尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療不穩(wěn)定型心絞痛對(duì)調(diào)節(jié)IL-2、IL-4指標(biāo)的作用

張春菊

摘? 要：目的? 分析在不穩(wěn)定型心絞痛患者治療中聯(lián)合應(yīng)用尼可地爾與單硝酸異山梨酯治療效果及對(duì)IL-2、IL-4 指標(biāo)的調(diào)節(jié)作用。方法? 選取2019年5月～2020年5月山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬肥城醫(yī)院（肥城市人民醫(yī)院）收治的94例不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為研究組與參照組，每組47例。參照組患者選用尼可地爾治療，研究組患者選用尼可地爾與單硝酸異山梨酯聯(lián)合治療，分析兩組患者的IL-2、IL-4兩項(xiàng)指標(biāo)的變化，并比較兩組患者的6 min步行試驗(yàn)值、炎性因子C反應(yīng)蛋白（CRP）水平、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平、肌酸激酶（CK）水平。結(jié)果? 治療后，參照組患者的IL-2水平高于研究組，IL-4水平低于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;參照組患者的心絞痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)均高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;參照組患者的三項(xiàng)生化指標(biāo)（CRP、CK-MB、CK）均高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;參照組患者的6 min步行試驗(yàn)值低于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 在不穩(wěn)定型心絞痛患者治療中，聯(lián)合應(yīng)用尼可地爾與單硝酸異山梨酯兩種藥物能夠顯著改善患者的IL-2、IL-4指標(biāo)水平，減少疼痛持續(xù)時(shí)間及發(fā)作次數(shù)。

關(guān)鍵詞：心絞痛;IL-2;IL-4;尼可地爾;單硝酸異山梨酯;應(yīng)用效果

中圖分類號(hào)：R541 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：文章編號(hào)：1009-8011（2022）-5-0-03

冠心病患者在睡覺過程中或安靜休息狀態(tài)下發(fā)生心絞痛[1]，臨床將其稱為不穩(wěn)定型心絞痛。當(dāng)患者出現(xiàn)胸痛，尤其是胸部壓榨樣疼痛，則表示患者極可能患有不穩(wěn)定型心絞痛[2]。與穩(wěn)定型心絞痛相比，不穩(wěn)定型心絞痛具有發(fā)作更頻繁、持續(xù)時(shí)間久以及胸部疼痛更嚴(yán)重的特點(diǎn)[3];患者日常進(jìn)行輕度活動(dòng)便會(huì)引發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛，嚴(yán)重者在安靜的睡眠過程中也會(huì)發(fā)生，同時(shí)伴有心慌、呼吸困難以及腹部部分疼痛等現(xiàn)象[4]。患者出現(xiàn)不穩(wěn)定型心絞痛的原因在于冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，且冠狀動(dòng)脈的硬化斑塊發(fā)生糜爛、破裂或其他現(xiàn)象[5];感染、貧血、心律失常、甲亢及缺氧等也可能是誘發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛的因素。臨床治療中常以藥物治療為主，部分血管狹窄嚴(yán)重者需要進(jìn)行相關(guān)介入手術(shù)治療，但均無法治愈不穩(wěn)定型心絞痛[6]。患者發(fā)病后及時(shí)進(jìn)行科學(xué)、有效的治療，心絞痛發(fā)作情況會(huì)有不同程度的減輕，患者可以恢復(fù)正常生活[7]。不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)展中后期易發(fā)展為急性心肌梗死，影響患者的生活質(zhì)量及生命安全[8]。有相關(guān)研究指出，尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療不穩(wěn)定型心絞痛具有優(yōu)良效果[9]，本研究旨在探討二者對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床作用以及對(duì)IL-2、IL-4指標(biāo)的調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年5月～2020年5月山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬肥城醫(yī)院（肥城市人民醫(yī)院）收治的94例不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為研究組與參照組，每組47例。研究組患者中，男27例，女20例;年齡61～85歲，平均年齡（73.18±6.55）歲;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（26.47±7.01）kg/m2;基礎(chǔ)疾病：高血壓10例，糖尿病11例;生化指標(biāo)：血糖（6.27±1.42）mmol/L，總膽固醇（3.32±1.65）mmol/L，三酰甘油（1.87±0.62）mmol/L。參照組患者中，男26例，女21例;年齡62～85歲，平均年齡（73.98±6.21）歲;BMI（25.41±6.88）kg/m2;基礎(chǔ)疾病：高血壓11例，糖尿病10例;生化指標(biāo)：血糖（6.31±1.32）mmol/L，總膽固醇（3.31±1.67）mmol/L，三酰甘油（1.91±0.52）mmol/L。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。患者均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書，本研究經(jīng)山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬肥城醫(yī)院（肥城市人民醫(yī)院）醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開展。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)相關(guān)檢查確診且符合不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[10];②積極配合治療且有自主表達(dá)能力;③心電圖可見ST-T段壓低、抬高現(xiàn)象;④造影結(jié)果顯示存在室壁運(yùn)動(dòng)異常及心肌缺血現(xiàn)象;⑤心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肝或腎功能不全、嚴(yán)重心衰者;②存在硝酸酯類藥物過敏或惡性腫瘤者;③存在精神障礙或傳染性疾病者;④存在嚴(yán)重感染者;⑤1個(gè)月內(nèi)接受過手術(shù)或有身體創(chuàng)傷者。

1.3? 方法

此次研究中所有患者均進(jìn)行常規(guī)治療。采用阿司匹林進(jìn)行抗血小板治療，如果患者無臨床禁忌藥物，可以嚼服阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：Bayer Healthcare Manufacturing S.r.l，國藥準(zhǔn)字J20171021）;采用低分子肝素（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇大同盟制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163036）或其他藥物進(jìn)行抗凝治療;采用他汀類藥物降低血脂，預(yù)防心肌梗死，如阿托伐他汀（生產(chǎn)企業(yè)：福建東瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193043）。

參照組患者采用尼可地爾片（生產(chǎn)企業(yè)：西安漢豐藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H61022860）治療，采用靜脈滴注的方式輸入患者體內(nèi)，每次靜脈滴注使用12 mg尼可地爾及100 mL生理鹽水，24 h/次，共治療7 d。

研究組患者采用尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066716）治療，口服2次/d，20 mg/次，共治療7 d。

1.4? 觀察指標(biāo)

分析干預(yù)前后兩組患者的IL-2、IL-4指標(biāo)、心絞痛發(fā)作情況、6 min步行試驗(yàn)、三項(xiàng)生化指標(biāo)。

心絞痛發(fā)作情況：觀察患者每次心絞痛持續(xù)時(shí)間及每周心絞痛發(fā)作次數(shù)。所有患者干預(yù)前后均進(jìn)行6 min步行試驗(yàn)，對(duì)其實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。三項(xiàng)生化指標(biāo)：炎性因子C反應(yīng)蛋白（CRP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者的IL-2、IL-4指標(biāo)對(duì)比

研究組患者的IL-2、IL-4水平改善情況均較參照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 干預(yù)前后兩組患者心絞痛發(fā)作情況對(duì)比

治療后，參照組患者的心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)均高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 干預(yù)前后兩組患者6 min步行試驗(yàn)對(duì)比

治療后，參照組患者的6 min步行試驗(yàn)值低于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 干預(yù)前后兩組患者三項(xiàng)生化指標(biāo)對(duì)比

治療后，參照組患者的三項(xiàng)生化指標(biāo)（CRP、CK-MB、CK）均高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

臨床根據(jù)不穩(wěn)定型心絞痛患者的發(fā)作癥狀將其分為靜息型、初發(fā)型、惡化型三種。靜息型患者胸痛大多發(fā)生在睡眠過程中或是休息中，胸痛持續(xù)時(shí)間>20 min;初發(fā)型患者是胸痛開始出現(xiàn)的30～60 d內(nèi)，患者進(jìn)行輕度活動(dòng)，如快走會(huì)引發(fā)胸痛;惡化型患者是在穩(wěn)定型心絞痛基礎(chǔ)上，胸痛發(fā)作情況逐漸加重[11]。我國相關(guān)調(diào)查[12]數(shù)據(jù)顯示，冠心病患者的死亡率逐年上升，急性心肌梗死患者發(fā)生死亡不良事件的情況也越來越多;不穩(wěn)定型心絞痛患者發(fā)病過程中也會(huì)誘發(fā)急性心肌梗死，從而可以推斷不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病率及病死率也在逐年上升。相關(guān)研究[13]結(jié)果表明，多種藥物聯(lián)合使用較單種藥物具有更優(yōu)的療效，能夠顯著減輕患者心絞痛發(fā)作情況。在臨床抗心絞痛治療中，主要藥物有尼可地爾片和單硝酸異山梨酯片。作為臨床上第一個(gè)用于ATP敏感鉀離子通道的開放劑[14]，尼可地爾具有類硝酸酯藥物的物理作用[15]，無肝臟首過清除效應(yīng)，且其進(jìn)入胃腸道后可以被完全吸收，將生物利用度幾乎發(fā)揮至100%[16]。

此次研究中，研究組患者的IL-2、IL-4水平改善情況優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;患者的心絞痛情況得到了明顯的緩解。尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療心絞痛，具有有效性高、不良反應(yīng)發(fā)生率低等優(yōu)勢，究其原因在于尼可地爾片具有類硝酸酯作用，與單硝酸異山梨酯的藥理作用相同，能夠釋放NO，促進(jìn)GTP向cGMP轉(zhuǎn)化，對(duì)血管起到舒張的作用;尼可地爾片具有雙重作用機(jī)制，除了具有類硝酸酯的作用，還有KATP通道開放的作用。本研究中，兩種藥物對(duì)患者的IL-2、IL-4水平有一定的改善作用，IL-2可以將巨噬細(xì)胞進(jìn)行活化，并參與細(xì)胞介導(dǎo)的免疫炎癥應(yīng)答，使組織發(fā)生損傷。有研究數(shù)據(jù)顯示，不穩(wěn)定型心絞痛患者體內(nèi)的硬化斑塊內(nèi)含有單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，而兩種藥物聯(lián)合使用可以降低IL-2水平，從而減少組織損傷[17]。研究組患者的6分鐘步行試驗(yàn)結(jié)果優(yōu)于參照組，且研究組臨床癥狀的緩解情況優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;參照組患者的CRP、CK-MB、CK三項(xiàng)生化指標(biāo)均高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;原因在于兩種藥物可以降低心肌耗氧量、回心血量，增加冠脈的血流量，從而避免患者出現(xiàn)心肌細(xì)胞壞死情況。有研究表明，單硝酸異山梨酯片治療有效性差，而尼可地爾片的治療有效性較為優(yōu)良，但前者使用過程中的不良事件發(fā)生情況少于尼可地爾片;單硝酸異山梨酯有頭痛及其他不良反應(yīng)發(fā)生，患者長期服用后，頭痛的現(xiàn)象會(huì)慢慢消失，而尼可地爾的不良反應(yīng)較多，如頭痛、頭暈、發(fā)熱，嚴(yán)重者可能會(huì)出現(xiàn)口腔潰瘍、血小板減少、肝功能障礙等。此次研究數(shù)據(jù)說明，兩種藥物聯(lián)合使用可以整體提高不穩(wěn)定型心絞痛患者的治療效果。

綜上所述，采用尼可地爾與單硝酸異山梨酯兩種藥物聯(lián)合治療不穩(wěn)定型心絞痛，對(duì)患者的IL-2、IL-4指標(biāo)水平有較為理想的改善作用，有利于減少疼痛持續(xù)時(shí)間及發(fā)作次數(shù)。

參考文獻(xiàn)

[1]李建平，李陽華，栗洋，等.尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及對(duì)炎癥因子的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2021，15（9）：148-150.

[2]謝小菲，葉紅，韓小亮，等.尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效[J].安徽醫(yī)學(xué)，2020，41（4）：424-426.

[3]高香，劉方圓，韓曉真，等.尼可地爾治療老年2型糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛患者效果觀察[J].老年醫(yī)學(xué)研究，2020，1（2）：3-6.

[4]王瑞峰.舒血寧注射液聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效評(píng)價(jià)[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2021，21（8）：8-9.

[5]胡海珍，祝玉娟.自擬活血止痛中藥免煎顆粒聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2019，28（12）：2196-2199.

[6]李明，趙鴻彥，張亞玲，等.尼可地爾對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)后血管內(nèi)皮功能及心絞痛再發(fā)作的影響[J].中國藥房，2019，30（8）： 1100-1105.

[7]張德龍，殷莉，姜芳，等.丹參川芎嗪注射液聯(lián)合單硝酸異山梨酯對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛血脂水平及療效的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，37（6）：1451-1454.

[8]甘玉君.尼可地爾聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床效果和安全性評(píng)價(jià)[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2016，20（21）：2914-2915.

[9]鄧榮花，馮碧陽.尼可地爾對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)后心絞痛的療效觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2021，25（10）：1362-1365.

[10]王建安.不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南[C].第14屆中國南方國際心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.2012.

[11]王曉芳，蒙婷，馬伶.丹參多酚注射液聯(lián)合尼可地爾治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛（痰瘀互結(jié)型）臨床療效及對(duì)血清學(xué)指標(biāo)的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，23（1）：18-21.

[12]李長青，王偉，張?jiān)伱?尼可地爾聯(lián)合左卡尼汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者脂代謝水平的影響觀察[J].罕少疾病雜志，2021，28（2）：39-40.

[13]劉世宇.尼可地爾對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者心電圖指標(biāo)及發(fā)作頻次的影響[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2021，21（11）：60-61.

[14]吳軍榜.單硝酸異山梨酯緩釋片聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療老年不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究[J].上海醫(yī)藥，2021，42（4）：26-28.

[15]高香，劉方圓，韓曉真，等.尼可地爾治療老年2型糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛患者效果觀察[J].老年醫(yī)學(xué)研究，2020，1（2）：3-6.

[16]楊小超.燈盞花素注射液輔助單硝酸異山梨酯治療不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床效果[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2021，30（23）：4376-4378.

[17]劉虹宏，劉兆川，張京梅，等.尼可地爾對(duì)高齡2型糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效研究[J].中國醫(yī)藥，2018，13（12）：1782-1785.

2272501186393