金花葵治療高脂血癥的研究進展

張月琴，王紫薇，葉文峰

（宜春學院化學與生物工程學院，江西宜春 336000）

高脂血癥是指血液脂蛋白攜帶的脂質，如甘油三脂、總膽固醇的水平異常升高，是人體脂質代謝或運行異常的表現，為臨床常見的、多發的一種全身性疾病。誘發高脂血癥的關鍵原因為脂代謝紊亂，維持血脂的平衡對于預防高脂血癥有著重要意義[1]。另外多項研究結果證明，高脂血癥不僅是急性動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)和其他心腦血管疾病形成的重要發病中心環節，也是其疾病形成的主要危險因素[2]。血脂濃度升高很有可能會導致脂肪氧化酶和低密度脂蛋白代謝加速，引起動脈內膜下的功能性組織損傷，直接導致急性動脈粥樣硬化形成。另外，高脂血癥還是腦中風、糖尿病、心臟猝死等一系列嚴重疾病的引導者。

金花葵為1 年生秋葵屬植物，別名菜芙蓉、山榆皮，被稱為“植物界的大熊貓”。雖未錄入《中國藥典》，但《本草綱目》及《順德府志》中均有記載，是世界上瀕臨滅種的植物之一，不僅可藥用，古時還把其根莖磨成面粉充饑，為藥食同源植物。金花葵主要化學活性成分為黃酮類物質、多糖、脂肪酸等，其中黃酮類物質含量相較于以往提取黃酮原料的銀杏相比含量更高[3]。金花葵作為一種兩用草本植物，具有較高的經濟開發價值，它的種子、果皮、根、花、莖和葉均可入藥，主要功效為消炎、抗氧化、調節體內血脂、鎮痛、抑制體內腫瘤巨噬細胞、免疫功能調節等[4]。

目前臨床上所使用的降脂藥物，主要有他汀類、貝特類、多烯類等。雖然西藥的療效顯著，但需長期、足量、足療程服用，所以存在很多不良反應隱患，如惡心、厭食、腹部不適、嘔吐等癥狀及皮疹等，嚴重還會導致肝功能損傷[2]。中草藥調節劑不良反應較少，具有多作用部位、多作用靶點等巨大優勢，故而對藥食兩用植物研究與開發降血脂藥物或具有降脂功效的功能食品已成為醫藥學領域、功能食品領域的研究熱點[1]。

1 金花葵與高脂血癥相關的藥理成分

1.1 黃酮類化合物

黃酮類化合物廣泛存在于植物體內，是很多中草藥的主要有效成分，具有抗氧化、抗炎、降脂、降血糖等多種生理活性。根據分子結構不同可以細分為黃酮、異黃酮等多種[5]。金花葵的種子、果皮、根、花、莖均含有黃酮類化合物，是黃酮含量較高的植物之一。黃酮類化合物在金花葵不同部位的含量不同，從高到低依序為花朵、莖、果皮、根、種子，金花葵的干花中總黃酮的含量高達22 299.62 μg/g，與其他部位均低于4 000.00μg/g 的含量形成顯著對比。種子中黃酮含量最低為1 420.70 μg/g，根、果皮、莖中的含量分別為1 860.66、2 765.08、3 780.20 μg/g[5]。

金花葵中黃酮類物質的提取方法主要有超聲波輔助提取工藝、微波提取工藝和大孔樹脂吸附工藝[6]。吳正超等[7]使用超聲波輔助提取工藝提取總黃酮，利用高效液相色譜法(HPLC)分析金花葵花朵中的黃酮類物質，共分離出63 個黃酮類物質色譜峰。已知的黃酮類物質按照含量從高到低依次為金絲桃苷、蘆丁、牡荊素鼠李糖苷、槲皮素，其中金絲桃苷含量高達11 320 mg/kg，占總黃酮中含量比為23 3.1%，蘆丁含量為3 030 mg/kg，牡荊素鼠李糖苷含量為2 190 mg/kg、槲皮素含量為660 mg/kg，除此之外，還有相對含量超過1%的其他未知黃酮類物質9 種，具體作用成分尚需進一步研究分析。不同時間階段金花葵花中的主要成分--金絲桃苷的含量不同，其中花蕾含量最高，落花次之，鮮花含量最少，落花的含量為鮮花的1 倍左右。

學界一直在研究總黃酮對于有效調節高血脂的重要藥理作用。刁婷婷等[8]在實驗中檢測和研究了山楂總黃酮對高脂血癥降血脂的作用和機制，表明山楂總黃酮可提高實驗大鼠模型高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，降低血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三脂(TG)。馬培志等[9]研究葛根總黃酮對高脂血癥大鼠模型代謝指標及肝組織病理形態的影響，表明葛根總黃酮具有一定改善高脂血癥大鼠脂代謝和氧化應激指標的作用，對因為高脂血癥引起的肝組織的病理性改變，如大鼠肝小葉結構紊亂和肝細胞腫脹有較好的治療作用。經過眾多實驗研究表明，總黃酮具有較明顯的降低高脂血癥患者體內血漿TC 及TG 含量水平的作用，能夠有效地預防冠狀動脈粥樣硬化，并且對于肝臟組織的病理性結構改變有著一定的治療效果。

1.2 脂肪酸

不飽和脂肪酸主要是由于人體不能自身代謝合成必須由各類食物供給的人體必需脂肪酸，參與控制人體細胞膜和組織的構成，在人體抗癌、抗炎、降血脂等諸多方面也都起著非常重要的作用[10]。隨著現代人對健康問題的高度重視，目前有利用深海魚油等有關海洋動物來源的多不飽和脂肪酸，其調節血脂、軟化血管等保健作用已逐漸達到國際共識，但是，對深海魚的大量人工捕殺，對全球海洋動植物生態環境造成了巨大的破壞，因此從植物中提取的脂肪酸逐漸開始取代動物脂肪酸，研究與開發植物脂肪酸已逐漸成為生物醫藥領域和食品開發領域的熱點。金花葵籽中不飽和脂肪酸含量有6種以上，含量較多的主要有亞油酸和油酸。其不飽和脂肪酸雖然含量高，但在原料加工、貯存、使用過程當中易出現氧化酸敗，研究人員發現將特丁基對苯二酚(TBHQ)與其他增效劑聯合復配使用可有效增加金花葵籽油的抗氧化性和穩定性，使其貯存期達到一年以上[11]。不飽和脂肪酸系列產品已經廣泛應用于生物醫藥、食品、保健品等諸多領域。

近些年來，研究人員研究不飽和脂肪酸調節血脂的藥理作用，胡惠蕓等[12]使用海藻油與火麻仁油組成的一種植物源性多不飽和脂肪酸對高脂血癥大鼠血脂的影響進行了觀察，結果表明長期使用下，中、高劑量組的TC、TG、LDL-C水平明顯降低，有顯著的降血脂效果。多不飽和脂肪酸與目前市面上許多化學治療高脂血癥藥物相比，起效雖慢，但長期大量服用也可達到比較好的降低血脂效果，副作用小，可以長期使用。并且，多不飽和脂肪酸藥物能有效減輕高脂血癥在大鼠體內的氧化應激，具有一定的抗氧化作用，有研究證明氧化低密度脂蛋白是動脈粥樣硬化形成的重要中心環節。故而多不飽和脂肪酸具有治療高脂血癥、降低人體血脂、抑制動脈粥樣硬化形成的作用。

2 黃酮類化合物調節血脂的作用機制

2.1 抑制脂質合成

降血脂藥物幫助人體降低血脂主要是通過抑制肝內膽固醇合成限速酶如羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的活性，從而阻斷體內內源性膽固醇的合成，直接減少體內血脂合成。歐麗娜等[13]通過下調肝臟甘油二酯酰基轉移酶（DGAT）亞型DGAT2的表達而抑制肝臟TG的合成，阻止終末步驟甘油二酯轉化為TG，發揮調節血脂作用。

2.2 抑制脂質吸收

楊振等[14]將旋覆花總黃酮分為對照組、模擬組、旋覆花總黃酮低、中、高劑量組進行血脂水平實驗，灌高劑量旋覆花總黃酮的高脂大鼠膽固醇在肝臟的代謝加快，血漿膽固醇降低。實驗完畢于大鼠處死前收集大鼠糞便，測定糞便中總膽汁酸的含量，發現給予旋覆花總黃酮后高脂血癥模型組大鼠糞便膽汁酸水平顯著增加，促進了大鼠糞便膽汁酸排泄，進而抑制肝腸循環，達到降低肝臟中膽固醇的效果。

2.3 促進脂質代謝、轉運

卵磷脂膽固醇酰基轉移酶（LCAT）活性對于脂質代謝、轉運有特殊的促進作用，周曉霞等[15]研究發現黃芩莖葉中的總黃酮酸酶可顯著提高高脂血癥大鼠乙肝血清LCAT 的活性，使高密度脂蛋白3(HDL3)轉化成為成熟的固醇2(HDL2)，直接轉運至大鼠肝臟，減少了外周游離膽固醇的聚集。

3 脂肪酸調節血脂的作用機制

3.1 降低血清TC的水平

3.1.1 減少內源性膽固醇的合成

血清中TC 水平過高會形成高膽固醇血癥，引發高脂血癥。在真核生物中，抑制HMG-CoA 還原酶的活性可以有效減少內源性膽固醇的合成。Yuan等[16]研究表明，Omega-3 多不飽和脂肪酸參與膽固醇轉運相關基因的肝臟表達，如脂肪CD36、lox1 和scarb1，同時影響線粒體中脂肪酸β-氧化如CPT1A、CPT2、ACADL、ACAA1B 和TG 輸出。表明Omega-3 多不飽和脂肪酸能夠促進肝臟脂肪酸β-氧化和TG排泄，有助于降低血脂水平。

3.1.2 增加外源性膽固醇的代謝

Pizzini 等[17]研究表明，二十碳五烯酸（EPA）和十二碳六烯酸（DHA）可以通過促進含有脂蛋白的載脂蛋白B-100 的細胞內分解代謝，抑制肝載脂蛋白B的產生，刺激血漿甘油三酯發揮其降血脂的作用。

3.2 降低TG的水平

高脂血癥的主要原因為LPL缺乏，導致VLDL和LDL 水平升高。Omega-3 多不飽和脂肪酸下調肝臟VLDL的產生，還通過上調肝臟、脂肪組織、心臟和骨骼肌中脂肪酸的β-氧化來減少非酯化脂肪酸的數量。在周圍組織中Omega-3 多不飽和脂肪酸增加脂肪細胞、心肌和骨骼肌細胞對于脂肪酸的吸收，并通過抑制炎癥來抑制脂肪組織中非酯化脂肪酸的脂解釋放，進而降低TG水平[18]。

4 金花葵黃酮類化合物對高脂血癥的作用

4.1 金花葵黃酮類化合物對血清或血漿TC、TG、LDL-C、HDL-C水平的影響

李蕓等[19]研究金花葵黃酮對高脂血癥血脂的影響，將高脂大鼠隨機分為空白對照組、五組金花葵黃酮低、中、高劑量組的動物模型及灌胃洛伐他汀片的陽性對照組，測定血脂相關指標及氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)。高、中、低3 個劑量組大鼠TC、TG、LDL-C 及ox-LDL 均有明顯降低，但對HDL-C 影響不大。金花葵總黃酮發揮降血脂作用主要是通過降低血清中TC、TG、LDL-C的含量，表明金花葵黃酮能緩解大鼠高脂血癥，降低ox-LDL 水平，延緩動脈粥樣硬化的發生。雷波[20]用50 只小鼠隨機分為正常組、高脂組、金花葵總黃酮低、中、高劑量組，測定血脂相關指標得出金花葵總黃酮低、中、高劑量均能夠顯著降低高血脂小鼠的體重及血清中TC、TG 水平，升高血清HDL-C 水平，并且，高劑量組較低、中劑量組有更為顯著的效果，金花葵中的總黃酮作用能夠有效調節小鼠機體的高血脂代謝水平，降低發生各種心腦血管系統疾病的危險。王曉玉等[21]用鏈脲佐菌素(STZ)誘導成功的糖尿病小鼠模型隨機分組實驗，檢測小鼠血脂和超氧化物岐化酶(SOD)的活性變化，得出金花葵黃酮具有明顯降低小鼠總膽固醇，升高高密度脂蛋白膽固醇及超氧化物歧化酶（SOD）活性，維持小鼠生物體內氧自由基，調節脂蛋白新陳代謝紊亂，降低動脈粥樣硬化發生的作用。

4.2 金花葵黃酮類化合物對肝脂堆積的影響

膽固醇生物合成的主要場所是肝臟，當肝組織被脂肪堆積，易引發脂代謝紊亂。單科開等[22]通過研究苦菜黃酮對高脂血癥及肝臟的影響，得出肝臟損傷與其代謝異常呈正相關，在一定劑量內，苦菜黃酮對肝臟具有保護作用。

5 脂肪酸對高脂血癥的作用

5.1 金花葵脂肪酸對血脂指標的影響

吳正平[23]將高脂大鼠灌金花葵籽不飽和脂肪酸提取液，一段時間后，測定血清指標及觀察肝臟脂肪堆積情況，結果發現模型大鼠與正常大鼠相比，血清TC、TG、HDL-C、LDL-C，以及TP、ALB、GPT 和GOT會有一定程度降低，表明金花葵籽不飽和脂肪酸可明顯降低高脂大鼠血脂，減少肝脂肪的堆積，具有有效調節高血脂和養心護肝的保健作用。

5.2 金花葵脂肪酸對肝脂堆積的影響

臨床研究表明大量的脂肪攝入常引起肝損傷，吳正平[23]通過對大鼠肝脂堆積的觀察看到，灌中、高劑量不飽和脂肪酸的藥物大鼠的急性肝臟細胞形態好于低脂組的大鼠，脂滴也少于大鼠高脂組，得出金花葵不飽和脂肪酸藥物能有效抑制因大鼠高血脂血癥造成的大鼠肝功能水平下降，促進肝內脂質的分解，有效抑制、逆轉大鼠高血脂對大鼠肝臟的不良影響，達到降脂護肝的主要效果，可不同程度有效抑制大鼠高脂血癥的異常發生，保護大鼠肝上皮細胞的正常代謝功能。

6 結語

高脂血癥是現代社會危害人類生命健康的主要疾病之一，與心腦疾病風險息息相關，是心腦血管疾病的根底。因為高脂血癥的臨床表現不顯著，人們容易疏忽其帶來的損害，因此，被稱為“無聲的殺手”。金花葵成分多樣，作用廣泛，黃酮類物質及不飽和脂肪酸等成分具有降血脂、抗氧化的作用，可改善高脂血癥癥狀，為高脂血癥患者提供各種新的復方治療藥物，具有巨大潛在應用價值，有必要進一步豐富該植物的研究內容和方法，積累更多的研究資料，研發出可以應用于臨床的降血脂藥物。