重組人血管內皮抑制素聯合TP 方案對非小細胞肺癌患者肺功能及血氣指標的影響

楊文慧

（天津港口醫院呼吸內科，天津 300456）

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是常見惡性腫瘤，其病情較為隱匿，患者確診時多處于中晚期階段，治療方案以化療為主[1]。目前，TP 方案是NSCLC 的常規化療方案，但其療效有限，伴有一定的腫瘤轉移及復發風險，不利于患者的預后生存[2]。研究指出[3]，新生腫瘤血管生成是導致腫瘤生長與轉移的關鍵因素。因此，積極阻斷腫瘤組織周圍血管的生成是控制其遠處轉移及復發的重要措施，這為NSCLC 的臨床治療提供了新的方向。重組人血管內皮抑制素是一種廣譜抗血管生成抑制劑，可有效抑制血管內皮細胞的增殖與生長[4，5]。本研究結合2019 年6 月-2021 年6 月天津港口醫院收治的62 例NSCLC 患者臨床資料，觀察重組人血管內皮抑制素聯合TP 方案對NSCLC 患者肺功能及血氣指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年6 月-2021 年6 月天津港口醫院呼吸內科收治的62 例NSCLC 患者作為研究對象，根據治療方案不同分為對照組和觀察組，每組31 例。對照組男20 例，女11 例；年齡37～86 歲，平均年齡（58.37±5.32）歲；疾病類型：腺癌18 例，鱗癌2 例，腺鱗癌11 例；TNM 分期：Ⅲb 期16 例，Ⅳ期15 例。觀察組男19 例，女12 例；年齡36～87 歲，平均年齡（58.45±5.50）歲；疾病類型：腺癌19 例，鱗癌1 例，腺鱗癌11 例；TNM 分期：Ⅲb 期17 例，Ⅳ期14例。兩組性別、年齡、疾病類型、TNM 分期比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①經影像學及病理學確診為NSCLC[6]，且資料完整；②TNM 分期為Ⅲb～Ⅳ期；③符合化療條件；④預計生存期＞3 個月。排除標準：①存在嚴重肝腎功能及凝血功能障礙者；②化療不耐受者；③近期接受過相關治療者；④病歷資料不完整者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用TP 方案治療：d1 取135～175 mg/m2紫杉醇注射液（云南漢德生物技術有限公司，國藥準字H10960322，規格：5 ml∶30 mg）置于500 ml 生理鹽水中進行靜脈滴注，滴注時間為3 h，1 次/d；d1～d3 紫杉醇治療后，間隔1 h 后給予75 mg/m2順鉑注射液（南京制藥廠有限公司，國藥準字H20030675，規格：6 ml∶30 mg）靜脈滴注，1 次/d。21 d 為1 個周期，共治療3 個周期。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合重組人血管內皮抑制素注射液[山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準字S20050088，規格：15 mg/3 ml/支（2.4×105U/支）]靜脈滴注，滴注時間為3～4 h，每次7.5 mg/m2（1.2×105U/m2），連續治療14 d 后停用7 d，再繼續下一周期治療。21 d 為1 個周期，共治療3 個周期。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、肺功能指標[呼氣流量峰值（PEF）、最大通氣量（MVV）、第一秒用力呼氣量（FEV1）]、血清腫瘤標志物 [癌抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、血管內皮生長因子（VEGF）]、血氣指標[動脈血氧分壓（PaO2）、碳酸氫根（HCO3-）]。臨床療效[7]：完全緩解為目標病灶完全消失；部分緩解為目標病灶直徑總和低于基線≥30%；疾病進展：以本次靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加≥20%，且直徑和絕對值增加≥5 mm；疾病穩定：介于部分緩解與疾病進展之間。客觀緩解率=（完全緩解＋部分緩解）/總例數×100%；疾病控制率=（完全緩解＋部分緩解＋疾病穩定）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計軟件進行數據處理。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組客觀緩解率與疾病控制率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能指標比較 兩組治療后PEF、MVV、FEV1高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標比較（）

表2 兩組肺功能指標比較（）

2.3 兩組血清腫瘤標志物比較 兩組治療后CA125、CEA、VEGF 低于對照組，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清腫瘤標志物比較（）

表3 兩組血清腫瘤標志物比較（）

2.4 兩組血氣指標比較 兩組治療后PaO2、HCO3-高于對照組，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血氣指標比較（，mmol/L）

表4 兩組血氣指標比較（，mmol/L）

3 討論

TP 方案是NSCLC 的一線治療方案，其療效確切，可一定程度上抑制腫瘤細胞的增殖與擴散[8，9]，但研究發現[10，11]，單一TP 方案治療NSCLC 的應用效果較為局限，部分患者在治療后仍伴有較高的腫瘤進展風險。隨著研究的不斷深入，有報道指出[12]，腫瘤細胞的生長及轉移多依賴于新生血管的生成，因此抑制新生血管的生成是控制腫瘤進展的重要方式。內皮抑素作為一種血管生成抑制劑，具有廣譜抗血管生成作用，而重組人血管內皮抑制素則是基于同等理論研制的外源性抗血管生成藥，可通過抑制新生血管的生成，控制腫瘤細胞的增殖與生長，且聯合化療方案可達到顯著的抗腫瘤效果[13-15]。

本研究結果顯示，觀察組客觀緩解率與疾病控制率均高于對照組（P＜0.05），這與陳蘭[16]的研究結果較為一致，提示重組人血管內皮抑制素聯合TP方案的臨床療效明顯優于單一TP 方案治療，更有利于患者預后生存的改善。觀察組治療后PEF、MVV、FEV1高于對照組（P＜0.05），可見重組人血管內皮抑制素聯合TP 方案可有效改善患者肺功能，這與其抗腫瘤療效的提升存在直接關聯，與孫曉等[17]研究結果一致。觀察組治療后CA125、CEA、VEGF 水平低于對照組（P＜0.05），表明重組人血管內皮抑制素聯合TP 方案可降低患者體內血清腫瘤標志物水平，分析認為重組人血管內皮抑制素可降低腫瘤組織的血氧灌注水平，以此促進其腫瘤細胞的缺氧性壞死，進而抑制腫瘤相關蛋白的表達；同時，該藥物還可降低內皮細胞通透性，進而阻礙血液中腫瘤相關蛋白的流入[18-20]。此外，NSCLC 患者多伴有血氧狀態不佳等情況，其PaO2、HCO3-等血氣指標異常，存在低氧血癥及代謝性酸中毒風險[21]。本研究中觀察組治療后PaO2、HCO3-高于對照組（P＜0.05），表明重組人血管內皮抑制素聯合TP 方案可有效改善患者的血氣指標，促進其血氧狀態的恢復。

綜上所述，重組人血管內皮抑制素聯合TP 方案治療NSCLC 療效肯定，可改善患者肺功能，降低血清腫瘤標志物表達，促進機體血氣指標的恢復。