丁苯酞對缺血性腦卒中患者神經功能缺損程度影響的臨床研究

婁永忠，王 濤，郭筱菲，李 斌

（天津市濱海新區海濱人民醫院神經醫學科，天津 300450）

缺血性腦卒中（ischemic stroke，IS）是臨床常見疾病，是由于多種因素造成的腦組織局部缺血所致[1]。臨床通常給予溶栓治療，以改善臨床癥狀[2]；但是溶栓療法禁忌證較多，部分患者就診時已錯過最佳溶栓時機[3]。隨著對缺血性腦卒中發病機制的不斷深入研究，發現解除動脈血管堵塞因素和局部腦組織炎癥反應，對功能低下的神經細胞進行激發，可促進神經功能恢復[3，4]。丁苯酞通過多靶點作用機制從多方面保護腦組織免受缺血缺氧損傷，進一步抑制炎癥反應[5，6]；但是關于丁苯酞對缺血性腦卒中患者神經功能缺損程度影響的相關研究較少，具體效果尚未完全明確[7]。本研究結合我院診治的124 例缺血性腦卒中臨床資料，觀察丁苯酞氯化鈉注射液治療急性缺血性腦卒中對神經功能缺損程度的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年4 月-2020 年4 月在天津市濱海新區海濱人民醫院診治的124 例缺血性腦卒中患者為研究對象，采用隨機數字表法分為試驗組和對照組，各62 例。對照組男41 例，女21 例；年齡57～81 歲，平均年齡（58.96±8.41）歲；身高158～183 cm，平均身高（166.52±9.21）cm；體重57.10～78.20 kg，平均體重（67.22±10.13）kg；病程2～14 h，平均病程（8.53±11.91）h；體力勞動28 例，非體力勞動34 例；合并高血壓31 例，合并糖尿病20 例，合并高脂血癥35 例。試驗組男39 例，女23 例；年齡59～83 歲，平均年齡（59.82±9.52）歲；身高159～181 cm，平均身高（167.22±9.53）cm；體重51.29～80.11 kg，平均體重（66.18±9.42）kg；病程1～13 h，平均病程（8.63±12.46）h；體力勞動29 例，非體力勞動33 例；合并高血壓37 例，合并糖尿病19 例，合并高脂血癥32 例。兩組性別、年齡、身高、體重、病程、從事勞動類型、合并疾病比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可比。本研究患者均自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2016》[8]及《中國腦血管病防治指南2017》[9]中缺血性腦卒中診斷標準；②發病時間均＜48 h；③伴有不同程度的神經功能缺損。排除標準：①合并嚴重器質性疾病者；②合并意識障礙、精神異常者；③合并惡性腫瘤者，收縮壓≥200 mmHg或舒張壓≥110 mmHg；④研究藥物過敏者、隨訪資料不完善者、依從性較差者。

1.3 方法 兩組均給予常規降壓、降脂、降糖、脫水劑、抗生素、抗凝等對癥治療。

1.3.1 對照組 在常規治療基礎上給予生理鹽水（外觀與丁苯酞氯化鈉注射液一致）100 ml/瓶，1 瓶/次，2 次/d。每次滴注時間不少于50 min，兩次用藥時間間隔不少于6 h，療程14 d。

1.3.2 試驗組 在常規治療基礎上給予丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：100 ml∶25 mg）靜滴，2 次/d，療程同對照組。

1.4 觀察指標 比較兩組神經功能缺損評分（NIHSS）、聯合血管事件（缺血性卒中、TIA、出血性卒中、心肌梗死、任何器官的出血性死亡、致死性肺栓塞）發生率、日常生活自理能力評分、不良反應（便秘、轉氨酶升高、肺炎、失眠、上呼吸道甘胺）發生率；比較兩組不同時間（3、6、12 個月）復發率。NIHSS評分[10]：參照腦血管病學術會議制定的關于腦出神經功能缺損評分標準，分為輕型（0～15 分），中型（16～30分），重型（31～45 分），評分越高神經功能缺損越嚴重。日常生活自理能力評分：包括日常進食、洗澡、修飾、穿衣、行走、上廁所、上下樓梯等日常生活行為，總分100 分，評分越高日常生活能力越高[11]。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數據進行分析符合正態分布的，計量資料采用表示，組間兩兩比較分析采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組NIHSS 評分比較 兩組NIHSS 評分均降低，且試驗組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組NIHSS 評分比較（，分）

表1 兩組NIHSS 評分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組日常生活能力評分比較 兩組日常生活自理能力評分高于治療前，且試驗組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組日常生活能力評分比較（，分）

表2 兩組日常生活能力評分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組聯合血管事件發生情況比較 兩組聯合血管事件發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組聯合血管事件發生情況比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

2.5 兩組遠期隨訪情況比較 隨訪期間，兩組均有脫落，對照組隨訪成功40 例，試驗組隨訪成功45 例，隨訪3、6、12 個月試驗組總復發率均小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組遠期隨訪情況比較[n（%）]

3 討論

急性缺血性腦卒中是臨床常見的腦卒中類型，由于血供動脈出現粥樣硬化或形成血栓，造成管腔狹窄，甚至閉塞，導致局灶性腦供血不足，誘發急性缺血性腦卒中的發生[12，13]。目前主要給予溶栓、抗血小板、抗凝、降纖、擴容及神經保護等對癥治療[14]；但是抗血小板和抗凝治療尚局限在卒中的二級預防以及深靜脈栓塞的預防和治療中[15]。超早期動靜脈溶栓治療被認為是最有效的治療方案，但該方案具有嚴格的時間窗限制，多數患者就診時往往會錯過最佳溶栓治療時間[16]。因此，藥物治療成為臨床治療急性缺血性腦卒中的主要手段。藥物治療主要遵循改善腦灌注、阻斷缺血損傷、保護腦神經細胞的原則[17]。丁苯酞有效成分為消旋-3-正丁基苯酞（NBP），具有多種藥理作用。同時其良好的脂溶性特點可直接通過血腦屏障發揮藥效[18]。采用丁苯酞治療可實現多種機制作用的目的，對改善腦缺血預后具有重要的作用；但是具體的臨床應用效果如何，尚需要臨床進一步探究證實[19]。

本研究結果顯示，兩組NIHSS 評分均降低，且試驗組低于對照組（P＜0.05），提示丁苯酞可降低神經功能缺損評分，促進神經功能恢復，具有良好的臨床應用效果，該結論與慕曉輝[20]的報道相似。同時試驗組聯合血管事件發生率為12.90%，與對照組9.68%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明丁苯酞治療在降低聯合血管事件發生率方面作用相似。分析認為可能影響聯合血管事件的因素比較復雜，除了疾病本身的影響因素外，患者的情緒、生活環境、心理因素、護理情況等因素都可能影響聯合血管事件的發生。兩組日常生活自理能力評分高于治療前，且試驗組高于對照組（P＜0.05），表明可提高患者日常生活能力，促進生活質量的改善。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示應用丁苯酞不良反應少，具有較理想的治療安全性。此外，隨訪3、6、12 個月，試驗組總復發率均小于對照組（P＜0.05），表明丁苯酞治療遠期隨訪復發率較低，具有良好的遠期應用療效。

綜上所述，丁苯酞氯化鈉注射液治療缺血性腦卒，雖對患者神經功能缺損恢復有積極影響，可提高治療療效及患者日常生活能力，降低神經功能缺損評分，降低復發率，且不增加聯合血管事件發生率。