其療效顯著[11]，方中桔梗開宣肺氣化痰，白前降肺氣，兩者一宣一降，恢復(fù)肺的宣降功能；百部、紫菀治療新久咳嗽常用藥，溫而不燥，潤而不膩；荊芥辛而微溫，疏風(fēng)解表；陳皮理氣化痰，防止痰阻氣機、不利肺氣宣降；甘草為佐使藥，與桔梗利咽止咳；全方溫而不燥，潤而不膩，散寒不助熱，解表不傷正，為治療諸般咳嗽之良方。現(xiàn)代藥理研究表明：止嗽散不僅可減少咳嗽次數(shù)[12]，還可化痰、鎮(zhèn)咳[13]；姚芳園等[14]認(rèn)為止嗽散減輕氣道高反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療1 周后，觀察組總體療效和總有效率均優(yōu)于對照組，咳嗽癥狀評分和中醫(yī)證候積分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明止嗽散治療感染后咳嗽風(fēng)寒襲肺證有顯著療效，值得臨床推廣應(yīng)用。