兒童中樞性性早熟垂體MRI影像學特征及其與骨齡的相關性

王文煥，林惠恩，符 孔，聶國彥，洪 超

1?？谑袐D幼保健院醫學影像科，海南 ?？?570203；2海南醫學院第二附屬醫院放射科，海南 ?？?570311；3海南醫學院第一附屬醫院放射科，海南 ?？?70102

中樞性性早熟（CPP）是緣于下丘腦提前增加了促性腺激素釋放激素的分泌和釋放量，提前激活性腺軸功能，導致性腺發育和分泌性激素，使內、外生殖器發育和第二性征呈現（女童8歲前、男童9歲前）［1-2］。該病可分為特發性和繼發性，其中特發性占據大多數，通常無器質性病變，且病因不明［3］。CPP患兒體內性激素水平升高，嚴重影響兒童成年身高、生殖功能發育及心理健康［4］。近年來，CPP問題已成為國內外研究熱點［5］。研究發現，CPP患兒垂體和骨齡均存在一定程度上的改變，為性早熟發生機制提供了新思路［6］。垂體是重要的神經內分泌器官，有研究證實垂體發育狀況與CPP密切相關［7］。頭顱MRI已廣泛應用于兒科臨床［8］；性早熟患兒骨齡大多提前2年甚至更長時間。既往有學者分別對CPP患兒垂體MRI特征及骨齡進行研究，但對二者與CPP的相關性未作具體分析［9-10］。本研究通過探討CPP患兒垂體影像學特征與骨齡的相關性，為其提供早期診治依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2019年11月～2021年11月于我院就診的CPP患兒，所有患兒均進行垂體MRI檢查和骨齡X線檢查。納入標準：診斷符合《兒童性早熟診療指南》［11］；均出現第二性征（女童為乳房發育，男童為睪丸增大）；初次就診女童＜8歲，男童＜9歲；骨齡年齡比＞1，骨齡增長與年齡增長比＞1；認知及溝通正常，可配合檢查。排除標準：其他內分泌性疾病或內分泌腫瘤引起的性早熟；假性性早熟；先天性甲狀腺功能減退造成的真性性早熟。最終共納入CPP患兒96例納入研究組，另選擇同期健康體檢兒童90例納入對照組，兩組一般資料差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05，表1）。本研究已通過本院醫學倫理委員會審批。

表1 一般資料對比Tab.1 Comparison of general data

1.2 方法

所有入組兒童均進行垂體MRI及骨齡X線檢測。

MRI掃描及測量：采用GE Signa 1.5 T超導型MRI掃描儀，頭部專用8通道線圈。兒童呈仰臥位，在頭部和通道線圈間隙放置硬海綿墊，對兒童頭部嚴格制動并叮囑其閉眼，保持放松狀態。同時加用耳塞堵塞其外耳道，減少掃描時機器噪聲帶來的干擾。頭部先進，對其垂體、鞍底及雙側海綿竇進行掃描。常規掃描橫斷面為T1WI、冠狀面為T1WI與T2WI，FLAIR T1WI參數如下：TR 400 ms，TE 20 ms；FSE T2WI參數如下：TR 300 ms，TE 120 ms；對比增強掃描采用自旋回波軸位及冠矢狀位，層厚2 mm，層間距1 mm。增強掃描序列和參數與平掃T1WI一致，采用對比劑釓噴替酸葡甲胺進行造影，實際用量為0.1 mmol/kg體質量，利用高壓注射器經手臂以2 mL/s靜脈快速注射，完成注射后進行掃描。掃描線按照三平面定位法，以軸位及冠狀位確定矢狀位成像掃描線，冠狀位掃描線則沿垂體柄長軸進行，垂體柄長軸與中間層重疊。將圖像傳輸到工作站，對垂體的冠狀寬徑、冠狀高徑、矢狀前后徑、矢狀高徑進行測量。掃描及測量均由同一名放射科主治醫師以上職稱者進行，每條徑線測量2次，取其平均值。

骨齡測量：采用西門子Multix Select DR X線機進行檢查，所有兒童拍攝時左手五指自然張開、手心向下，中指與前臂保持一條直線，X球管對準第三掌骨頭，對其進行左腕關節包括掌指骨拍攝。前臂伸直、手掌向上，肘部北側貼緊平板，盡量保持肩部與肘關節相平，同時使中心線對準肘關節中心且垂直于平板，拍攝左肘關節正位片。參數設置如下：X線條件45～48 kV、350 mA、5 mAs，球管與X光感應板之間距離保持80 cm左右。由2名經驗豐富的醫師共同檢閱及對測量數據進行采集。骨齡結果包括骨齡延遲、骨齡正常與骨齡提前。

對比兩組兒童垂體MRI影像學特征及骨齡X線表現。

1.3 統計學分析

采用SPSS軟件對數據進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，組內及組間比較行t檢驗；計數資料以n(%)表示，組間比較行卡方檢驗；計量資料與等級資料相關性分析采用Spearman相關分析法。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組兒童垂體MRI相關參數對比

MRI參數中，研究組冠狀高徑和前后徑均長于對照組（P＜0.05），冠狀寬徑短于對照組（P＜0.05）；兩組矢狀高徑的差異無統計學意義（P＞0.05，表2）。

表2 兩組兒童垂體MRI相關參數對比Tab.2 Comparison of MRI related parameters of pituitary between the two groups(mm,Mean±SD)

2.2 兩組兒童垂體上緣形態比較

研究組患兒垂體上緣呈“平坦形”所占比例低于對照組（P＜0.05），“隆起形”所占比例高于對照組（P＜0.05）；兩組垂體上緣呈“凹陷形”所占比例的差異無統計學意義（P＞0.05，表3）。

表3 兩組兒童垂體上緣形態比較Tab.3 Comparison of MRI related parameters of pituitary between the two groups[n(%)]

2.3 病例分析

患者1：女，7歲，臨床診斷性早熟，垂體上緣呈“平坦形”，其內信號均勻，后方神經垂體存在；增強后垂體內未見確切占位性病變（圖1A～C）?；颊?：女，7歲，臨床診斷性早熟，垂體形態偏飽滿，上緣呈“隆起形”，后方神經垂體存在；增強后垂體內未見確切占位性病變（圖1D～F）。患者3：女，8歲，臨床診斷性早熟，垂體中間部見一囊狀異常信號，邊界尚清，后方神經垂體存在；增強后其未見強化表現，垂體前葉受壓改變，Rathke裂囊征象，具有一定的占位效應（圖1G～I）。

圖1 3例患者T1+T2平掃圖像及T1增強后圖像Fig.1 The flat scan images of T1+T2 and T1 enhanced image of 3 patients.

2.4 兩組骨齡X線結果對比

研究組患兒骨齡X線結果顯示“骨齡正?！彼急壤@著低于對照組（P＜0.05），“骨齡提前”所占比例高于對照組（P＜0.05）；兩組“骨齡延遲”所占比例差異無統計學意義（P＞0.05，表4）。

表4 兩組骨齡X線結果對比Tab.4 Comparison of bone age X-ray results between the two groups[n(%)]

2.5 垂體參數與骨齡X線結果相關性

研究組患兒垂體的冠狀高徑、冠狀寬徑、矢狀高徑、前后徑均與骨齡提前呈負相關（r=-0.216、-0.345、-0.539、-0.478，P＜0.05），與骨齡延遲呈正相關（r=0.516、0.609、0.784、0.542，P＜0.05）；垂體參數與骨齡正常相比相關性較弱，其中冠狀高徑、矢狀高徑與其呈相關（r=0.490、0.241，P＜0.05），與冠狀寬徑及前后徑均無明顯相關性（P＞0.05，表5）。

表5 垂體參數與骨齡X線結果相關性Tab.5 The correlation between pituitary parameters and bone age X-ray results

3 討論

CPP的發病現狀隨著生活水平的提高日益嚴重，嚴重影響患兒生長發育及身心健康［12-13］，及早發現與診斷有利于患兒得到有效治療。垂體是一卵圓形小體，位于丘腦下部的腹側，是身體內最復雜的內分泌腺，所產生的激素不但與身體骨骼和軟組織的生長有關，且可影響內分泌腺的活動［14-15］。腺垂體是垂體的一部分，可分泌生長激素、促性腺激素、促甲狀腺激素、促腎上腺皮質激素等［16］。早期研究表明，垂體可通過刺激和調節性激素分泌，明顯控制機體性發育過程［17-18］；也有研究證明垂體的形態大小和年齡相關，伴隨年齡的增長而變化［19］。骨骼成熟可作為“生物學”年齡的指標之一，是由復雜的激素相互調節，可涉及生長激素、腎上腺、甲狀腺及性腺軸［20］。隨著年齡的增長和身體發育，手腳腕骨、跗骨骨骺鈣化可在X光片上顯示［21］。骨骼成熟的加速常見于性早熟、持續性甲狀腺功能亢進或先天性腎上腺增生，輕度的骨齡提前可通過腎上腺功能中被發現。研究發現，性早熟患兒骨齡通常提前2年甚至更長時間［22-23］。因此，骨齡對于青春期的生長是一項快速可靠的指標，其對CPP的評估亦發揮重要作用。MRI是一種有高空間、高分辨率同時可直觀顯示垂體形態和高度的影像學檢查方法，且其檢查無創、無骨骼偽影、快速、有效，自問世以來已廣泛應用于臨床，尤其是垂體相關的疾病診斷［24］。臨床上針對CPP患兒垂體影像學特征與骨齡的相關性研究較少，本研究通過探討CPP患兒與正常兒童垂體MRI表現與骨齡的相關性，為臨床通過垂體與骨齡對CPP診斷提供一定的參考依據。

通過對比兩組兒童垂體各徑線及形態，結果顯示：研究組冠狀高徑和前后徑均長于對照組，冠狀寬徑短于對照組，但兩組矢狀高徑差異無統計學意義。兩組垂體上緣形態結果顯示CPP患兒垂體上緣多呈“隆起形”，正常對照組90%呈“平坦形”，兩組垂體上緣呈“凹陷形”所占比例差異無統計學意義。該結論與既往研究顯示ICPP患兒垂體高度較健康對照組增加，且其垂體上緣膨?。?5］類似。CPP患兒垂體體積增大、上緣隆起，這與青春發育期的垂體表現相符合，進一步表明CPP是由下丘腦-垂體-性腺軸提前激活引起［26］。

兩組兒童骨齡X線結果顯示，67.74%的CRP患兒骨齡X 線結果顯示“骨齡提前”，明顯高于對照組的3.33%。與上述垂體各徑線結果綜合分析，可得出CPP患兒垂體MRI表現與骨齡由密切關系。采用Spearman相關分析法對其相關性進行分析，結果顯示CPP患兒垂體的冠狀高徑、冠狀寬徑、矢狀高徑、前后徑均與骨齡提前呈負相關，與骨齡延遲呈正相關；垂體參數與骨齡正常相比相關性較弱，其中冠狀高徑、矢狀高徑與其呈相關，與冠狀寬徑及前后徑均無明顯相關性。表明垂體MRI表現、骨齡提前可作為CPP發病的危險因素，這與既往研究［27］結果相一致，這可能是與下丘腦神經內分泌調節功能異常，致使下丘腦-垂體-性腺軸機制提前發動有關。

綜上所述，CPP患兒垂體高度及形態可見明顯異常，骨齡X線可見骨齡提前，且垂體MRI與骨齡具有一定的相關性，臨床診斷兒童性早熟應結合二者檢查結果。本研究仍存在一定的局限性，未對垂體、骨齡對CPP的具體作用機制進行分析，后續應進行更深入的研究。