兒童過(guò)敏性疾病血清過(guò)敏原特異性IgE 檢測(cè)分析的臨床意義

胡天一，陶楓

（1.天津市公安醫(yī)院兒科，天津 300042；2.天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院兒科，天津 300052）

過(guò)敏性疾病是一個(gè)系統(tǒng)性疾病，主要包括過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、濕疹、蕁麻疹、支氣管哮喘、過(guò)敏性休克[1]等，這些疾病嚴(yán)重危害兒童的健康，干擾兒童正常的生長(zhǎng)發(fā)育，造成兒童死亡風(fēng)險(xiǎn)增加[2]。過(guò)敏原是引起Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)的抗原性物質(zhì)，包括吸入過(guò)敏原和食物過(guò)敏原等。免疫球蛋白E（IgE）為親細(xì)胞抗體，是引起Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)的罪魁禍?zhǔn)?。血清中IgE 的含量只占總免疫球蛋白量的0.004%，但其抗體活性極強(qiáng)，在抗原刺激下機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE（sIgE），在合成后很快結(jié)合于具有高親和力Fc 受體的細(xì)胞上，一旦相應(yīng)抗原再次進(jìn)入機(jī)體后，則發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)這些兒童，檢測(cè)血清過(guò)敏原sIgE 至關(guān)重要。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集自2013 年10 月—2021 年4 月來(lái)我院門診就診的患兒，均被診斷為過(guò)敏性疾病，共703 例患兒，包括過(guò)敏性鼻炎305 例、支氣管哮喘223 例、過(guò)敏性結(jié)膜炎35 例、嚴(yán)重濕疹83 例、蕁麻疹57 例，病程1 個(gè)月～8 年，年齡1～14 歲。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)項(xiàng)目 吸入過(guò)敏原sIgE 抗體篩查檢測(cè)10 項(xiàng)32 種，包括螨混合（屋塵螨、粉塵螨）、昆蟲(chóng)混合（蟑螂、蚊子、跳蚤）、霉菌混合（點(diǎn)青霉、總狀毛霉、交鏈孢霉、白色念珠菌）、樹(shù)木混合1（梧桐、樺樹(shù)、楓樹(shù)、桑樹(shù)）、樹(shù)木混合2（榆樹(shù)、柳樹(shù)、棉白楊）、草混合（花草、貓尾草、六月草、鴨茅）、蒿屬混合（艾蒿、青蒿、蒲公英、雛菊）、豚草混合（普通豚草、巨大豚草）、毛混合（貓毛、鴿子毛、鵝毛）、上皮混合（狗上皮、免上皮、鼠上皮）。

食物過(guò)敏原sIgE 抗體篩查檢測(cè)10 項(xiàng)30 種，包括谷物混合（小麥、燕麥、大麥）、堅(jiān)果混合1（花生、瓜子）、雞蛋（蛋清、蛋黃）、豆混合（大豆、綠豆、黑豆、豌豆）、奶混合（牛奶、羊奶）、蔬菜混合（西紅柿、胡蘿卜、大蒜、蔥）、魚（鱈魚、鯉魚、鯰魚）、蝦（蝦、龍蝦）、海鮮混合（蟹、蛤、扇貝、螺）、堅(jiān)果混合2（榛子、胡桃、腰果、松子）。

檢測(cè)吸入性過(guò)敏原sIgE 的患兒共607 例；檢測(cè)食物性過(guò)敏原sIgE 的患兒共629 例；兩類過(guò)敏原sIgE 全部檢測(cè)的患兒共533 例，96 例單獨(dú)檢測(cè)食物過(guò)敏原sIgE，74 例單獨(dú)檢測(cè)吸入性過(guò)敏原sIgE。

1.2.2 儀器與試劑 檢測(cè)試劑盒為過(guò)敏原sIgE 抗體檢測(cè)試劑盒（酶聯(lián)免疫法），蘇州浩歐博生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)。

1.2.3 檢測(cè)方法 采用抽取患兒靜脈血兩管各3 mL，3 000 r/min 離心15 min 后，各取外周血血清1 mL，然后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附方法進(jìn)行檢測(cè)，最后計(jì)算機(jī)掃描模條出結(jié)果，得出吸入性和食物性過(guò)敏原sIgE抗體的濃度，根據(jù)濃度來(lái)判斷患兒對(duì)何過(guò)敏以及等級(jí)程度。檢測(cè)方法嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。

1.2.4 結(jié)果類別 過(guò)敏原結(jié)果遵照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)[3]分為6 個(gè)等級(jí)：0 級(jí)，濃度＜0.35 IU/mL，過(guò)敏程度陰性；1級(jí)，濃度0.35～0.7 IU/mL，過(guò)敏程度為低；2 級(jí)，濃度0.7～3.5 IU/mL，過(guò)敏程度為中；3 級(jí)，濃度3.5～17.5 IU/mL，過(guò)敏程度為高；4 級(jí)，濃度17.5～50 IU/mL，過(guò)敏程度很高；5 級(jí)，濃度＞50 IU/mL，過(guò)敏程度為極高；檢測(cè)結(jié)果≥1 級(jí)為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 吸入性過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性率與食物性過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性率比較 607 例患兒檢測(cè)吸入過(guò)敏原sIgE，陽(yáng)性562 例；629 例患兒檢測(cè)食物過(guò)敏原sIgE，陽(yáng)性506 例。吸入性過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性率高于食物性過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性率（χ2=38.8，P＜0.01）。

2.2 607 例患兒吸入性過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性率比較 607例患兒中男384 例、女223 例，性別比例1.7∶1，見(jiàn)表1。

表1 607 例不同性別患兒吸入性過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性率比較[n（%）]Tab 1 Comparison of the positive rates of inhaled allergen sIgE in 607 children of different sexes[n（%）]

2.3 629 例患兒食物性過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性率比較 629 例患兒中男383 例，女246 例，性別比例1.6∶1，見(jiàn)表2。

表2 629 例不同性別患兒食物性過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性率比較[n（%）]Tab 2 Comparison of positive rates of food allergen sIgE in 629 children of different sexes[n（%）]

2.4 各種吸入性過(guò)敏原sIgE 在562 例陽(yáng)性患兒中所占的比例以及等級(jí)分布 吸入過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性霉菌陽(yáng)性率最高325 例（57.8%）；螨蟲(chóng)第二289 例（50.9%）；樹(shù)木混合1（梧桐、樺樹(shù)、楓樹(shù)、桑樹(shù)）第三260 例（46.3%）；以下依次是上皮混合（狗上皮、免上皮、鼠上皮）259 例（46.1%）；樹(shù)木混合2（榆樹(shù)、柳樹(shù)、棉白楊）233 例（41.5%）；毛混合（貓毛、鴿子毛、鵝毛）149 例（26.5%）；豚草混合（普通豚草、巨大豚草）116 例（20.6%）；蒿屬混合（艾蒿、青蒿、蒲公英、雛菊）115 例（20.5%）；草混合（花草、貓尾草、蒲公英、雛菊）112 例（19.9%）。吸入過(guò)敏等級(jí)低和中度的患兒占比多，過(guò)敏等級(jí)越高的患兒占比越少，見(jiàn)圖1。

Fig 1 Distribution and grade of sIgE positive rate of inhalation allergen in 562 cases圖1 562 例吸入性過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性率分布以及等級(jí)

2.5 各種食物性過(guò)敏原sIgE 在506 例陽(yáng)性患兒中所占的比例以及等級(jí)分布 食物過(guò)敏原sIgE 雞蛋陽(yáng)性率最高327 例（64.6%）；牛奶第二270 例（53.4%）；豆類第三263 例（52.0%）；以下依次是堅(jiān)果混合1（花生、瓜子）229 例（45.3%）和谷物混合（小麥、燕麥、大麥）133 例（26.3%）；魚（鱈魚、鯉魚、鯰魚）88例（17.4%）；堅(jiān)果混合2（榛子、胡桃、腰果、松子）85 例（16.8%）；蝦（蝦、龍蝦）81 例（16.0%）例；海鮮混合（蟹、蛤、扇貝、螺）77 例（15.2%）。食物過(guò)敏等級(jí)低、中度的患兒占比多，過(guò)敏等級(jí)越高的患兒占比越少，見(jiàn)圖2。

圖2 506 例食物性過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性率分布以及等級(jí)Fig 2 Distribution and grade of sIgE positive rate of food allergen in 506 cases

2.6 吸入性過(guò)敏原sIgE 與食物性過(guò)敏原sIgE 多重陽(yáng)性率比較 562 例吸入性過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性中多重陽(yáng)性511 例，506 例食物性過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性中多重陽(yáng)性405 例（χ2=25.8，P＜0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.7 607 例吸入性過(guò)敏原sIgE 檢測(cè)陽(yáng)性率前3 名不同年齡的差別 607 例吸入性過(guò)敏原sIgE 檢測(cè)陽(yáng)性率前3 名中，霉菌和樹(shù)木混合1 不同年齡陽(yáng)性率無(wú)差別；螨蟲(chóng)6 歲以上兒童陽(yáng)性率大于1～6 歲兒童（χ2=5.55，P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 不同年齡吸入性過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性率比較[n（%）]Tab 3 Comparison of sIgE positive rate of inhaled allergen in different ages[n（%）]

2.8 629 例食物性過(guò)敏原sIgE 檢測(cè)陽(yáng)性率前3 名不同年齡的區(qū)別 629 例食物性過(guò)敏原sIgE 檢測(cè)前3 名中，雞蛋、奶混合、豆類不同年齡陽(yáng)性率均無(wú)差別，見(jiàn)表4。

表4 不同年齡食物性過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性率比較[n（%）]Tab 4 Comparison of sIgE positive rate of food allergen in different ages[n（%）]

3 討論

兒童過(guò)敏性疾病是一個(gè)世界性問(wèn)題，隨著社會(huì)發(fā)展和工業(yè)化進(jìn)程而逐年增多，我國(guó)的情況也是不容樂(lè)觀。研究顯示，新建社區(qū)的人均收入、文化程度、生活水平等均較高，過(guò)敏性疾病患病率高于老小區(qū)，表明過(guò)敏性疾病的增加與生活水平的提高及生活方式的改變有關(guān)[4]。嬰幼兒及兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善和消化系統(tǒng)發(fā)育不完善[5]或者遭受到人為因素的影響均會(huì)導(dǎo)致兒童過(guò)敏性疾病的發(fā)生，導(dǎo)致兒童過(guò)敏的主要因素還是人為因素，如剖宮產(chǎn)、過(guò)早添加配方乳、大量消毒劑的使用、過(guò)量抗生素的使用、過(guò)早添加輔食等，這些因素會(huì)導(dǎo)致兒童無(wú)法建立正常的免疫系統(tǒng)，而且使兒童的免疫功能遭到破壞，使得機(jī)體接觸一些無(wú)害物質(zhì)時(shí)，免疫系統(tǒng)過(guò)度反應(yīng)，產(chǎn)生一些特異性免疫球蛋白IgE 而出現(xiàn)過(guò)敏的癥狀，導(dǎo)致過(guò)敏性疾病的發(fā)生。sIgE＞0.35 IU/mL 提示患兒已經(jīng)被致敏，以后如果再次接觸特異性過(guò)敏原可能會(huì)發(fā)生過(guò)敏性疾病。

本研究在吸入過(guò)敏原sIgE 檢測(cè)的結(jié)果中，檢測(cè)出本地區(qū)患兒對(duì)霉菌過(guò)敏的最多，螨蟲(chóng)第二，與一些研究不一致[6]，可能與地區(qū)不同或者樣本量有關(guān)。本研究表明，對(duì)螨蟲(chóng)過(guò)敏程度高的患兒也比其他患兒多，而且可能年齡越高過(guò)敏者越多，臨床上對(duì)螨蟲(chóng)過(guò)敏患兒可以進(jìn)行特異性的免疫治療，比如用粉塵螨的抗原對(duì)患兒進(jìn)行舌下脫敏或者注射脫敏治療，有比較好的療效。對(duì)貓毛、狗毛過(guò)敏者可以避免飼養(yǎng)，對(duì)樹(shù)木、花粉過(guò)敏者也比較常見(jiàn)，這類患兒外出應(yīng)該做好防護(hù)措施如戴口罩可以減少過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)葎草等地方特有物種過(guò)敏者也比較多，這類患兒可以在這些植物發(fā)育的季節(jié)離開(kāi)本地避免過(guò)敏性疾病的發(fā)作。

在食物過(guò)敏原sIgE 檢測(cè)的結(jié)果中，對(duì)蛋清、蛋黃過(guò)敏的最多，其次是牛奶、羊奶過(guò)敏，與研究結(jié)果一致[7]。第三是豆類，這與其研究結(jié)果大麥不一致，可能與樣本量大小有關(guān)，可以擴(kuò)大樣本量再研究。IgE 介導(dǎo)的食物過(guò)敏臨床表現(xiàn)隨過(guò)敏原暴露的途徑以及年齡的不同而差別較大。在嬰幼兒，多以胃腸道癥狀為主，如嘔吐、腹痛及腹瀉、便秘甚至便血等，胃腸道癥狀可隨著年齡增長(zhǎng)而逐漸減輕；其次為皮膚癥狀，如反復(fù)濕疹、皮炎、蕁麻疹、血管性水腫、皮膚瘙癢等。學(xué)齡兒童多以皮膚癥狀為主，同時(shí)可伴有呼吸道癥狀，如流涕、鼻塞、胸悶、喘息、咳嗽及呼吸困難等。多數(shù)患兒出現(xiàn)這些癥狀就診前不清楚是過(guò)敏導(dǎo)致的，需要檢測(cè)過(guò)敏原IgE 才能明確病因。目前臨床上確認(rèn)IgE 介導(dǎo)食物過(guò)敏的診斷主要基于臨床病史，即暴露于食物過(guò)敏原后2 h 內(nèi)出現(xiàn)典型過(guò)敏癥狀，同時(shí)結(jié)合食物過(guò)敏原sIgE 檢測(cè)及皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)（skin prick test，SPT）。預(yù)測(cè)食物過(guò)敏是否能發(fā)生耐受的指標(biāo)包括癥狀嚴(yán)重程度、SPT 風(fēng)團(tuán)直徑大小與sIgE 基線水平等，故應(yīng)定期隨訪并監(jiān)測(cè)食物過(guò)敏原sIgE 水平，了解致敏食物以及致敏程度，尤其是嬰幼兒。本研究表明雞蛋、牛奶、豆類等食物過(guò)敏多在嬰幼兒期出現(xiàn)，并且長(zhǎng)期存在，所以對(duì)于患兒的長(zhǎng)期管理，除患兒本身嚴(yán)格避食外，母乳喂養(yǎng)患兒的母親也需要忌口。檢測(cè)食物過(guò)敏原sIgE 有利于早期發(fā)現(xiàn)過(guò)敏的食物，并提供適當(dāng)飲食指導(dǎo)，有助于兒童生活質(zhì)量的改善。

吸入過(guò)敏原sIgE 陽(yáng)性率高于食物過(guò)敏原sIgE陽(yáng)性率與紀(jì)存委等[8]的結(jié)果不一致，機(jī)制還有待于深入探討。本研究顯示多數(shù)患兒是多種過(guò)敏原混合存在，包括多種吸入過(guò)敏原或者多種食物過(guò)敏原，與Sandra 等[9]的研究一致，或者同時(shí)具有多種吸入和食物過(guò)敏原，提示各種過(guò)敏原之間存在交叉過(guò)敏，這類患兒往往具有更高的過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)以及更重的過(guò)敏癥狀。同種過(guò)敏原可以引起不同的疾病，不同的疾病也可以由相同的過(guò)敏原引起。本研究還顯示患兒的過(guò)敏原sIgE 范圍從低度到極高，低度的比較多，極高的較少。患兒對(duì)不同過(guò)敏原的過(guò)敏程度不同，臨床表現(xiàn)也大不相同，過(guò)敏反應(yīng)可以影響患兒一個(gè)器官系統(tǒng)，也可以累及多個(gè)器官系統(tǒng)。有研究顯示患兒年齡由小到大過(guò)敏原也表現(xiàn)出差異[10]。不同年齡患兒所患的過(guò)敏性疾病不同，一般遵循機(jī)體的過(guò)敏進(jìn)程，從嬰幼兒期的濕疹、逐漸過(guò)渡到兒童期的過(guò)敏性鼻炎、哮喘等疾病。雖然患兒的疾病和癥狀各不相同，但是最終會(huì)影響患兒的健康，如導(dǎo)致患兒消瘦、生長(zhǎng)發(fā)育不良、反復(fù)呼吸道感染等。有研究顯示注意力缺陷多動(dòng)癥的患兒過(guò)敏性疾病的發(fā)病率高于正常兒童[11]。世界過(guò)敏組織（WAO）倡導(dǎo)對(duì)于過(guò)敏性疾病四位一體的治療方法，即環(huán)境控制、藥物治療、免疫治療、患者教育。環(huán)境控制對(duì)于所有有過(guò)敏史的患兒都是非常重要的，原則上都是要考慮采取措施避免反復(fù)接觸過(guò)敏原，以達(dá)到不要刺激免疫系統(tǒng)的過(guò)度反應(yīng)，避免過(guò)敏性疾病的反復(fù)發(fā)生，并且為患兒實(shí)行特異性免疫治療[12]提供依據(jù)，把阻斷過(guò)敏進(jìn)程的時(shí)間窗提前，避免過(guò)敏性疾病的發(fā)展。同時(shí)做好對(duì)兒童過(guò)敏性疾病的三級(jí)預(yù)防，主要目標(biāo)是獲得疾病的長(zhǎng)期控制和防止加重。

本方法檢測(cè)過(guò)敏原也可以了解患兒的過(guò)敏狀態(tài)，協(xié)助過(guò)敏性疾病的診斷，雖然國(guó)內(nèi)已經(jīng)有檢測(cè)過(guò)敏原組分的實(shí)驗(yàn)，但是臨床上還不易普及，費(fèi)用比較高，本方法比較適合基層醫(yī)院門診應(yīng)用[14]，設(shè)備相對(duì)簡(jiǎn)單、方法簡(jiǎn)便，費(fèi)用比較低，無(wú)風(fēng)險(xiǎn)，可以使更多的患兒受益，使醫(yī)生和家長(zhǎng)能夠?qū)純哼M(jìn)行更好地照護(hù)，避免過(guò)敏性疾病的發(fā)生。