肝素對于凝血功能障礙患者凝血功能的影響

羅金花，賀 慈

(南華大學附屬第三醫院重癥醫學科，湖南 衡陽 421900)

凝血功能障礙主要指人體凝血因子缺乏或是凝血功能異常導致的出血性疾病[1]。臨床基于疾病的發病原因將疾病分為遺傳性與獲得性兩種,遺傳性主要指人體單一凝血因子缺乏,患者多在嬰幼兒階段出現相應的出血癥狀,詳細調查后可發現患者有家族病史；獲得性發病率較高,患者往往同時存在多種凝血因子缺乏現象,多在成年后發病,患者不僅會有出血癥狀還會伴有原發疾病的癥狀和體征[2]。在人體凝血功能正常情況下,發生出血后,機體主要通過血管痙攣、血小板激活黏附聚集在損傷血管基底膜上并形成血小板血栓、激活抗凝血系統以及纖溶系統,繼而達到止血目的[3]。但在凝血功能障礙發生后,機體功能難以充分發揮作用,無法正常的進行凝血、止血,最終導致患者失血過多,形成失血性休克,危害患者的生命安全。為保障患者的生命安全,應在凝血功能障礙發生后第一時間實施對癥治療,迅速改善凝血功能,促使凝血功能充分發揮作用,提升患者的疾病整體治療效果。基于此,本研究探討肝素治療凝血功能障礙的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年10月～2020年10月,本院內科收治的凝血功能障礙患者46例,基于隨機雙盲法將患者分為兩組,每組患者23例。納入標準：①患者均滿足凝血功能障礙的診斷標準[4]；②患者臨床資料完整；③患者或患者家屬簽署知情同意書。排除標準：①肝腎功能嚴重障礙；②存在肝素應用禁忌證；③中途轉院治療患者。試驗組男15例，女8例；年齡1 d～57歲，平均(28.76±10.28)歲；病程2～6 d，平均(4.37±1.53)d；新生兒患者18例,成年患者5例。對照組男14例,女9例；年齡1 d～55歲，平均(28.14±10.02)歲；病程2～7 d，平均(4.65±1.59)d；新生兒患者19例,成年患者4例。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意,上述患者的臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法:試驗組23例采用大劑量肝素(國藥準字H31022756；上海第一生化藥業有限公司；規格2ml∶1萬單位)治療,給予肝素0.3 mg/kg靜脈推注,入院24 h內每6小時給藥一次,入院24～48 h內每8小時給藥一次,入院48 h以上患者每12小時給藥一次。

對照組23例采用小劑量肝素(同試驗組)治療,給予肝素0.1 mg/kg靜脈推注,每6小時用藥一次,藥物均在1 h內完成靜脈滴注。

1.3觀察指標：①治療效果：療效評估標準[5]如下,顯效：患者治療3 d后凝血功能恢復正常,低血壓、出血點等癥狀體征全部消失；有效：患者治療3 d后凝血功能有所改善,低血壓、出血點等癥狀體征有所緩解；無效：患者治療3 d后凝血功能以及低血壓、出血點等癥狀體征無明顯變化。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。②凝血功能：指標有凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)。

2 結果

2.1兩組凝血功能指標比較：試驗組的PT、APTT、TT、FIB顯著優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組凝血功能指標對比

2.2兩組治療有效率比較：試驗組治療顯效加有效共22例,對照組治療顯效加有效共17例,試驗組治療有效率95.65%大于對照組73.91%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療有效率比較[n(%)，n=23]

3 討論

凝血功能障礙屬于常見疾病,臨床針對疾病發病原因進行研究,有了多種觀點。部分學者認為,酸中毒、機體炎性反應等因素均可導致凝血功能障礙發生,最終導致患者出現溶血、栓塞以及循環障礙等一系列反應。也有研究學者認為,凝血功能障礙屬于一系列酶促反應過程,最終導致人體纖維蛋白原逐步形成纖維蛋白,血液從溶膠狀態演變為凝膠狀態[6]。二十世紀四十年代,國外研究指出,血液置入玻璃容器中,會逐步凝固；若玻璃容器中涂抹硅,血液則不會凝固,該研究認為血液凝固并不是因組織因子激發發生,而是因血液接觸表面后產生的一種情況。二十世紀六十年代,國外提出了新的觀點——凝血的瀑布學說,這一學說逐步轉變為凝血理論傳統觀點。凝血的瀑布學說認為,凝血過程是由一系列酶促反應(包含內源性途徑、外源性途徑、共同通路)導致的。在發生凝血功能障礙后,必須在第一時間進行有效治療,控制病情,恢復人體正常凝血功能,預防疾病發展成彌散性血管內凝血,導致患者死亡[7]。

肝素是臨床常用抗凝血藥物,近年來在臨床廣泛應用。肝素進入人體循環后,可與抗凝血酶有效結合,轉變為復合物,繼而與凝血酶、相關凝血因子進行有效結合,抑制凝血酶在人體中發揮凝血作用,抑制纖維蛋白持續生成,抑制Ⅴ因子與Ⅷ因子的活化。但臨床研究認為,肝素進入人體循環后,只有30%的藥物會與人體抗凝血酶結合生成復合物,發揮藥物的抗凝作用。所以,若要充分發揮肝素的實際抗凝效果,必須在保證不會誘發溶血與出血等不良現象的基礎上,增加肝素的實際注射量,不斷提升藥物的實際利用率,增加與人體抗凝血酶結合的肝素含量,提升藥物的整體抗凝效果。

臨床研究[8]指出,多數凝血功能障礙患者早期并無明顯癥狀,所以難以第一時間發現疾病的存在。但在進行凝血功能檢測后,往往可發現患者凝血功能的異常。臨床認為,APTT是一種比較敏感的凝血功能指標,凝血功能障礙發生后該指標會有明顯的延長現象；PT、TT是僅次于APTT的敏感凝血功能指標,一般情況下,兩項指標基本處于正常范圍,但在采用肝素治療后,該指標會有一定下降。纖維蛋白原則是相對敏感的血栓指標,該指標水平的升高在一定程度上提示血栓形成風險升高。

本研究結果指出,試驗組的PT、APTT、TT、FIB顯著優于對照組。肝素可與人體抗凝血酶Ⅲ中的賴氨酸殘基進行逆性結合,繼而形成復合物,抑制人體凝血因子的活性,增加內皮細胞組織因子途徑移植物以及組織型纖維蛋白容美源激活劑的釋放量,繼而達到有效控制組織因子途徑,預防血小板聚集、加速纖溶的作用,充分發揮藥物的抗血栓與抗凝功效,所以患者的凝血功能改善顯著。試驗組治療有效率95.65%大于對照組的73.91%,普通劑量肝素治療凝血功能障礙,只有三分之一的藥物可發揮作用,其余藥物則處于沉睡狀態,大劑量給藥可增加藥物的應用率,充分發揮藥物的抗凝功效。

綜上所述,大劑量肝素可有效治療凝血功能障礙,改善凝血功能。