同步抗感染療法對非酒精性脂肪肝病伴幽門螺桿菌陽性患者肝功能及腸道微生態的影響

鄧雅麗

(莆田市第一醫院，福建 莆田 351100)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)為臨床常見病、多發病，有資料表明，西方國家NAFLD患病率為20%～30%，而我國部分發達地區NAFLD發生率約為16%，已成為繼發病毒性肝炎后第2大肝臟疾患[1]。幽門螺桿菌(Hp)是一種需氧桿菌，胃黏膜中分布廣泛，可引發慢性胃炎、胃癌等，且可促使胃腸外疾病發生。隨近些年Hp致病機制、胃腸外疾病與Hp感染的相關研究逐漸開展，NAFLD與Hp感染間的聯系得到臨床廣泛關注。但目前有關抗Hp治療對Hp陽性NAFLD患者療效的研究仍然較少，同時結果尚未統一。因此仍需實施更多前瞻性設計研究。本研究探討同步抗感染療法對其肝功能及腸道微生態的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：研究對象前瞻性選取2018年2月～2020年6月我院106例NAFLD伴Hp陽性患者。納入標準：符合《非酒精性脂肪性肝病中西醫結合診療共識意見》[2]中NAFLD診斷標準，14C或13C呼氣試驗陽性，快速尿素酶試驗陽性；無飲酒史，飲酒折合乙醇量男性<140 g/w，女性<70 g/w；患者均知情本研究，簽署同意書。排除標準：自身免疫性肝病、病毒性肝炎、肝豆狀核變性、藥物性肝病、全胃腸外營養；嚴重貧血、感染、糖尿病、甲狀腺功能亢進癥、心腦血管?。桓闻K手術史、胃部手術史、藥物過敏史；近期可導致肝酶譜升高藥物服用史。

根據隨機數字表法將106例患者分成兩組，其中常規組53例，男32例，女21例，年齡42～63歲，平均(52.34±5.05)歲，病程3～12年，平均(7.42±2.12)年，體重指數(BMI)19～25 kg/m2，平均(22.16±1.34)kg/m2，肝臟超聲分度：25例輕度，22例中度，6例重度；研究組53例，男36例，女17例，年齡43～65歲，平均(53.67±4.46)歲，病程2～13年，平均(7.87±2.34)年，BMI 20～26 kg/m2，平均(22.53±1.16)kg/m2，肝臟超聲分度：24例輕度，26例中度，3例重度。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)均衡可比。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2方法：常規組給予常規治療，告知科學控制飲食，注意日常鍛煉；給予多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準字H20059010]口服，456 mg/次，3次/d；二甲雙胍(Merck Serono Limited，批準文號H20170339)，口服，0.5 g/次，3次/d。

研究組于常規組基礎上聯合同步抗感染療法，給予奧美拉唑(萬邦德制藥集團有限公司，國藥準字H20084453)口服，20 mg/次，2次/d；阿莫西林(悅康藥業集團股份有限公司，國藥準字H11020396)口服，1 g/次，2次/d；膠體果膠鉍膠囊(河北扁鵲制藥有限公司，國藥準字H20084484)口服，100 mg/次，2次/d；克拉霉素(江蘇福邦藥業有限公司，國藥準字H20083442)口服，0.5 g/次，2次/d。兩組均持續治療2個月。

1.3觀察指標：①療效判定：結合血脂指標、肝臟B超檢查評定。B超聲像圖顯著改善，總膽固醇(TC)降低>20%，三酰甘油(TG)降低>40%為顯效；B超聲像圖好轉，TC降低10%～20%，TG降低20%～40%為有效；未達到上述標準為無效?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。②Hp根除情況：以14C呼氣試驗檢測。③肝功能：治療前后以全自動生化分析儀(邁瑞醫療，BS-480)檢測兩組谷氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平。④腸道菌群：治療前后收集2 g新鮮糞便，取0.5 g置入無菌試管(含有生理鹽水4.5 ml)，以滅菌稀釋液10倍稀釋到1×10-8，混勻，培養基培養，主要觀察需氧菌(腸桿菌、葡萄球菌)、厭氧菌(雙歧桿菌、乳酸桿菌)。

2 結果

2.1兩組療效比較：研究組總有效率92.45%，高于常規組的75.47%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)，n=53]

2.2兩組Hp根除情況比較：治療后研究組50例Hp轉陰，常規組無Hp轉陰病例。研究組Hp根除率94.34%(50/53)，明顯高于常規組，差異有統計學意義(χ2=94.643，P<0.001)。

2.3兩組肝功能比較：治療后研究組ALT、AST水平低于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能比較

2.4兩組治療前后腸道菌群比較：治療后研究組腸桿菌、葡萄球菌水平高于常規組，雙歧桿菌、乳酸桿菌水平低于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腸道菌群治療前后比較

3 討論

Hp感染為NAFLD獨立危險因素，有研究表明，Hp陽性者NAFLD患病率明顯高于Hp陰性者，且Hp陽性個體肝細胞變性(氣球樣)程度更高[3]。若未及時控制，不僅可導致NAFLD患者發生高血氨癥，增加肝性腦病發生風險，且能促進NAFLD發展為非酒精性脂肪性肝炎。故臨床需及時進行治療，以根除Hp，控制病情，改善預后。

NAFLD是因機體胰島素抵抗、遺傳易感性而引發的代謝性、應激性肝損傷，其發生過程中Hp起到重要作用。研究顯示，Hp毒素可進入肝臟，降低尿素，形成“氨云”，增加血氨水平，損害肝細胞，且能刺激炎性反應，生成炎性因子，導致肝細胞壞死、變形、纖維組織增生，進一步損害肝功能[4]。故及時根除機體Hp是NAFLD伴Hp陽性治療關鍵。本研究顯示，常規治療基礎上聯合同步抗感染療法能有效根除機體Hp，改善肝功能，提高療效。多烯磷脂酰膽堿是一種大豆提取物，能保護、修復肝細胞膜，利于肝細胞再生；而二甲雙胍為胰島素增敏劑，能減輕肝臟、骨骼肌胰島素題庫，減少肝糖產生，減輕病理狀態[5]。但其難以根除機體Hp，故整體療效欠佳。奧美拉唑四聯療法是一種有效的抗Hp感染治療方案，可根除機體Hp，改善機體代謝，清除蓄積脂質，調節脂質代謝，修復肝細胞[6]。因此應用同步抗感染療法能顯著改善NAFLD伴Hp陽性患者肝功能，提升療效。

腸道菌群是指宿主與腸道微生物相互依賴、制約而形成的穩定生態系統，可影響能量攝取、調控腸黏膜通透性，調節膽堿、膽汁酸代謝，從而調控免疫平衡、炎性反應，在NAFLD發生、進展過程中具有重要作用。質子泵抑制劑抑酸性、抗生素抗菌作用是Hp根除關鍵，但抑酸同時會降低胃酸清除外源性細菌作用，極易導致腸道菌群出現部分降低及部分生長加速現象[7]。本研究發現，治療后雙歧桿菌、乳酸桿菌水平低于常規組，腸桿菌、葡萄球菌水平高于常規組，提示同步抗感染療法根除Hp同時極易打破腸道微生態平衡。因此臨床需密切注意腸道菌群變化，保護腸道功能。

綜上所述，同步抗感染療法可有效清除NAFLD伴Hp陽性患者Hp，減輕肝功能損傷，提高療效，但可破壞腸道微生態平衡，故需注意腸道菌群變化，合理使用質子泵抑制劑、抗生素，以保護腸道功能。