濟(jì)南市近10年來發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行特征及時(shí)空聚集性分析

常彩云，高 尚，單朝霞，姜曉林，楊國(guó)樑，趙小冬

發(fā)熱伴血小板減少綜合征(Severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)是于2011年在我國(guó)首次報(bào)告的一種新發(fā)傳染病，其主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、白細(xì)胞和血小板減少[1]。目前國(guó)際病毒分類委員會(huì)將該病原體命名為布尼亞病毒目白纖病毒科布尼亞病毒屬的huaiyangshan布尼亞病毒。既往研究表明SFTS的主要傳播途徑為蜱蟲叮咬[2]，但近幾年也有文獻(xiàn)報(bào)道SFTS可以通過接觸死亡病例的血液或分泌物而感染[3]。除我國(guó)多地報(bào)道外，美國(guó)、韓國(guó)、日本、越南等許多國(guó)家均有類似病例的報(bào)道。截至2017年，SFTS已經(jīng)波及我國(guó)20個(gè)省份331個(gè)縣區(qū)[4-8]，該病發(fā)現(xiàn)初期平均病死率可高達(dá)12%，有些地區(qū)甚至高達(dá)30%[1]，該病具有病死率高、發(fā)病范圍廣等特點(diǎn)。我市自2010年以來首次確認(rèn)存在SFTS布尼亞病毒感染病例后，發(fā)病范圍逐年擴(kuò)大。本研究擬對(duì)近10年來濟(jì)南市的SFTS監(jiān)測(cè)資料進(jìn)行分析研究，以探明高危人群、高發(fā)地區(qū)以及聚集區(qū)域隨時(shí)間變化規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 病例資料 濟(jì)南市SFTS病例數(shù)據(jù)來源于“國(guó)家疾病監(jiān)測(cè)信息報(bào)告管理系統(tǒng)”的網(wǎng)絡(luò)直報(bào)系統(tǒng)；人口數(shù)據(jù)來源于“國(guó)家疾病監(jiān)測(cè)信息報(bào)告管理系統(tǒng)”的基本信息系統(tǒng)。濟(jì)南市各區(qū)縣級(jí)邊界地圖及鄉(xiāng)鎮(zhèn)邊界地圖均由中國(guó)疾病預(yù)防控制中心提供。本研究中病例定義參考《發(fā)熱伴血小板減少綜合征防治指南》(2010版)[9]中的病例診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 分析方法 運(yùn)用描述性流行病學(xué)分析方法對(duì)濟(jì)南市近10年來的SFTS流行病學(xué)特征進(jìn)行分析，圖表制作采用Excel2010軟件，地圖展示利用ArcGIS10.2軟件。時(shí)空掃描分析依托泊松分布模型，通過掃描空間動(dòng)態(tài)窗口，利用SaTScan 9.0分析軟件獲取分別位于掃描窗口內(nèi)外的一系列病例數(shù)及期望病例數(shù)，進(jìn)而構(gòu)建似然函數(shù)。本研究時(shí)間范圍是2011年1月1日至2019年12月31日，時(shí)間間隔設(shè)定為“日”，地區(qū)單位設(shè)定為鄉(xiāng)鎮(zhèn)(街道)，排除地區(qū)重疊以及50%的人口處于危險(xiǎn)的標(biāo)準(zhǔn)。預(yù)先設(shè)定蒙特卡羅模擬次數(shù)為999次，進(jìn)行對(duì)數(shù)似然比(log likelihood ration，LLR)檢驗(yàn)，P<0.05表明存在時(shí)空聚集。根據(jù)濟(jì)南市2011-2019年SFTS發(fā)病數(shù)據(jù)，利用Satscan9.0分析軟件，按不同年份進(jìn)行單純空間聚集性掃描。時(shí)間間隔設(shè)置為“月”，地區(qū)重疊性設(shè)定為“無”，空間維度的最大掃描半徑設(shè)置為總?cè)丝诘?0%，蒙特卡羅模擬次數(shù)設(shè)定為999次，計(jì)算各年鄉(xiāng)鎮(zhèn)(街道)SFTS發(fā)病的RR值。采用ArcGIS10.2軟件繪制RR值等高線地圖。

2 結(jié) 果

2.1 疫情概況 濟(jì)南市近10年來累計(jì)報(bào)告462例SFTS病例，年均發(fā)病率為0.66/10萬。既往數(shù)據(jù)顯示發(fā)病率逐年升高后又有所下降。累計(jì)報(bào)告死亡病例57例，平均病死率為12.34%。2010-2019年各年份SFTS發(fā)病及死亡情況如表1。

表1 2010-2019年濟(jì)南市發(fā)熱伴血小板減少綜合征發(fā)病及死亡情況

2.2 流行病學(xué)特征

2.2.1 時(shí)間分布 我市全年僅有4月-10月份有病例報(bào)告，流行曲線呈現(xiàn)雙峰分布(5月和8月)。其中5月至8月份報(bào)告病例數(shù)較多，但仍以8月為發(fā)病高峰(圖1)。

2.2.2 人群分布 2010-2019年濟(jì)南市共報(bào)告462例SFTS病例，其中男性病例241例，女性病例221例，男∶女性別比為1.09∶1。職業(yè)分布以農(nóng)民為主，占89.83%(415/462)；其次為家務(wù)及待業(yè)，占3.68%(17/462)；再次是離退人員，發(fā)病16例，占3.46%(16/462)。年齡在14～89歲，平均年齡為(63.11±11.36)歲。

2.2.3 地區(qū)分布 我市所有區(qū)縣均有病例報(bào)告，其中病例數(shù)居前3位的區(qū)縣有章丘區(qū)(167例)、歷城區(qū)(132例)和長(zhǎng)清區(qū)(70例)，占病例總數(shù)的79.87%。全市140個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)(街道辦事處)中發(fā)病數(shù)主要聚集在章丘官莊鎮(zhèn)、歷城區(qū)西營(yíng)鎮(zhèn)和仲宮鎮(zhèn)，如圖2。

2.2.4 時(shí)空聚集區(qū) 通過對(duì)2011年1月1日-2019年12月31日濟(jì)南市SFTS數(shù)據(jù)資料進(jìn)行時(shí)空掃描分析，共探查到13個(gè)時(shí)空聚集區(qū)。其中2018年共探查到3個(gè)聚集區(qū)，2016、2017和2019年均探測(cè)到2個(gè)聚集區(qū)，2011、2013和2014年均探測(cè)到1個(gè)聚集區(qū)，如表2。

2.2.5RR值等高線 數(shù)據(jù)顯示2011年至2019年RR值密度最高的區(qū)域均位于濟(jì)南東南部地區(qū)，其次為中南部及中西部地區(qū)，其中2011年為章丘區(qū)垛莊鎮(zhèn)、文祖街道、圣井街道；2012年為市中區(qū)二七街道、章丘區(qū)文祖街道、官莊街道；2013年為章丘區(qū)官莊街道、文祖街道、歷城區(qū)西營(yíng)鎮(zhèn)；2014年為章丘區(qū)官莊街道、曹范街道、垛莊鎮(zhèn)；2015年為歷城區(qū)西營(yíng)鎮(zhèn)、章丘區(qū)曹范街道、長(zhǎng)清區(qū)馬山鎮(zhèn)；2016年為歷城區(qū)西營(yíng)鎮(zhèn)、章丘區(qū)官莊街道、文祖街道；2017年為歷城區(qū)西營(yíng)鎮(zhèn)、長(zhǎng)清區(qū)馬山鎮(zhèn)、章丘區(qū)官莊街道；2018年為長(zhǎng)清區(qū)雙泉鎮(zhèn)、歷城區(qū)西營(yíng)鎮(zhèn)、章丘區(qū)文祖街道；2019年為章丘區(qū)官莊街道、曹范街道、文祖街道，見圖3。

3 討 論

2010年，我市報(bào)告首例疑似SFTS病例，經(jīng)山東省疾病預(yù)防控制中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)復(fù)核，確定我市存在SFTS布尼亞病毒感染導(dǎo)致的確診病例。自2010年確定濟(jì)南市有SFTS病例后，隨后10年，我市報(bào)告病例數(shù)逐漸增多，報(bào)告病例數(shù)由最初的幾個(gè)區(qū)縣擴(kuò)展到全市范圍。但流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)其中3例病例雖戶籍地為濟(jì)南，仍不排除外地感染的可能性，故本研究中未將其納入研究。本研究通過描述性流行病學(xué)分析方法對(duì)濟(jì)南市SFTS的發(fā)病時(shí)間、發(fā)病地點(diǎn)和發(fā)病人群三間分布特征進(jìn)行描述，結(jié)果提示我市病例主要集中在每年的4—10月，以歷城區(qū)、長(zhǎng)清區(qū)和章丘區(qū)報(bào)告病例數(shù)較多，發(fā)病人群主要以農(nóng)民為主，分布呈現(xiàn)出明顯的季節(jié)性和聚集性的特點(diǎn)。通過對(duì)數(shù)據(jù)的持續(xù)監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)我市SFTS疫情呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)，且病死率一直維持在較高的水平，平均病死率為12.34%，高于全國(guó)及山東10%的病死率[10-11]。對(duì)比山東省報(bào)告的2013-2015年的平均病死率，雖然2018年SFTS發(fā)病數(shù)比2017年有所降低，但病死率卻高于2017年。我市SFTS病例僅在4-10月發(fā)病，其他月份均無病例報(bào)告。時(shí)間曲線具有明顯的季節(jié)性，且呈雙峰分布，與其他省份略有不同，可能與我市所處的緯度及當(dāng)?shù)厣顒谧鞣绞讲煌嘘P(guān)[12-14]。人群分布提示我市SFTS病例在男女間發(fā)病沒有明顯差異，男∶女性別比為1.09∶1。年齡分布提示平均年齡為63歲，以中老年為主。職業(yè)分布以農(nóng)民高發(fā)為主，其次為家務(wù)及待業(yè)人員，發(fā)病情況與既往文獻(xiàn)研究基本一致[15-18]。人群分布提示濟(jì)南市SFTS的高危人群為在家待業(yè)或從事農(nóng)活的中老年人，他們的健康知識(shí)本身相對(duì)匱乏，防護(hù)意識(shí)較差，同時(shí)長(zhǎng)期暴露在田間、農(nóng)場(chǎng)等自然環(huán)境中，接觸蜱蟲的概率較其他人群明顯升高，是濟(jì)南市SFTS防控工作的重點(diǎn)人群。

本研究采用時(shí)空掃描統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行數(shù)據(jù)探查，該方法是近年來逐漸發(fā)展起來的應(yīng)用于疾病流行規(guī)律的空間統(tǒng)計(jì)分析方法。RR等高線地圖可以形象的分析SFTS發(fā)病空間強(qiáng)度聚集性特征和時(shí)間變化。本研究對(duì)2011年1月1日至2019年12月31日的濟(jì)南市SFTS既往數(shù)據(jù)逐年進(jìn)行時(shí)空掃描，總共探測(cè)到13個(gè)時(shí)空聚集區(qū)。其中2018年有3個(gè)聚集區(qū)，2016、2017和2019年均有2個(gè)聚集區(qū)。時(shí)空掃描分析結(jié)果與RR值等高線相關(guān)分析結(jié)果高度一致，聚集地區(qū)主要集中在我市歷城區(qū)、長(zhǎng)清區(qū)和章丘區(qū)的部分鄉(xiāng)鎮(zhèn)(街道辦事處)，提示該部分地區(qū)是我市SFTS的高發(fā)疫區(qū)，是我們下一步防控工作的重點(diǎn)，同時(shí)也是防控工作的難點(diǎn)。該部分地區(qū)地質(zhì)地貌特征顯示均為丘陵、山區(qū)地帶，植被茂密，雨水充足，地質(zhì)生態(tài)均適宜我市長(zhǎng)角血蜱的生存繁殖，目前已經(jīng)成為我市SFTS主要疫源地[18]。同時(shí)該流行區(qū)域多果樹、花椒樹等種植，農(nóng)民野外活動(dòng)時(shí)長(zhǎng)、活動(dòng)范圍明顯增多，并且大多農(nóng)戶家中均飼養(yǎng)各種牲畜。而羊、狗等多種家養(yǎng)牲畜可作為該病傳播的宿主。研究表明家畜活動(dòng)范圍與其感染的陽性率呈正比關(guān)系[19-21]。家養(yǎng)牲畜更增加了農(nóng)戶與蜱蟲媒介接觸的機(jī)會(huì)。蜱蟲還可以通過生態(tài)繁殖達(dá)到疫源地的擴(kuò)散，也可以通過附著在宿主動(dòng)物身上，隨著宿主動(dòng)物的遷徙、運(yùn)輸而擴(kuò)散成新的疫源地。新的疫源地一旦形成，將會(huì)導(dǎo)致疾病的持續(xù)傳播，消除難度大。目前尚沒有行之有效的針對(duì)大面積滅蜱的防控措施。但可以在高發(fā)疫區(qū)開展蜱蟲監(jiān)測(cè)，尤其是針對(duì)農(nóng)戶家中牲畜所攜帶的寄生蜱，可以在疾病流行季節(jié)通過噴灑殺蟲藥進(jìn)行消殺，降低寄生蜱的密度，從而降低疾病傳播風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)開展宣傳教育提高職業(yè)人群對(duì)SFTS的知曉率，提升個(gè)人防范意識(shí)；針對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員開展培訓(xùn)工作，可以有效提高首診基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的醫(yī)療救治水平，通過多途徑多渠道共同降低SFTS的發(fā)病率和疾病流行強(qiáng)度。

由于部分輕癥患者未及時(shí)就診或未被及時(shí)診斷為SFTS患者，可能會(huì)造成本研究數(shù)據(jù)存在一定的偏倚，但來自國(guó)家疾病監(jiān)測(cè)信息報(bào)告管理系統(tǒng)的連續(xù)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)可以反映濟(jì)南市SFTS的流行情況，可為下一步的防控工作提供依據(jù)。

利益沖突：無

引用本文格式：常彩云，高尚，單朝霞，等. 濟(jì)南市近10年來發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行特征及時(shí)空聚集性分析[J]. 中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào)，2022，38(2)：135-140. DOI:10.3969/j.issn.1002-2694.2022.00.019