冠心病患者冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)前血清LOX-1表達(dá)與術(shù)后冠脈再狹窄發(fā)生的關(guān)系研究

馮艷鶴，胡麗娜

（河南省襄城縣人民醫(yī)院 內(nèi)科，河南 許昌 461700）

0 前言

冠心病（coronary heart disease，CHD）是一種臨床常見(jiàn)的心腦血管疾病，主要是因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化致使各部位器官發(fā)生病變，冠脈變得狹窄、心肌供血能力受限所致。目前，冠狀動(dòng)脈支架植入 （percutaneous coronary intervention，PCI）為臨床治療CHD的一線方案，可有效增加管腔直徑，提高心肌供血率，但PCI術(shù)后擴(kuò)張部位血管仍存在再狹窄風(fēng)險(xiǎn)，影響患者預(yù)后［1］。研究［2］表明，血清血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體－1（lectin－like Ox－LDL receptor－1，LOX－1）是引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的主要因素，在多種急性心血管事件中具有推動(dòng)作用。基于此，本研究探討CHD患者PCI術(shù)前血清LOX－1表達(dá)與術(shù)后冠脈再狹窄發(fā)生的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2020年2月在我院行PCI治療的98例CHD患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》中CHD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②采用PCI治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①多支冠狀動(dòng)脈發(fā)生病變；②合并惡性腫瘤；③合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；④先天性心臟病。入選患者男57例，女41例；年齡54～78歲，平均（62.18±2.37）歲；病變部位：前降支22例，回旋支31例，右冠脈45例；疾病類型：不穩(wěn)定型心絞痛49例，ST段抬高心肌梗死28例，非ST段抬高心肌梗死21例。

1.2 方法①PCI治療。所有患者于術(shù)前3 d口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：171209；規(guī)格：100 mg×30片），1片／次，1次／d，并口服硫酸氫氯吡格雷片（樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：171214；規(guī)格：75 mg×7片），2片／次，1次／d；隨后植入藥物洗脫支架，術(shù)后殘余狹窄＜20%則可判定為手術(shù)成功；術(shù)后給予抗血小板藥物治療。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)。采集患者PCI術(shù)前1 d清晨8:00空腹靜脈血5 mL，3 000 r／min離心處理10 min后，使用上海逸峰生物科技公司提供的試劑盒通過(guò)酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清LOX－1水平。③術(shù)后冠脈再狹窄的評(píng)估。術(shù)后隨訪6個(gè)月，觀察患者支架內(nèi)冠脈再狹窄的發(fā)生情況；冠脈造影檢查結(jié)果顯示支架內(nèi)或支架兩端5 mm內(nèi)管腔狹窄程度＞50%則判定為冠脈再狹窄。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料（±s）采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（%）采用χ2檢驗(yàn)；繪制受試者工作特征（ROC）曲線得到曲線下面積（AUC），檢驗(yàn)血清LOX－1表達(dá)預(yù)測(cè)CHD患者PCI術(shù)后冠脈再狹窄發(fā)生的價(jià)值，AUC值＞0.90提示預(yù)測(cè)性能較高，0.71～0.90提示有一定預(yù)測(cè)性能，0.50～0.70提示預(yù)測(cè)性能較差。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冠脈再狹窄發(fā)生情況98例CHD患者PCI術(shù)后發(fā)生冠脈再狹窄9例，發(fā)生率為9.18%。

2.2 術(shù)后不同冠脈狹窄情況患者的臨床指標(biāo)比較術(shù)后冠脈再狹窄與冠脈無(wú)再狹窄患者的疾病類型、植入支架個(gè)數(shù)、支架長(zhǎng)度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；冠脈再狹窄患者術(shù)前血清LOX－1水平顯著高于冠脈無(wú)再狹窄患者（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 術(shù)后不同冠脈狹窄情況的CHD患者臨床指標(biāo)比較［n（%），±s］

表1 術(shù)后不同冠脈狹窄情況的CHD患者臨床指標(biāo)比較［n（%），±s］

指標(biāo) n冠脈再狹窄（n=9）冠脈無(wú)再狹窄（n=89）χ2／t P疾病類型 不穩(wěn)定型心絞痛 49 5（10.20） 44（89.80）ST段抬高心肌梗死 28 3（10.71） 25（89.29） 0.722 0.697非ST段抬高心肌梗死 21 1（4.76） 20（95.24）植入支架個(gè)數(shù) - 2.01±0.24 1.98±0.17 0.485 0.629支架長(zhǎng)度 （mm） - 25.46±2.37 25.36±2.31 0.124 0.902術(shù)前血清LOX-1（μg/L） - 9.85±0.90 6.14±0.68 15.131 0.000

2.3 術(shù)前血清LOX－1水平用于預(yù)測(cè)CHD患者PCI術(shù)后冠脈再狹窄風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值ROC曲線（圖1）顯示，術(shù)前血清LOX－1水平預(yù)測(cè)CHD患者PCI術(shù)后冠脈再狹窄發(fā)生的AUC為0.738，具有一定預(yù)測(cè)性能。檢驗(yàn)變量的標(biāo)準(zhǔn)誤為0.052，最佳閾值6.549μg／L，特異性0.826，敏感度0.969，約登指數(shù)0.795。

圖1 術(shù)前血清LOX－1水平用于預(yù)測(cè)CHD患者PCI術(shù)后冠脈再狹窄發(fā)生效能的ROC曲線圖

3 討論

PCI是當(dāng)前臨床治療CHD的主要手段，可通過(guò)擴(kuò)張狹窄的冠狀動(dòng)脈并疏通血管，提高心肌血流量，從而改善患者臨床癥狀，但PCI術(shù)中可能出現(xiàn)動(dòng)脈血管內(nèi)皮損傷，誘發(fā)血小板沉積并形成血栓或炎性反應(yīng)，最終發(fā)生支架內(nèi)冠脈再狹窄事件［4］，故積極探尋有效的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)以預(yù)測(cè)PCI術(shù)后冠脈再狹窄發(fā)生情況具有重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，PCI術(shù)后隨訪6個(gè)月，98例CHD患者中有9例發(fā)生冠脈再狹窄，發(fā)生率為9.18%，且冠脈再狹窄患者術(shù)前血清LOX－1水平顯著高于冠脈無(wú)再狹窄患者；繪制ROC曲線顯示，血清LOX－1水平用于預(yù)測(cè)CHD患者PCI術(shù)后冠脈再狹窄發(fā)生的AUC為0.738，具有一定預(yù)測(cè)性能，提示CHD患者術(shù)前血清LOX－1表達(dá)與PCI術(shù)后冠脈再狹窄的發(fā)生具有一定相關(guān)性。分析原因如下：血清LOX－1是一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成并釋放的氧化型低密度脂蛋白的特異性受體，屬于C型植物血凝素家族分子。LOX－1在正常生理?xiàng)l件下表達(dá)較低，能夠清除細(xì)胞殘?bào)w與其他相關(guān)物質(zhì)，起到宿主防御的作用，但在高血壓、糖尿病、腎小球硬化等多種疾病中異常上調(diào)，且在活化的血小板、血管平滑肌細(xì)胞以及纖維細(xì)胞中處于高表達(dá)狀態(tài)［5－6］。激活后的LOX－1可上調(diào)人冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中能引起斑塊破裂的基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的凋亡，引起斑塊不穩(wěn)定；同時(shí)，LOX－1可促進(jìn)單核細(xì)胞粘附分子的表達(dá)，激活絲裂原活化蛋白激酶的信號(hào)通路，致使單核細(xì)胞粘附于內(nèi)皮細(xì)胞；此外，血清LOX－1可通過(guò)激活核因子κB信號(hào)通路，致使炎性細(xì)胞過(guò)量釋放炎性遞質(zhì)，并直接作用于血管內(nèi)皮，引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，最終導(dǎo)致血小板活化并形成斑塊，促使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展［7］。因此，CHD患者血清LOX－1處于過(guò)表達(dá)時(shí)，可引起趨化因子水平增高，加快粥樣硬化病變形成，最終增加PCI術(shù)后冠脈再狹窄的發(fā)生率。

綜上所述，CHD患者PCI術(shù)后冠脈再狹窄的發(fā)生與其術(shù)前血清LOX－1表達(dá)密切相關(guān)，即術(shù)前血清LOX－1水平越高，則術(shù)后冠脈再狹窄發(fā)生率越高，故臨床可早期監(jiān)測(cè)CHD患者的血清LOX－1水平并予以及時(shí)調(diào)控，以有效改善患者預(yù)后。