丁苯酞治療急性缺血性腦卒中的效果及對血清因子的影響

顧 偉 朱正萍 陳玉蘭 李榮萍 胡 婷 薛星新

南京市浦口區中醫院腦病科，江蘇南京 211800

近年來，急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）發病率逐漸增高，是常見的神經內科腦血管病。有研究表明，AIS 占腦血管病的75%～80%[1]，在發病過程中由于顱內伴隨不同程度缺血、缺氧，神經元受到損失，致殘率較高，為患者的身體健康以及生命安全帶來威脅。丁苯酞作為我國2004 年批準上市的一種新型腦保護藥物，其作用機制包括抗自由基和保護線粒體功能等多種功效[2]。有研究表明，丁苯酞能有效促進清除腦組織氧自由基，改善血流動力學異常，減輕對神經元造成的損傷，從而進一步改善預后[3]。鑒于此，本研究將對丁苯酞治療AIS 患者的效果進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年12 月至2019 年9 月南京市浦口區中醫院收治的100 例AIS 患者為研究對象，納入標準：①符合《各類腦血管疾病診斷要點》[4]的臨床診斷；②首次發病；③經CT 等影像學檢查結果證實為AIS；④發病時間至入院時間為≤24 h；⑤患者或家屬簽訂知情同意書。排除標準：①腦出血；②心肝腎功能不全；③有精神疾病或癡呆；④對該藥物不耐受；⑤腦卒中后遺癥；⑥入組前服用葉酸、維生素。按照隨機數字表法，將患者分為對照組（50 例）與觀察組（50 例）。對照組男31 例，女19 例；年齡36～71 歲，平均（55.25±4.12）歲；病程5～18 h，平均（12.2±1.9）h。觀察組男34 例，女16 例；年齡37～69 歲，平均（56.05±4.32）歲；病程5～20 h，平均（12.7±1.7）h。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組入院后進行吸氧，并給予降血脂、降血壓、降顱內壓、腦保護劑等，連續治療2 周，2 周為1 個療程。觀察組在對照組的基礎上給予丁苯酞（石藥集團，生產批號：16081224，規格：0.1 g×24 s）口服治療，0.2 g/次，3 次/d，共治療30 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 比較兩組治療后的臨床效果，基本痊愈：美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）評分恢復91%～100%；顯著進步：NIHSS評分恢復46%～＜91%；進步：NIHSS評分恢復18%～＜46%；無效：NIHSS 評分恢復<18%或NIHSS 評分增加或死亡。總有效率＝（基本痊愈+顯著進步+進步）例數/總例數×100%。

1.3.2 血清神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、C 反應蛋白（C reactive protein，CRP）水平 兩組均在治療前后采取清晨空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清NSE、CRP 水平，實驗操作嚴格按照試劑盒（江西艾博因生物科技有限公司，貨號：IB-E015）說明書進行。

1.3.3 NIHSS、簡易智能精神狀態檢查量表（mini mental state examination，MMSE）、蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）評分 治療前后采用NIHSS[5]對兩組神經功能缺損進行評分，主要包括面癱、意識水平、肌力水平等，分數越高表示患者神經功能缺損越嚴重。治療前后采用MMSE[6]對兩組智力狀態進行評估，主要包括記憶力、注意力、計算力、語言能力等，共30 分，分數與智力狀態呈正相關。治療前后采用MoCA[7]對兩組患者認識功能進行評估，總分30 分，分數與認知功能呈正相關。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料采用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料使用秩和檢驗。以P <0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清NSE、CRP 水平比較

治療前，兩組血清NSE、CRP 水平比較，差異無統計意義（P ＞0.05）。治療后，兩組血清NSE、CRP 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清NSE、CRP 水平比較（mg/L，）

表2 兩組治療前后血清NSE、CRP 水平比較（mg/L，）

注與本組治療前比較，aP ＜0.05。NSE：神經元特異性烯醇化酶；CRP：C 反應蛋白

2.3 兩組治療前后NIHSS、MMSE、MoCA 評分比較

治療前，兩組NIHSS、MMSE、MoCA 評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組NIHSS 評分低于治療前，MMSE、MOCA 評分高于治療前；且觀察組NIHSS 評分低于對照組，MMSE、MOCA 評分高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后NIHSS、MMSE、MoCA 評分比較（分，）

表3 兩組治療前后NIHSS、MMSE、MoCA 評分比較（分，）

注與本組治療前比較，aP ＜0.05。NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表；MMSE：簡易智能精神狀態檢查量表；MoCA：蒙特利爾認知評估量表

3 討論

AIS 發病機制極為復雜，是由各種原因引起的腦血流供應障礙，繼而誘發腦組織缺氧，損傷膠質細胞和神經元，使一氧化碳、自由基及血清水平等升高，釋放到腦脊液后進入體循環[8-9]。AIS 主要是由于動脈粥樣硬化，其是一種慢性炎癥反應過程[10-11]，而CRP 主要經過肝臟分泌，在正常人血液中含量甚微，但在組織損傷后6～8 h 內和急性期可急劇升高，含量幾乎與機體損傷程度呈正相關[12-13]。另外，血清NSE 作為神經元和神經內分泌細胞所特有的可溶性蛋白質的特異性標志，主要存儲于神經元細胞質，極易從缺血或壞死的細胞中釋放。研究表明，AIS 患者血清NSE、CRP 水平越高，預示著患者風險越大[14-15]。因此，降低AIS 患者血清NSE、CRP 水平具有重要的臨床意義。丁苯酞是人工合成的消旋體，在治療AIS 患者中具有很好的效果，能有效降低AIS 患者血清炎癥因子水平，改善神經功能，促進能量的新陳代謝[16-19]。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效優于對照組，與既往研究[20-21]基本一致，提示丁苯酞治療AIS 可減輕神經元的損傷，控制缺血范圍，促進血流循環，從而提高臨床療效。當神經元內釋放出的NSE 進入腦脊液后，神經功能缺失或受損時，將通過NSE 來反應，血清NSE與腦損傷呈正相關，臨床將NSE 指標作為神經元損害和壞死程度的判定依據[22-23]。本研究結果顯示，治療后，觀察組血清NSE 水平低于對照組，分析該結果的原因為丁苯酞治療AIS 可通過多種途徑保護神經元，起到修復神經功能的作用，促進患者康復[24-25]。本研究結果顯示，治療后，觀察組血清CRP 水平低于對照組，提示丁苯酞可顯著降低炎癥因子水平。該結果是由于丁苯酞可降低纖維蛋白原，抑制血小板聚集形成血栓，降低炎癥反應。本研究結果顯示，治療后，觀察組NIHSS 評分低于對照組，MMSE、MOCA評分高于對照組，提示丁苯酞治療AIS 患者具有改善腦功能評分的作用，究其原因丁苯酞可清除腦組織過量氧自由基，減少AIS 患者的梗死面積，減輕腦缺血周圍水腫；另外，丁苯酞能有效減輕神經元細胞損傷，修復神經功能，促進細胞修復，進而能夠穩定局部神經元的膜穩定性[26]。

綜上所述，丁苯酞治療AIS 可提高臨床療效，降低炎癥反應及神經功能損傷，提高患者預后質量。但本研究存在樣本量少、所選文獻資料有限等缺陷，關于這一結論未來仍需擴大樣本量進一步驗證。