瑪依娜·卡哈爾 張 蓓 梁美婷 陳鄔錦 田婷婷 孫玉萍
新疆醫科大學基礎醫學院微生物教研室,新疆烏魯木齊 800017
嘌呤代謝紊亂引起的高尿酸血癥與多種代謝性 疾病有密切關系[1-2]。腎臟是調節尿酸水平重要的器官,主要由分布在腎小管中的各種尿酸鹽轉運體介導[3-5]。胰島素通過影響尿酸鹽轉運蛋白的作用,被證明是腎臟尿酸鹽的內源性調節劑[6]。流行病學研究已確定胰島素抵抗和血清尿酸鹽濃度之間有顯著聯系[7-9],三酰甘油葡萄糖(triglyceride-glucose,TyG)指數被提出作為胰島素抵抗的簡單代替物。本研究旨在調查新疆醫科大學第一附屬醫院(以下簡稱“我院”)體檢男性TyG 指數與高尿酸血癥的關系,為高尿酸血癥及其他代謝性疾病的預防提供參考依據。
選取2018 年9 月至2020 年6 月在我院體檢男性821 名,按是否患高尿酸血癥將其分為高尿酸血癥組(314 例)與對照組(507 例),按TyG 指數四分位數將其分為Q1~Q4四組。本研究經我院倫理委員會審批,所有入選者自愿參加,并知情同意。
1.2.1 問卷調查 問卷內容包括年齡、性別、民族、職業、生活方式、社會經濟條件、既往用藥史及疾病史等。教育水平分5 個等級:文盲、小學、中學、大專以上和本科及以上。家庭月收入分5 個等級:<2000 元、2000~4000 元、>4000~6000 元、>6000~8000 元 和>8000 元。
1.2.2 指標測量 測量身高、體重和腰圍等,計算體重指數(body mass index,BMI)和腰臀比(waist to hip ratio,WHR)。采用電子血壓計測量血壓。采集體檢對象清晨空腹靜脈血5 ml,采用貝克曼庫爾特AU5821 全自動生化分析儀檢測血液生化指標。
1.2.3 診斷標準 我國高尿酸血癥診斷標準為男性≥417 μmol/L[10]。TyG 指數=ln[空腹甘油三酯(triglycerides,TG)(mg/dl)×空腹血糖(fasting blood sugar,FPG)(mg/dl)/2][11]。
采用SPSS 21.0 軟件對所得數據進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗。不符合正態分布的計量資料以中位數或四分位數[M(P25,P75)]表示,采用Mann-Whitney U 檢驗。計數資料以例數或百分比表示,采用χ2檢驗。按TyG 指數四分位數將其分為Q1~Q4四組,使用3 種模型,通過多元線性回歸及多因素logistic 回歸分析TyG 指數與高尿酸血癥的關系。粗模型:僅將TyG 指數作為自變量代入模型;模型1:將TyG 指數、年齡、受教育程度、月收入、現在吸煙、現在飲酒代入模型;模型2:將模型1 中的所有因素及BMI、WHR、FPG、總膽固醇(total cholesterol,TC)、TG、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(ligh-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)代入模型。以P <0.05 為差異有統計學意義。
高尿酸血癥組文化程度、收入及HDL-C 水平低于對照組,差異有統計學意義(P <0.05)。高尿酸血癥組體重、BMI、WHR、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)、FPG、血清尿酸(uric acid,UA)、TG及TyG 指數高于對照組,差異有統計學意義(P <0.05)。見表1。

表1 高尿酸血癥組與對照組相關指標比較
TyG 指數平均值為8.77。根據其四分位數將其分為Q1~Q4四組(Q1:≤6.95,Q2:>6.95~8.77,Q3:>8.77~10.60,Q4:>10.60)。結果顯示,除身高和HDL-C 外,四組其他各指標比較,差異有統計學意義(P <0.05)。且Q4組高于其他組。隨TyG 指數的增高,UA 水平也隨之升高。見表2。
表2 TyG 指數四分位數參與者的基線特征()

表2 TyG 指數四分位數參與者的基線特征()
注 BMI:體重指數;WHR:腰臀比;SBP:收縮壓;DBP:舒張壓;UA:尿酸;FPG:空腹血糖;TC:總膽固醇;TG:三酰甘油;HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;TyG:三酰甘油葡萄糖。1 mmHg=0.133 kPa
利用多元線性回歸揭示TyG 指數和血清UA 水平之間的相關性。粗模型中,TyG 指數每增加一個標準差血清UA 水平升高41.417 μmol/L;模型2 中,TyG指數每增加一個標準差導致增量收縮至21.683 μmol/L。將TyG 劃分為四分位數后,模型2 中與最低四分位數比較,最高四分位數的血清UA 水平增加35.804 μmol/L(趨勢P <0.05)。見表3。

表3 TyG 指數與血清尿酸濃度的相關性
多因素logistic 回歸分析發現,在粗模型中,TyG指數的每一個標準差增加都會導致高尿酸血癥的風險增加83.2%。模型2 對多種因素進行矯正后,風險降至68.9%。當將TyG 分為四分位數時,模型2 中,最高四分位數的風險是最低四分位數的0.592 倍(P <0.05)。見表4。

表4 TyG 指數對高尿酸血癥的多因素logistic 回歸
研究發現胰島素敏感性的改善能夠降低血清UA水平[12-13]。高血糖與血脂異常是胰島素抵抗的兩個基本特征,由于血脂異常、胰島素抵抗導致脂肪分解失控,增加的脂肪酸抑制胰島素對脂肪分解和葡萄糖的攝取,引起嘌呤代謝紊亂,同時胰島素對腎臟近端小管上皮細胞造成影響,尿酸鹽陽離子與Na+交換,對UA 的吸收增加,導致血液內UA 水平升高[14-15]。故有效評估高尿酸血癥患者的胰島素抵抗狀態不僅有利于UA 的控制,還可以對其他代謝性疾病進行預防。有研究報告稱TyG 指數與動脈硬化、代謝綜合征和2 型糖尿病相關[16-20]。Mazidi 等[21]發現TyG 指數與高尿酸血癥在高加索人種中有相關性。
本研究通過多元線性回歸分析發現TyG 指數在男性與高尿酸血癥存在顯著聯系,即便對多個臨床風險因素進行調整后也是如此,這與其他研究一致。朱建琴等[22]對11 098 名健康體檢人群調查發現,TyG 指數在兩性當中都與高尿酸血癥顯著相關。Liu 等[23]對中國東部健康體檢人群研究發現,TyG 指數與高尿酸血癥發生呈正相關。究其原因:可能隨著生活水平的提高,高嘌呤食物的攝入增多,高尿酸血癥及其他代謝性疾病的發病率呈逐年上升趨勢,男性表現得更為明顯。
本研究回歸模型中,TyG 每增加一個標準差都會導致血清尿酸鹽濃度升高21.683 μmol/L,這一結果證實了高尿酸血癥的發病可隨著TyG 指數的升高而升高,提示TyG 指數有可能作為高尿酸血癥風險預測指標。亦有研究顯示,TyG 指數與高尿酸血癥之間存在顯著聯系,且對優化高尿酸血癥危險分層及預防有一定價值[24-25],本研究結果與之一致,但未能發現對優化高尿酸血癥危險分層方面的意義,剖析其原因可能是本研究選擇群體具有局限性及偏倚,且不同地區人群飲食習慣不同會影響UA 水平,除此之外,本研究樣本量較少,未能進行全面分層研究。
綜上所述,本研究揭示了男性TyG 指數與高尿酸血癥風險之間的相關性,TyG 指數這種簡單經濟的評估工具可以考慮作為高尿酸血癥患者監測的指標,且在預防高尿酸血癥時要注意區域性人群特點,同時控制血糖和血脂是必要的。