阿昔洛韋聯(lián)合奧卡西平治療單純性皰疹病毒性腦炎伴癲癇患兒的臨床效果及對(duì)其炎性因子水平的影響

張保霞，張曉，徐瑞

（南陽市第一人民醫(yī)院 兒三科，河南 南陽 473000）

單純性皰疹病毒性腦炎（herpes simplex encephalitis，HSE）是兒科較為常見的一類神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有起病急、發(fā)展快、預(yù)后差等特點(diǎn)，病情嚴(yán)重時(shí)常伴有癲癇癥狀，對(duì)患兒生命安全威脅極大［1］。以往臨床上多采用阿昔洛韋對(duì)HSE患兒進(jìn)行治療，具有顯著的效果，但對(duì)于HSE伴癲癇患兒療效不甚理想，需與治療癲癇類藥物聯(lián)合用藥。奧卡西平是一種新型抗癲癇藥物，可阻斷Na＋通道，有效治療癲癇［2－3］?；诖?，本研究旨在探討阿昔洛韋聯(lián)合奧卡西平治療HSE伴癲癇患兒的臨床效果及對(duì)其炎性因子水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2019年2月至2020年3月我院收治的HSE伴癲癇患兒64例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n＝32）和研究組（n＝32）。對(duì)照組中男性患兒17例，女性患兒15例；年齡3～6歲，平均（4.91±0.81）歲；病程6～33個(gè)月，平均（22.16±1.28）個(gè)月。研究組中男性患兒16例，女性患兒16例；年齡3～6歲，平均 （4.93±0.82）歲；病程6～34個(gè)月，平均（22.27±1.31）個(gè)月。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《國(guó)際腦炎協(xié)會(huì)的共識(shí)聲明》中HSE的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］和《臨床診療指南·癲癇病分冊(cè)》中癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；患兒臨床資料完整；家屬均自愿簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他心腦血管疾病患兒；長(zhǎng)期服用其他治療藥物患兒；對(duì)本研究所使用藥物不耐受患兒。

1.3 治療方法除給予患兒降溫、鎮(zhèn)靜、脫水等對(duì)癥治療外，兩組患兒均給予阿昔洛韋（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057802；規(guī)格：0.25 g）治療，靜脈滴注10 mg／kg阿昔洛韋＋100 mL 90%氯化鈉溶液，3次／d。同時(shí)，對(duì)照組給予丙戊酸鈉（湖南迪諾制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093861；規(guī)格：0.2 g）治療，口服，0.2 g／次，3次／天；研究組給予奧卡西平（Novartis Pharma Schweiz AG，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140647；規(guī)格：60 mg／mL）治療，8～10 mg／kg，口服，2次／d。兩組患兒均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)①治療效果。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下：患兒相關(guān)癥狀完全消失，意識(shí)恢復(fù)正常即為顯效；患兒相關(guān)癥狀逐漸消失，意識(shí)基本恢復(fù)正常即為有效；無效：患兒相關(guān)癥狀均未改善甚至加重即為無效?？傆行剩斤@效率＋有效率。②炎性因子水平。治療前和治療14 d后，分別抽取患兒空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定患兒治療前后的白細(xì)胞介素－1β（IL－1β）、白細(xì)胞介素－6（IL－6）和腫瘤壞死因子－α（TNF－α）水平，試劑盒均購自上海通蔚生物科技有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的治療效果比較研究組的治療總有效率為93.75%，顯著高于對(duì)照組的71.88%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的治療效果比較［n（%）］

2.2 兩組的炎性因子水平比較治療前，兩組的IL－1β、IL－6、TNF－α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的IL－1β、IL－6、TNF－α水平均較治療前降低，且研究組患兒的IL－1β、IL－6、TNF－α水平均顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后的炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后的炎性因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P<0.05。

TNF-α（pg/mL）治療前 研究組 32 91.43±5.72 81.67±7.11 54.39±3.09對(duì)照組 32 91.36±5.69 81.69±5.59 54.48±3.38 t 0.049 0.013 0.111 P 0.961 0.990 0.912研究組 32 24.36±3.87a 26.38±3.08a 11.26±1.03a對(duì)照組 32 46.34±4.08a 39.18±3.37a 31.68±2.01a t 22.111 15.860 51.145 P 0.000 0.000 0.000時(shí)間 組別 n IL-1β（pg/mL）IL-6（pg/mL）治療后

3 討論

HSE是病毒性腦炎中最嚴(yán)重的類型之一，極易并發(fā)癲癇癥狀，嚴(yán)重影響患兒的認(rèn)知功能［6］。目前，臨床對(duì)HSE伴癲癇患兒多采用藥物進(jìn)行治療，阿昔洛韋作為一種抗核酸生物合成藥，不僅能通過抑制病毒DNA聚合酶的合成達(dá)到抗病毒的目的；同時(shí)該藥物對(duì)未受感染的細(xì)胞無不良影響，是目前臨床治療HSE的首選藥物［2］。但在臨床中，阿昔洛韋對(duì)于HSE伴癲癇患兒的治療效果無法達(dá)到預(yù)期，需與抗癲癇類藥物聯(lián)用。丙戊酸鈉作為一種傳統(tǒng)的廣譜抗癲癇藥物，常用于多種癲癇病癥的治療，但由于患兒用藥后藥物濃度在其腦部的穩(wěn)定性不同，不同患兒間療效差異較大，仍有部分患兒臨床癥狀得不到有效改善［7］。奧卡西平為卡馬西平的酮類衍生藥，可通過阻礙Na＋、Ca＋等通道來調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的電荷平衡，就藥代動(dòng)力學(xué)而言，奧卡西平具有起效更快的優(yōu)勢(shì)，且其不良反應(yīng)更少、安全性更高［8－10］。本研究中，研究組給予阿昔洛韋聯(lián)合奧卡西平治療，對(duì)照組給予阿昔洛韋聯(lián)合丙戊酸鈉治療，結(jié)果顯示，研究組患兒的治療總有效率為93.75%，顯著高于對(duì)照組的71.88%（P＜0.05），提示阿昔洛韋與奧卡西平聯(lián)用可顯著提升HSE伴癲癇患兒的臨床治療效果。

相關(guān)研究［11］表明，細(xì)胞因子與HSE和癲癇的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，病毒性腦炎急性期伴癲癇發(fā)作患者血清中IL－1β、IL－6及TNF－α水平顯著升高。本研究結(jié)果亦顯示，與對(duì)照組相比，研究組患兒治療后的IL－1β、IL－6、TNF－α水平顯著更低（P＜0.05），提示阿昔洛韋與奧卡西平聯(lián)用可有效減輕HSE伴癲癇患兒的炎性反應(yīng)。

綜上所述，阿昔洛韋聯(lián)合奧卡西平治療HSE伴癲癇患兒臨床效果顯著，可有效改善炎性因子水平，值得臨床推廣應(yīng)用。