苯二氮 類藥物依賴失眠者采用鹽酸曲唑酮治療的藥學研究＊

陳少鋒，余興華，林靜含

（廈門大學附屬中山醫院藥學部，福建 廈門 361000）

失眠是一種十分常見的精神類疾病，主要表現為入睡困難、睡眠質量下降、睡眠時間減少，記憶力減退、注意力很難集中等[1]。苯二氮 類藥物為治療失眠常用藥物，通過使中腦網狀結構對皮層的刺激受到抑制而有利于睡眠，并且通過邊緣系統的特殊作用從而使情緒活動得到有效減輕[2]。但是苯二氮 類藥物長期使用不良反應較為明顯，主要為停藥效應、遺忘效應甚至會上癮，因此尋找其他治療失眠癥的藥物替代苯二氮 類藥物非常重要。鹽酸曲唑酮為特異性5-羥色胺的再攝取抑制劑，能夠對α1腎上腺素能、組織胺產生拮抗作用，誘發體位低血壓。該藥并非單胺氧化酶抑制劑，不同于苯丙胺類藥物，對中樞神經系統沒有興奮作用[3]。因此，本研究主要探討苯二氮 類藥物依賴失眠者采用鹽酸曲唑酮治療的藥學研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年1 月該院采用鹽酸曲唑酮進行治療的120 例苯二氮 類藥物依賴失眠患者，納入標準：①確診為苯二氮 類藥物依賴失眠者；②能配合完成該研究；③年齡20～60歲。排除標準：①合并心、腦、腎等器官損害者；②存在精神障礙患者；③哺乳期或者妊娠期女性；④肝腎功能存在障礙者。按照隨機數字表法分為對照組和試驗組，各60 例。對照組男38 例、女22 例；年齡28～52 歲，平均年齡（39.63±1.05）歲；病程2～9 年，平均病程（4.63±1.25）年。試驗組男39 例、女21 例；年齡28～54 歲，平均年齡（39.65±1.03）歲；病程2～8 年，平均病程（4.62±1.25）年。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可以進行比較。該研究已經該院倫理委員會審核通過，患者及其家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用三唑侖進行治療：三唑侖片（江蘇恩華藥業股份有限公司；國藥準字H10900090；規格：0.25 mg）口服，將患者原來使用的三唑侖片的劑量減半，并根據患者的精神狀態進行相應的心理輔導。共治療6 個月。試驗組采用鹽酸曲唑酮進行治療：按照對照組中的做法將試驗組患者原來使用的三唑侖片劑量減半，并服用鹽酸曲唑酮片（沈陽福寧藥業有限公司；國藥準字H20050223；規格：50 mg）口服，50 mg/ 次，1 次/d，一般在晚上進行服用，并間斷性的減少三唑侖片劑量，直到停止使用。共治療6 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組臨床療效、睡眠質量評分、匹茲堡睡眠質量量表（pittsburgh sleep quality index，PSQI）評分、漢密爾頓焦慮量表（hamilton anxiety scale，HAMA）評分。①臨床療效：顯效為患者失眠癥狀消失，睡眠恢復正常；有效為患者失眠癥狀基本消失，睡眠基本恢復正常；無效為患者失眠癥狀不變，甚至加重[4]；總有效率=（顯效+有效）例數/ 總例數×100.0%。②睡眠質量評分：睡眠質量包括主觀睡眠質量、入睡時間、失眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠藥物、日間功能障礙7 項內容，共18 個條目，評分越高睡眠質量越差[5]。③PSQI 評分：該量表由19 個自評與5 個他評條目組成，第19 個自評條目以及5 個他評條目均無計分意義，僅考慮其他18 個自評條目，累計各因子所得分為PSQI 總分項，得分越低，患者睡眠質量越好[6]。④HAMA 評分：總分＜7，無焦慮；7 ≤總分＜14，可能有焦慮；14 ≤總分＜21，肯定有焦慮；21 ≤總分＜29，有明顯焦慮；總分≥29，有嚴重焦慮[7]。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組睡眠質量評分比較

試驗組入睡時間、睡眠質量、睡眠效率、催眠藥物、時間功能、睡眠障礙、睡眠時間及睡眠質量總分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者睡眠質量評分比較[（±s），分]

表2 兩組患者睡眠質量評分比較[（±s），分]

組別 例數 入睡時間 睡眠質量 睡眠效率 催眠藥物 時間功能 睡眠障礙 睡眠時間 總分對照組 60 2.12±0.73 1.32±0.57 1.56±0.41 1.43±0.64 1.33±0.54 1.22±0.45 1.16±0.51 8.96±1.51試驗組 60 1.14±0.41 0.34±0.12 0.64±0.24 0.93±0.34 0.63±0.43 0.55±0.23 0.43±0.32 5.77±0.62 t 值 9.067 13.032 15.000 5.344 7.855 10.269 9.392 15.138 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組治療前后PSQI 評分比較

治療3 個月、6 個月后，兩組PSQI 評分低于治療前，且試驗組PSQI 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后PSQI 評分比較[（±s），分]

表3 兩組治療前后PSQI 評分比較[（±s），分]

組別 例數 治療前 治療3 個月 治療6 個月對照組 60 23.64±5.23 17.22±4.67 9.16±1.55試驗組 60 22.26±5.54 8.62±3.16 5.54±2.02 t 值 1.403 11.814 11.013 P 值 0.163 ＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組治療前后HAMA 評分比較

治療3 個月、6 個月后，兩組HAMA 評分低于治療前，且試驗組HAMA 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后HAMA 評分比較[（±s），分]

表4 兩組治療前后HAMA 評分比較[（±s），分]

組別 例數 治療前 治療3 個月 治療6 個月對照組 60 13.24±3.02 9.62±3.57 8.17±2.85試驗組 60 13.27±3.04 7.46±4.41 6.14±3.62 t 值 0.054 2.949 3.413 P 值 0.957 0.004 0.001

3 討論

3.1 失眠癥及其研究現狀

失眠癥是患者由于生理或者精神壓力導致其無法正常入睡的一種疾病。由于生活節奏的加快、生活壓力的加大，臨床上患有失眠癥的患者逐漸增多。對于治療失眠癥一般采用心理輔導和藥物治療為主，但是一般失眠癥的患者在采取治療方式時其癥狀已經較為嚴重，此時采用心理輔導效果不是很理想，因此一般采用藥物對失眠癥進行治療。苯二氮 類藥物藥理機制有效機制為γ-氨基丁酸（GABA）受體激動劑[6]，苯二氮 類藥物可以引起中樞神經系統抑制，從而發揮抗驚厥、抗焦慮、鎮靜催眠及肌肉松弛的作用[7]，對失眠的癥狀起效很快，導致一直以來很多人都濫用苯二氮 類的藥物，對苯二氮 藥物產生心理和軀體的依賴性[8]。

3.2 鹽酸曲唑酮治療苯二氮 類藥物依賴失眠的效果分析

本研究結果顯示，試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；試驗組入睡時間、睡眠質量、睡眠效率、催眠藥物、時間功能、睡眠障礙、睡眠時間及睡眠質量總分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療3 個月、6 個月后，兩組PSQI 評分低于治療前，且試驗組PSQI 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組HAMA 評分低于治療前，且試驗組HAMA 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），與張麗娟[9]的研究結果一致，說明鹽酸曲唑酮治療苯二氮 類藥物依賴失眠者療效較為明顯，可以顯著改善患者的睡眠質量。鹽酸曲唑酮為三唑吡啶類抗抑郁藥之一，適用于抑郁癥伴有焦慮的治療[10]。鹽酸曲唑酮通過對5-羥色胺的再攝取進行有選擇的抑制，阻斷H1-受體，并阻止了去甲腎上腺素重吸收的作用，因此對抗焦慮、抑郁方面有很好的治療效果，且其對于多巴胺、組胺和乙酰膽堿不會產生影響[11]。

3.3 結論和不足

綜上所述，鹽酸曲唑酮治療苯二氮 類藥物依賴失眠效果較為明顯，且患者睡眠質量、精神狀態較好。但是本文并未對長期使用鹽酸曲唑酮是否會產生較大的不良反應進行研究，在未來的研究中會重點研究長期使用鹽酸曲唑酮的不良反應，為臨床治療失眠癥提供理論參考。