復方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療HBV相關肝硬化

曾凡洋

(遂川縣人民醫(yī)院感染性疾病科，江西 吉安 343900)

乙型肝炎主要表現(xiàn)為肝臟的病變，肝功能減退[1]。乙型肝炎呈進行性發(fā)展，如果不加以治療，最終會發(fā)展成肝硬化[2]。HBV相關肝硬化患者肝臟病變較輕，肝臟仍具有一定的代償能力，隨著病變的進一步發(fā)展，肝功能難以維持代償能力，稱為失代償期。中醫(yī)認為，肝病總以中焦?jié)駸釣橐颍飧袧駸嶂埃蛞蝻嬍巢还?jié)等傷害脾胃，濕熱內生，濕熱久蓄困擾脾陽氣機不暢，脾不運化而水濕停聚，濕熱蘊郁肝膽，疏泄不利，氣機郁阻，血行瘀滯，氣滯血瘀導致脈絡滯塞不通，故肝脾腫大，血脈瘀阻，漸成臌脹。或濕熱之邪久留不去，邪戀正傷，臟腑氣血功能失調，漸致臟腑氣血虧損，而變生多端。常規(guī)的護肝治療對HBV相關肝硬化患者的療效不佳，患者病情不穩(wěn)定仍然呈進行性發(fā)展。研究表明，中西醫(yī)結合的方式治療效果較好，本次研究在常規(guī)治療上加用復方鱉甲軟肝片，觀察其臨床效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年1月～2020年12月本院接收的60例HBV相關肝硬化患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為兩組，每組30例，對照組男12例，女18例，年齡26～67歲，平均(41.1±1.9)歲，病程 4～13年，平均(7.21±1.84)年；觀察組男15例，女15例，年齡25～65歲，平均(42.1±2.4)歲，病程3～15年，平均(8.96±1.74)年，組間基礎資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會同意后實施。入選標準：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中肝硬化的診斷標準；②均由本人簽署了知情研究協(xié)議書；③本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會成立。排除標準：①存在嚴重心理及精神疾病者；②對本藥過敏者；③存在心臟、肝、腎等嚴重器官功能不全者；④合并其他感染者。

1.2研究方法：對照組給予恩替卡韋(江蘇醫(yī)藥有限公司，國藥準字 H20130065)，劑量0.5 mg/次，1 次/d。觀察組在對照組的基礎上給予復方鱉甲軟肝片(杭州醫(yī)墨制藥有限公司，國藥準字 H20122013)，劑量2 mg /次，3次/d。

1.3觀察指標及評判標準

1.3.1臨床療效指標評價標準：顯效：肝功能恢復正常，HBeAg血清學轉換，臨床癥狀消失；有效：肝功能、HBeAg血清學轉換等改善幅度>50%；無效：肝功能以及臨床癥狀無改善甚至加重。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2肝功能指標評價方法：治療前后分別抽取兩組患者5 ml外周靜脈血，檢測以下肝功能指標：丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)。

1.3.3肝纖維化指標評價方法：治療前后分別抽取兩組患者5 ml外周靜脈血，檢測兩組患者血清肝纖維化指標：透明質酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原蛋白(Ⅳ-C) 以及Ⅲ型前膠原肽(PⅢP)。

2 結果

2.1兩組患者臨床療效比較：觀察組總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)，n=30]

2.2兩組患者治療前后肝功能指標比較：治療前，兩組患者ALT、AST、TBIL、ALB指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組ALT、AST、TBIL指標均低于對照組，ALB指標高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標比較

2.3兩組患者治療前后肝纖維化指標比較：治療前，兩組患者HA、LN、Ⅳ-C以及PⅢP指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組HA、LN、Ⅳ-C以及PⅢP指標均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標比較

3 討論

乙型肝炎仍然是目前臨床上難以攻克的傳染病，主要措施以預防為主。研究顯示，HBV病毒長期潛伏在體內，會破壞機體的免疫系統(tǒng)，造成肝臟炎性反應的加劇，破壞正常的肝臟結構，形成肝硬化[4]。肝硬化是指肝臟彌散性的破壞，纖維結締組織受損，肝細胞死亡，形成假小葉。肝臟正常的血液循環(huán)能力受損。目前的治療方式主要以抗病毒為主，給予抗病毒藥物，對癥治療，減輕肝臟炎性反應，減緩肝臟的纖維化發(fā)展，使病情穩(wěn)定。但是長期服用抗病毒藥物，機體會產(chǎn)生耐藥性以及諸多不良反應。近些年來，許多學者將目光轉向中醫(yī)療法，但是目前對其研究仍然較少。中醫(yī)認為，濕邪黏膩，耗氣傷陽，脾陽受傷影響脾胃運化，脾失健運，后天之本不足，以致腎氣不盛，陰精失充，肝腎同源，腎水不能滋養(yǎng)肝木，導致肝郁化火，漸漸侵及下焦之肝腎，使病情演變多端，出現(xiàn)痰、瘀、毒、虛等復雜的臨床表現(xiàn)，其本為肝、脾、腎之不足，其標則為痰、毒、瘀之蘊結。正如《沈士尊生》所言“臌脹病根在脾，脾陽受損，運化失職，或由怒氣傷肝，漸蝕其脾，脾虛之極，故陰陽不交，清濁相混，隧道不通，郁而為熱，熱留為濕，濕熱相生，故其腹脹。”中醫(yī)認為，對肝硬化的治療，強調首先應分清虛實，治療分為清除余邪、扶正補虛和調整氣血等方法。

本次研究結果顯示，觀察組臨床療效顯著高于對照組。觀察組ALT、AST、TBIL指標均低于對照組，ALB指標高于對照組。由此證實了復方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療HBV相關肝硬化患者療效優(yōu)于常規(guī)的西藥治療，患者的肝功能得到顯著改善。中醫(yī)將肝硬化稱為積聚或鼓脹[5]。由于各種因素使患者長期的肝臟功能失調導致氣血瘀滯郁結在體內，氣血不通形成痰濁。中醫(yī)治療肝硬化的原則為疏肝理氣，活血化瘀[6]。復方鱉甲軟肝片是純中藥制劑，其主要成分中鱉甲疏肝，配積殼以理氣，黨參健脾益氣，莪術活血化察，軟堅散結，芍藥、當歸理氣緩急止痛，赤芍利水滲濕，黃芪以健脾，共奏疏肝健脾，軟肝散結之功效，配合冬蟲夏草，達到健脾護胃，保肝益氣的功效[7]。因此，應用復方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療的患者肝臟功能得到明顯的改善。

患者的肝纖維化指標代表了肝臟的病變程度，纖維化程度越高，假小葉形成越多，正常行使肝功能的細胞越少，肝臟正常的代謝解毒功能均無法進行。聯(lián)合治療組HA、LN、Ⅳ-C以及PⅢP指標均低于對照組。患者的病情相對穩(wěn)定，并未出現(xiàn)惡化指征，肝臟的纖維化得到控制，阻止病情的進一步發(fā)展。復方鱉甲軟肝片利用各種護肝理氣的中藥藥材對肝臟以及整個機體進行調整，疏肝解郁，顯著改善肝臟功能。

綜上所述，復方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療HBV相關肝硬化患者可以顯著提高臨床療效，改善肝功能，降低肝纖維化速率。