低劑量阿司匹林在解凍移植周期中的應用〔1〕

劉傳鑫，寥花，帥妹，黃云

(贛州市婦幼保健院，江西 贛州 341000)

隨著環境污染的加劇，目前不孕癥發病率呈逐年增長趨勢，體外受精-胚胎移植是治療不孕癥的有效方法之一。研究顯示[1-3]，全世界范圍內體外受精/卵胞質內單精子注射—胚胎移植(IVF/ICSI-ET)的臨床妊娠率為15.5%～42.0%。隨著凍融胚胎技術的發展，該技術不僅能夠減少胚胎的浪費，且在提高不孕癥女性累及妊娠率方面具有積極意義，同時還能降低患者卵巢過度刺激綜合征的發生率。但部分研究證實[4]，與新鮮胚胎移植相比，凍融胚胎的移植成功率相對較低，且與患者子宮內膜容受性等因素密切相關。多項研究證實[5-7]，子宮內膜容受性是決定胚胎能否種植成功的關鍵之一，如何改善子宮內膜容受性并提高胚胎種植率和妊娠率成為目前生殖醫師關注的熱點。研究顯示[8]，阿司匹林能夠不可逆抑制環氧化酶活性，減輕機體血小板凝集程度，抗血栓形成，緩解子宮血管痙攣，在改善子宮內膜容受性方面具有一定價值。本研究探討了低劑量阿司匹林在解凍移植周期中的應用效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院生殖中心2018年1月—2020年1月收治的IVF/ICSI周期中行常規治療的患者197 例，根據就診順序編號單雙數分為觀察組(n=99)和對照組(n=98)。對照組年齡(28.35±6.21) 歲，不孕年限(3.25±0.65) 年，移植胚胎(2.39±0.55) 個；原發性不孕52 例，繼發性不孕46 例；體質量指數(BMI)(21.36±5.22) kg/m2。觀察組患者年齡(28.75±5.81) 歲，不孕年限(3.43±0.81) 年，移植胚胎(2.42±0.27) 個；原發性不孕56 例，繼發性不孕43 例；BMI(21.57±6.31) kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入和排除標準

納入標準：年齡25～35 歲；男方未合并弱、畸、少精癥；女方未合并子宮內膜異位、輸卵管積水、子宮惡性腫瘤、子宮內膜息肉等疾病；自愿參加本研究且簽署知情同意書；所有患者病歷資料均完整。排除標準：供精移植；既往不良孕產史；合并子宮腺肌癥、子宮畸形、卵巢占位性病變、多囊卵巢綜合征等可能對本研究結果產生影響者；合并染色體異常者。

1.3 方法

對照組患者在解凍胚胎移植周期中應用芬嗎通紅片(Abbott Biologicals B.V.公司生產，注冊證號H20150345)行人工周期準備，月經第2 天口服芬嗎通紅片4 mg，每天2 次，連續口服12 d后返院行B超監測，根據子宮內膜形態和厚度繼續口服芬嗎通紅片聯合陰道上藥，直到子宮內膜厚度≥8 mm再決定胚胎移植時間，常規移植2 個胚胎。觀察組患者在月經干凈后行人工周期時加服阿司匹林(山東新華制藥股份有限公司生產，國藥準字H20030396)每天50 mg，直到胚胎移植后14 d 查血人絨毛膜促性腺激素(hCG)，hCG升高則繼續服用。

1.4 觀察指標及評估方法

比較兩組患者胚胎移植當日的子宮內膜厚度、子宮內膜類型及子宮動脈血流阻力指數，在胚胎移植當日，由同一名醫師進行B超檢查并記錄上述指標的測量值，取連續3 次測量的平均值作為最終結果。比較兩組患者的妊娠結局(生化妊娠率、臨床妊娠率)，根據胚胎移植14 d后血液hCG水平判定是否生化妊娠；根據胚胎移植30 d后超聲檢查結果判定是否臨床妊娠(移植后30 d行B超檢查提示宮內見到妊娠囊，并有心血管搏動為臨床妊娠)。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組移植當日各指標比較

觀察組移植當日的子宮內膜厚度、A型子宮內膜占比高于對照組，子宮動脈血流指數低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組移植當日各指標比較

2.2 兩組妊娠結局比較

觀察組的生化妊娠率及臨床妊娠率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組妊娠結局比較 單位：例(%)

3 討 論

近年來隨著多胎政策的開放以及不孕癥發病人數的增加，多數夫婦需進行輔助生殖技術協助生育。在部分年齡較大的女性中，由于卵巢儲備功能下降，且子宮內膜條件不佳，采用新鮮胚胎移植受到一定限制，因此需進行凍融胚胎移植。隨著相關研究的不斷深入，目前發現采用凍融胚胎移植的胚胎種植率及妊娠率仍有待提高[9]，已成為生殖領域醫務工作者關注的熱點。有研究證實[10]，在凍融胚胎移植過程中子宮內膜準備方案方面，采用自然周期和激素替代周期在生化妊娠率、臨床妊娠率等方面無明顯差異。阿司匹林屬于一種環氧化酶(COX)抑制劑，進入人體后能抑制機體前列腺素及血栓素的生成。研究顯示[11]，血管內皮細胞中的環氧化酶對阿司匹林敏感性要低于血小板內的環氧化酶，采用較小劑量的阿司匹林能抑制血小板中血栓素的合成，而不影響血管內皮細胞功能。相關研究證實[12]，小劑量的阿司匹林可降低血管緊張度，在改善組織灌流方面有積極意義，可提高子宮的血供水平，改善子宮內膜容受性。在阿司匹林改善妊娠率方面，目前尚存在一定爭議，梁琳琳和朱桂金[13]采用低劑量阿司匹林對輔助生殖技術婦女進行干預，結果顯示阿司匹林能增加超促排卵過程中子宮內膜的厚度，但在提高妊娠率方面無明顯優勢。本研究在常規使用芬嗎通的基礎上，增加使用小劑量阿司匹林，結果顯示，觀察組移植當日子宮內膜厚度、A型子宮內膜占比高于對照組、子宮動脈血流指數低于對照組，提示低劑量阿司匹林能提高IVF/ICSI周期中婦女的子宮內膜厚度，改善子宮灌注水平，提高A型子宮內膜占比。分析后認為，阿司匹林通過抑制機體血小板中血栓素的合成，降低機體微血栓的形成，緩解子宮動脈血管痙攣，增加子宮內膜的血流灌注，故觀察組子宮內膜更厚，A型子宮內膜占比更高。本研究結果顯示，觀察組生化妊娠率及臨床妊娠率高于對照組(P<0.05)，提示低劑量阿司匹林能提高IVF/ICSI周期中婦女的妊娠率。研究顯示[14]，成功妊娠與較好容受性的子宮內膜及健康的胚胎關系密切，在女性黃體中期，子宮動脈的血流速度是調節子宮內膜容受性的關鍵所在，同時也是胚胎種植與發育的關鍵因素之一。龍青云[15]研究顯示，低劑量阿司匹林可改善輔助生殖技術婦女的妊娠率，其機制與阿司匹林對子宮動脈血流調節有關。趙宇紅[16]研究顯示，低劑量阿司匹林可改善促排卵周期中子宮內膜及內膜下血流狀態，從而提高子宮內膜容受性。劉萍等[17]研究表明，阿司匹林可以增加排卵障礙的多囊卵巢綜合征患者著床期子宮內膜厚度，內膜形態多層率較高，子宮動脈血流阻力指數減小，子宮內膜血供增加。本研究中觀察組患者使用阿司匹林后，子宮動脈灌注水平得到提高，患者子宮內膜厚度增加，進而增加了子宮內膜的容受性，故觀察組妊娠率高于對照組。