同步抗感染療法對非酒精性脂肪肝病伴幽門螺桿菌陽性患者肝功能及腸道微生態(tài)的影響

鄧雅麗

(莆田市第一醫(yī)院，福建 莆田 351100)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)為臨床常見病、多發(fā)病，有資料表明，西方國家NAFLD患病率為20%～30%，而我國部分發(fā)達(dá)地區(qū)NAFLD發(fā)生率約為16%，已成為繼發(fā)病毒性肝炎后第2大肝臟疾患[1]。幽門螺桿菌(Hp)是一種需氧桿菌，胃黏膜中分布廣泛，可引發(fā)慢性胃炎、胃癌等，且可促使胃腸外疾病發(fā)生。隨近些年Hp致病機制、胃腸外疾病與Hp感染的相關(guān)研究逐漸開展，NAFLD與Hp感染間的聯(lián)系得到臨床廣泛關(guān)注。但目前有關(guān)抗Hp治療對Hp陽性NAFLD患者療效的研究仍然較少，同時結(jié)果尚未統(tǒng)一。因此仍需實施更多前瞻性設(shè)計研究。本研究探討同步抗感染療法對其肝功能及腸道微生態(tài)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：研究對象前瞻性選取2018年2月～2020年6月我院106例NAFLD伴Hp陽性患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《非酒精性脂肪性肝病中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見》[2]中NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)，14C或13C呼氣試驗陽性，快速尿素酶試驗陽性；無飲酒史，飲酒折合乙醇量男性<140 g/w，女性<70 g/w；患者均知情本研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫性肝病、病毒性肝炎、肝豆?fàn)詈俗冃?、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)；嚴(yán)重貧血、感染、糖尿病、甲狀腺功能亢進癥、心腦血管病；肝臟手術(shù)史、胃部手術(shù)史、藥物過敏史；近期可導(dǎo)致肝酶譜升高藥物服用史。

根據(jù)隨機數(shù)字表法將106例患者分成兩組，其中常規(guī)組53例，男32例，女21例，年齡42～63歲，平均(52.34±5.05)歲，病程3～12年，平均(7.42±2.12)年，體重指數(shù)(BMI)19～25 kg/m2，平均(22.16±1.34)kg/m2，肝臟超聲分度：25例輕度，22例中度，6例重度；研究組53例，男36例，女17例，年齡43～65歲，平均(53.67±4.46)歲，病程2～13年，平均(7.87±2.34)年，BMI 20～26 kg/m2，平均(22.53±1.16)kg/m2，肝臟超聲分度：24例輕度，26例中度，3例重度。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)均衡可比。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2方法：常規(guī)組給予常規(guī)治療，告知科學(xué)控制飲食，注意日常鍛煉；給予多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059010]口服，456 mg/次，3次/d；二甲雙胍(Merck Serono Limited，批準(zhǔn)文號H20170339)，口服，0.5 g/次，3次/d。

研究組于常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合同步抗感染療法，給予奧美拉唑(萬邦德制藥集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084453)口服，20 mg/次，2次/d；阿莫西林(悅康藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020396)口服，1 g/次，2次/d；膠體果膠鉍膠囊(河北扁鵲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084484)口服，100 mg/次，2次/d；克拉霉素(江蘇福邦藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083442)口服，0.5 g/次，2次/d。兩組均持續(xù)治療2個月。

1.3觀察指標(biāo)：①療效判定：結(jié)合血脂指標(biāo)、肝臟B超檢查評定。B超聲像圖顯著改善，總膽固醇(TC)降低>20%，三酰甘油(TG)降低>40%為顯效；B超聲像圖好轉(zhuǎn)，TC降低10%～20%，TG降低20%～40%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②Hp根除情況：以14C呼氣試驗檢測。③肝功能：治療前后以全自動生化分析儀(邁瑞醫(yī)療，BS-480)檢測兩組谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平。④腸道菌群：治療前后收集2 g新鮮糞便，取0.5 g置入無菌試管(含有生理鹽水4.5 ml)，以滅菌稀釋液10倍稀釋到1×10-8，混勻，培養(yǎng)基培養(yǎng)，主要觀察需氧菌(腸桿菌、葡萄球菌)、厭氧菌(雙歧桿菌、乳酸桿菌)。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較：研究組總有效率92.45%，高于常規(guī)組的75.47%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)，n=53]

2.2兩組Hp根除情況比較：治療后研究組50例Hp轉(zhuǎn)陰，常規(guī)組無Hp轉(zhuǎn)陰病例。研究組Hp根除率94.34%(50/53)，明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=94.643，P<0.001)。

2.3兩組肝功能比較：治療后研究組ALT、AST水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能比較

2.4兩組治療前后腸道菌群比較：治療后研究組腸桿菌、葡萄球菌水平高于常規(guī)組，雙歧桿菌、乳酸桿菌水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腸道菌群治療前后比較

3 討論

Hp感染為NAFLD獨立危險因素，有研究表明，Hp陽性者NAFLD患病率明顯高于Hp陰性者，且Hp陽性個體肝細(xì)胞變性(氣球樣)程度更高[3]。若未及時控制，不僅可導(dǎo)致NAFLD患者發(fā)生高血氨癥，增加肝性腦病發(fā)生風(fēng)險，且能促進NAFLD發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎。故臨床需及時進行治療，以根除Hp，控制病情，改善預(yù)后。

NAFLD是因機體胰島素抵抗、遺傳易感性而引發(fā)的代謝性、應(yīng)激性肝損傷，其發(fā)生過程中Hp起到重要作用。研究顯示，Hp毒素可進入肝臟，降低尿素，形成“氨云”，增加血氨水平，損害肝細(xì)胞，且能刺激炎性反應(yīng)，生成炎性因子，導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、變形、纖維組織增生，進一步損害肝功能[4]。故及時根除機體Hp是NAFLD伴Hp陽性治療關(guān)鍵。本研究顯示，常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合同步抗感染療法能有效根除機體Hp，改善肝功能，提高療效。多烯磷脂酰膽堿是一種大豆提取物，能保護、修復(fù)肝細(xì)胞膜，利于肝細(xì)胞再生；而二甲雙胍為胰島素增敏劑，能減輕肝臟、骨骼肌胰島素題庫，減少肝糖產(chǎn)生，減輕病理狀態(tài)[5]。但其難以根除機體Hp，故整體療效欠佳。奧美拉唑四聯(lián)療法是一種有效的抗Hp感染治療方案，可根除機體Hp，改善機體代謝，清除蓄積脂質(zhì)，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，修復(fù)肝細(xì)胞[6]。因此應(yīng)用同步抗感染療法能顯著改善NAFLD伴Hp陽性患者肝功能，提升療效。

腸道菌群是指宿主與腸道微生物相互依賴、制約而形成的穩(wěn)定生態(tài)系統(tǒng)，可影響能量攝取、調(diào)控腸黏膜通透性，調(diào)節(jié)膽堿、膽汁酸代謝，從而調(diào)控免疫平衡、炎性反應(yīng)，在NAFLD發(fā)生、進展過程中具有重要作用。質(zhì)子泵抑制劑抑酸性、抗生素抗菌作用是Hp根除關(guān)鍵，但抑酸同時會降低胃酸清除外源性細(xì)菌作用，極易導(dǎo)致腸道菌群出現(xiàn)部分降低及部分生長加速現(xiàn)象[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后雙歧桿菌、乳酸桿菌水平低于常規(guī)組，腸桿菌、葡萄球菌水平高于常規(guī)組，提示同步抗感染療法根除Hp同時極易打破腸道微生態(tài)平衡。因此臨床需密切注意腸道菌群變化，保護腸道功能。

綜上所述，同步抗感染療法可有效清除NAFLD伴Hp陽性患者Hp，減輕肝功能損傷，提高療效，但可破壞腸道微生態(tài)平衡，故需注意腸道菌群變化，合理使用質(zhì)子泵抑制劑、抗生素，以保護腸道功能。