香菇多糖注射液聯合常規化療與常規化療對老年中晚期肺癌患者近期效果和免疫功能的影響

趙鳳娥

河南西平縣人民醫院腫瘤科 西平 463900

非小細胞肺癌(Non small cell lung cancer，NSCLC)是老年人群常見的惡性腫瘤之一，由于早期無特異的臨床表現，確診時大多數患者已處于中晚期，失去了最佳手術時機；加之受老年患者全身條件及病情的制約，故多采用以化療為主的綜合治療，以提高患者的生活質量和延長生存期[1]。但化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時，其細胞毒性亦可對單核吞噬防御系統功能造成損傷；而且隨著化療次數的增加，患者可逐漸出現對化療藥物的耐藥性以及劑量累積性毒性，導致療效衰減和骨髓抑制等毒副反應增加，嚴重影響預后效果[2]。香菇多糖(LNT)是一種高分子葡聚糖，應用于腫瘤患者中可發揮免疫調節作用，從而提高患者的免疫力[3]。基于此，本研究開展了此項小樣本前瞻性研究，以初步探討香菇多糖注射液聯合常規化療與常規化療對老年中晚期NSCLC患者近期效果和免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料本研究已獲院倫理委員會審批，納入2018-11—2020-11我院收治的老年中晚期NSCLC患者。納入標準：(1)經細胞學、組織病理學檢查符合有關診斷及分期標準[4]。(2)TNM分期為ⅢA～Ⅳ期，化療指征明確[5]。(3)年齡>60歲，預計生存時間>3個月。(4)隨訪資料齊全，患者均簽署知情同意書。排除標準：(1)合并嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙，以及免疫、血液系統疾病者。(2)無法耐受化療者。(3)對香菇多糖等治療藥物過敏者。(4)合并有其他惡性腫瘤者、妊娠或哺乳期患者。根據治療方案分為順鉑+吉西他濱常規化療組(常規組)和香菇多糖注射液聯合常規化療組(聯合組)。

1.2方法常規組：將吉西他濱(GP)1 000 mg/m2加入0.9%氯化鈉溶液250 mL內靜脈滴注，1次/周。順鉑注射液25 mg/m2,分別于第1、2、3天靜脈滴注。21 d為1個化療周期。聯合組：在常規組基礎上聯合香菇多糖注射液靜脈滴注，1 mg/次，1次/d，連用2周。2組患者均于每次化療前30 min予以鹽酸格拉沙瓊注射液3 mg靜脈滴入，地塞米松5 mg、甲氧氯普胺10 mg肌內注射，以預防及減輕毒副反應。化療2個周期后比較效果和免疫功能指標[6-7]。

1.3觀察指標(1)近期療效：采用WHO實體瘤療效評價標準(RECIST)通過影像學檢查對實體瘤進行評估[8]。完全緩解(CR)：腫塊完全消失，臨床癥狀及體征消失，持續時間1個月以上。部分緩解(PR)：腫塊縮小>50%以上，臨床癥狀及體征部分消失，持續1個月以上。穩定(SD)：腫塊縮小≤50%或增大≤25%，無新病灶出現。進展(PD)：病灶較基線增加>20%，或新病灶出現。近期治療總有效率(ORR)以CR+PR計算，疾病控制率(DCR)以 CR+PR+SD計算。(2)免疫功能：治療前、2個化療周期結束時，采集空腹外周靜脈血，以流式細胞儀和間接免疫熒光法測定患者的T 淋巴細胞亞群與NK細胞活性。(3)統計2組患者化療期間白細胞下降、貧血、血小板下降及惡心嘔吐等不良反應發生率。

2 結果

2.1基線資料研究周期內共納入符合納排標準的患者54例，每組27例。2組患者的基線資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者的基線資料比較

2.2近期治療效果聯合組ORR、DCR均高于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者近期療效比較

2.3免疫功能相關指標比較治療前2組患者的CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞、CD4+/CD8+水平差異均無統計學意義(P>0.05)。2個療程后2組患者的CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞、CD4+/CD8+水平均較治療前降低或升高，差異均有統計學意義(P<0.05)；但聯合組患者的降低或升高水平均小于常規組。差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者外周血淋巴細胞亞群數量比較

2.4不良反應2組患者治療期間的不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05),見表4。

表4 2組患者不良反應發生率比較

3 討論

我國肺癌的發病率已居男性惡性腫瘤的首位[9]。除了Ⅰ、Ⅱ期和經過選擇的ⅢA期NSCLC患者適用于手術治療外，化療是老年中晚期NSCLC患者的重要治療方法。常規的化療方案是包含鉑類(順鉑或卡鉑)的兩藥聯合方案[10]。順鉑屬于細胞周期非特異性藥物，能夠通過作用于DNA的嘌呤和堿基，直接抑制腫瘤細胞的DNA復制過程，產生細胞毒性，其抗癌譜廣泛[11-12]，故在有效改善患者生存期方面有較大優勢[13]。但聯合GP化療方案在對腫瘤細胞產生抑制作用的同時，對機體自身免疫力也會造成一定損害，而影響細胞免疫功能；部分患者還會因不能耐受化療而被迫終止療程。文獻資料顯示，在惡性腫瘤形成過程中淋巴細胞表面 CD4+抗原減少，CD4+細胞降低，免疫反應誘導及效應不足，特異抗腫瘤效應下降，CD8+細胞反應性增多，CD4+/CD8+降低，NK細胞活性下降[14]。因而在治療腫瘤時，殺傷腫瘤細胞與保護患者免疫功能同等重要。

香菇多糖注射液主要提取于純香菇子實體。作為臨床上一種常用的生物反應調節劑，可有效改善機體對刺激性抗原的免疫調節能力，促進免疫細胞成長、增殖，以及宿主細胞在淋巴因子、激素、其他生理活性因子方面的反應活性。并對機體內的巨噬細胞、NK細胞、殺傷性細胞，以及活化巨噬細胞所具備的細胞毒性作用進行激活。不但可間接殺傷腫瘤細胞，而且能有效調節患者的免疫力。與順鉑兩藥聯合不但可進一步增強對腫瘤細胞的殺傷效果，而且有利于提升機體的免疫力和改善患者的治療效果[14]。

我們開展了本項小樣本前瞻性研究，以初步探討香菇多糖注射液聯合常規化療與常規化療對老年中晚期NSCLC患者近期效果和免疫功能的影響。結果顯示，聯合組患者的ORR、DCR均高于常規組，2個療程后的CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞、CD4+/CD8+降低或升高水平均小于常規組，差異有統計學意義。而且在治療期間的不良反應發生率與常規組差異無統計學意義。充分表明了香菇多糖注射液聯合常規化療治療老年中晚期NSCLC患者的良好近期效果和安全性。

綜上所述，香菇多糖注射液聯合常規化療可提高老年中晚期NSCLC患者的近期效果，并對免疫功能有一定的保護作用，而且不良反應無明顯增高。但仍需更大樣本量的前瞻性隨機對照研究予以證實。