NLR、PLR、NT-proBNP水平與急性腦梗死嚴重程度及短期臨床預后的相關性研究

高云 鞏濤 王東玉

【摘要】 目的：探討中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、血小板與淋巴細胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）及N端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）與急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）嚴重程度及短期臨床預后的相關性。方法：選擇2019年6月-2020年12月在錦州市中心醫院神經內科住院且確診為首發急性腦梗死患者252例，根據急性期的NIHSS評分，分為輕度卒中組（164例，NIHSS評分≤5分）、中重度卒中組（88例，NIHSS評分>5分）;根據mRS評分分為預后良好組（134例，mRS評分為0～2分）和預后不良組（118例，mRS評分為3～6分）。采集患者入院后空腹靜脈血，計算NLR、PLR，檢測NT-proBNP水平，分析NLR、PLR、NT-proBNP與ACI的嚴重程度及短期臨床預后的關系。結果：中重度卒中組的中性粒細胞計數、血小板計數、NLR、PLR、NT-proBNP水平均高于輕度卒中組（P<0.05），中重度卒中組淋巴細胞計數低于輕度卒中組（P<0.05）;預后不良組NLR、PLR、NT-proBNP均高于預后良好組（P<0.05）;NLR、PLR、NT-proBNP預測腦卒中患者短期預后的ROC曲線下面積分別為0.768、0.735、0.898（P<0.05）。結論：ACI患者早期病情嚴重程度和短期預后程度與急性期NLR、PLR、NT-proBNP水平具有相關性;ACI患者病情越重、預后越差，NLR、PLR、NT-proBNP水平相對越高;NLR、PLR、NT-proBNP水平可以作為評估ACI患者短期預后的預測因子。

【關鍵詞】 中性粒細胞與淋巴細胞比值 血小板與淋巴細胞比值 N端腦鈉肽前體 急性腦梗死

Correlation of NLR， PLR， NT-proBNP Levels with Severity and Short-term Clinical Prognosis of Acute Cerebral Infarction/GAO Yun， GONG Tao， WANG Dongyu. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： 00-010

[Abstract] Objective： To investigate the ratio of neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR）， platelet-to-lymphocyte ratio （PLR） and N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） with severity and short-term clinical prognosis of acute cerebral infarction （ACI）. Method： Selected 252 patients who were hospitalized in the department of Neurology of Central Hospital of Jinzhou from June 2019 to December 2020 and were diagnosed with first acute cerebral infarction. According to the acute NIHSS score， they were divided into mild stroke group （164 cases， NIHSS score ≤5 scores）， moderate to severe stroke group （88 cases， NIHSS score >5 scores）， according to the mRS score， they were divided into a good prognosis group （134 cases， mRS score of 0-2 scores） and a poor prognosis group （118 cases， mRS score of 3-6 scores）. Fasting venous blood was collected from patients after admission， NLR and PLR were calculated， the level of NT-proBNP was detected， and the relationship between NLR， PLR， NT-proBNP and the severity and short-term clinical prognosis of ACI was analyzed. Result： The neutrophil count， platelet count， NLR， PLR， and NT-proBNP levels in the moderate to severe stroke group were higher than those in the mild stroke group （P<0.05）， and the lymphocyte count in the moderate to severe stroke group was lower than that in the mild stroke group （P<0.05）. NLR， PLR and NT-proBNP in the poor prognosis group were higher than those in the good prognosis group （P<0.05）; the areas under ROC curve of NLR， PLR and NT-proBNP for predicting short-term prognosis of stroke patients were 0.768， 0.735 and 0.898 （P<0.05）. Conclusion： Early severity and short-term prognosis of ACI patients are correlated with the levels of NLR， PLR， and NT-proBNP in the acute phase; the more severe the disease of ACI patients， the worse the prognosis， the higher the levels of NLR， PLR and NT-proBNP; NLR， PLR and NT-proBNP levels can be used as predictors of short-term prognosis in patients with ACI.

[Key words] Neutrophils-to-lymphocytes ration Platelets-to-lymphocytes ration N-terminal pro-brain natriuretic peptide Acute cerebral infarction

First-author’s address： Jinzhou Medical University， Jinzhou 121000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.002

缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）是我國發病率最高的卒中類型[1]，是死亡和殘疾的第一大原因[2]。急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）具有較高的死亡率和致殘率，嚴重影響了患者的身體和心理健康。頸動脈狹窄是ACI的重要危險因素，15%～20%ACI是由頸動脈狹窄病變引起[3]，與血管內皮細胞損傷和血小板（platelet，PLT）活化有關[4]，炎癥在腦梗死的每一個階段都具有非常重要的作用，并在前48 h內增加通透性[5]。隨著醫學領域的不斷發展，許多研究者發現慢性炎癥在動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）和斑塊形成中發揮著重大的作用，其中中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、血小板與淋巴細胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）是最近幾年來臨床上研究AS的新炎癥標志物[6]，這個比率很容易從常規的全血細胞計數中得到，有利于研究的開展。腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）及N端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）常用來評價心臟功能，近期的一些研究表明其與腦梗死的病情和預后也有一定的相關性。本研究探討NLR、PLR、NT-proBNP對早期ACI嚴重程度及短期預后的影響，明確其相關性可以為早期診斷和預后提供臨床幫助?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年6月-2020年12月在錦州市中心醫院神經內科住院的腦梗死患者252例。（1）納入標準：①年齡40～80歲;②首發腦卒中;③發病后24 h內入院;④根據《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》，完成頭部MRI或CT檢查，診斷為新發腦梗死，梗死定位于頸內動脈系統。（2）排除標準：①既往有冠心病、心臟病、心肌病、心力衰竭等心臟病病史;②有腦外傷、腦出血顱內感染、需要溶栓治療的腦梗死患者;③有惡性腫瘤病、嚴重的肝臟、腎臟疾病、自身免疫性疾病、血液系統疾病等;④患病前1周內有炎癥感染病史，如呼吸道、泌尿系感染等，服用過炎癥抑制藥物或免疫抑制劑的患者;⑤近3個月行過手術治療。將252例急性腦梗死患者根據急性期的NIHSS評分，分為輕度卒中組（164例，NIHSS評分≤5分）、中重度卒中組（88例，NIHSS評分>5分）;患者患病1個月后進行評分，根據mRS評分分為預后良好組（134例，mRS評分為0～2分）和預后不良組（118例，mRS評分為3～6分）。告知研究目的，家屬或患者知情同意。本研究經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患者入院24 h內采集其空腹靜脈血并檢測血常規，主要指標為中性粒細胞（NEUT）、PLT、淋巴細胞（LYM），計算NLR、PLR，檢測NT-proBNP水平。

1.3 觀察指標 觀察各組NLR、PLR、NT-proBNP水平，NLR、PLR、NT-proBNP水平與評分的相關性，各指標對ACI短期預后的預測。

1.4 統計學處理 數據均采用SPSS 21.0統計學軟件進行整理和分析。正態分布的計量資料用（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗進行組間比較;不服從正態分布的計量資料，用中位數（四分位數間距）[M（IQR）]表示，采用非參數Mann-Whitney U檢驗進行組間比較;計數資料以例（%）表示，組間比較采用字2檢驗;相關性采用Spearman相關性分析;采用ROC曲線分析對預測價值進行評價。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 輕度卒中組與中重度卒中組NEUT、PLT、LYM、NLR、PLR、NT-proBNP比較 中重度卒中組NEUT、PLT、NLR、PLR、NT-proBNP水平均明顯高于輕度卒中組，而LYM明顯低于輕度組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 輕度卒中組與中重度卒中組NEUT、PLT、LYM、NLR、PLR、NT-proBNP水平與NIHSS評分相關性 采用Spearman秩相關性分析，NEUT、PLT、NLR、PLR、NT-proBNP水平與入院時NIHSS評分均呈正相關關系，LYM與入院時NIHSS評分呈負相關關系（P<0.05），見表2。

2.3 預后良好組與預后不良組的NLR、PLR、NT-proBNP比較 預后良好組的NLR、PLR、NT-proBNP均明顯低于預后不良組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 NLR、PLR、NT-proBNP與mRS評分的相關性 采用Spearman秩相關性分析，NLR、PLR、NT-proBNP與mRS評分均呈正相關關系（P<0.05），見表4。

2.5 NLR、PLR、NT-proBNP預測ACI患者短期預后的價值 ROC曲線分析顯示，NLR、PLR、NT-proBNP預測ACI患者短期預后的曲線下面積分別為0.768、0.735、0.898（P<0.05），見表5和圖1、2、3。

3 討論

ACI嚴重的后遺癥常會導致肢體活動障礙、生活能力嚴重下降等，而且患過ACI的患者還會有再次復發的風險，是導致中樞神經系統嚴重損傷或死亡的主要疾病[7-10]。據估計，ACI每年造成全世界620萬人死亡[11]，在我國由于經濟的發展，生活條件得到改善，老年人口越來越多呈上升趨勢，患腦梗死的人數也不斷增加。降低ACI給身體和生活所造成的危害，關鍵性的措施是盡快采取合適的診療手段[12]。炎癥在缺血性中風的每一個過程中都具有很大的影響力。BNP是與心肌梗死相關的標準物，有研究發現BNP在監測動脈粥樣硬化方面具有重要意義[13]。

故本研究分析NLR、PLR作為新型的炎癥標準物和BNP與早期急性腦梗死的病情嚴重程度及預后具有相關性。既往的一些研究表明炎癥在ACI的發生和發展中起著重要作用[14]。因此，炎癥標志物NLR也可能反映缺血性腦血管病的進展和預后，NLR作為先天和免疫應答的一個簡單參數，很容易從外周血獲得[15]。最近的研究表明，NLR可以預測腦梗死患者的預后和死亡率[16-17]。有研究表明，NLR水平與ACI的嚴重程度和不良臨床結果相關，提示炎癥對卒中有不良影響[18]。NLR作為一種新型炎癥標志物，也被描述為其他炎癥性疾病的預后指標，包括癌癥、心血管冠狀動脈疾病、敗血癥和代謝綜合征等[19-21]，本研究主要探討其與ACI的病情嚴重程度及預后的關系，結果顯示中重度卒中組NLR水平明顯高于輕度卒中組（P<0.05）;Spearman相關分析顯示急性期NIHSS評分與NLR水平具有相關性且呈正相關關系，說明ACI的神經功能缺損程度越大，NLR水平越高;電話隨訪患者發病1個月后的預后狀況并進行mRS評分，ACI預后不良組NLR水平明顯高于預后良好組（P<0.05）;Spearman相關分析顯示，mRS評分與NLR水平具有正相關關系，說明ACI的短期預后水平越差，NLR水平的越高。淋巴細胞在缺血性腦損傷和缺血性血管內皮中的功能目前仍有爭議，但某些特定亞型已被證明在腦缺血的病理生理學中發揮保護作用[22-23]。一些研究認為淋巴細胞減少是中風的早期特征，是持續性腦損傷、應激反應和更大的感染可能性的標志[24]。本研究中淋巴細胞與早期的NIHSS評分呈負相關關系，與之前的研究結果一致。NLR預測腦卒中患者短期預后的ROC曲線下面積為0.768（P<0.05），根據約登指數計算得出NLR預測ACI患者短期預后不良程度的最佳臨界值為4.26，敏感度、特異度分別為86.4%、61.9%。因此，在ACI患者的診療過程中需要注意NLR水平升高時可能會有ACI早期神經功能缺損嚴重和短期ACI預后差的風險。

PLT在受到刺激時釋放炎癥分子，黏附分子在得到表達后，有活性的PLT與炎癥部位的白細胞和動脈內皮產生作用，會引起動脈炎癥的發生，并造成AS[24-25]。當在許多病理情況下，如AS斑塊破裂或血流受干擾的區域，如狹窄，可引起PLT的作用反常[26]，過多的PLT被激活后聚集在一起，往往會導致動脈阻塞，引起局部缺血，造成組織的梗死[24]。本研究與以上結果類似，結果顯示，輕度卒中組PLR水平明顯低于中重度卒中組（P<0.05），Spearman相關分析顯示早期NIHSS評分與PLR水平具有相關性且呈正相關關系，說明隨著PLR水平的增高，ACI的神經功能缺損程度增大。觀察患者患病1個月后的結果顯示，ACI預后不良組PLR水平明顯高于預后良好組（P<0.05），Spearman相關分析顯示，mRS評分與PLR水平具有相關性且呈正相關關系，說明隨著PLR水平的增高，急性腦梗死的短期預后水平越差;PLR預測腦卒中患者短期預后的ROC曲線下面積為0.735（P<0.05），根據約登指數計算得出PLR預測ACI患者短期預后的最佳臨界值為148.61，而敏感度、特異度分別為75.4%、64.2%。因此，在ACI患者的診療過程中需要注意PLR水平升高時可能會有ACI早期神經功能缺損嚴重和短期ACI預后差的風險。

由于醫學事業的不斷進步，醫學領域的不斷開拓，越來越多的研究人員發現NT-proBNP與腦梗死的進展過程有著非常緊密的聯系。NT-proBNP是BNP的一個片段，與BNP相比，NT-proBNP的半衰期長，而且容易被檢測到，這都是其優點[27]。還有研究者指出NT-proBNP對腦梗死、腦出血等疾病具有一定的影響力[28-29]。研究者發現許多腦梗死患者的NT-proBNP明顯高于未患病的人，在一定程度上說明了腦梗死嚴重的患者其NT-proBNP水平也會增高。有研究對出院的患者進行隨訪，發現與死亡患者相比，存活患者早期的NT-proBNP水平明顯低，與預后不良患者相比，預后較好的患者的早期NT-proBNP水平也會較低[30]。本研究得出了與以上研究類似的結論，結果顯示，輕度卒中組NT-proBNP水平明顯低于中重度卒中組（P<0.05）;Spearman相關分析顯示，急性期NIHSS評分與NT-proBNP水平具有正相關關系，這一結果提示ACI的神經功能缺損程度大的患者其NT-proBNP水平的也會升高;觀察患者發病1個月后的結果顯示，ACI預后良好組NT-proBNP水平明顯低于預后不良組（P<0.05），相關性分析顯示，mRS評分與NT-proBNP水平具有相關性且呈正相關關系，說明隨著NT-proBNP水平的增高，ACI的短期預后水平越差;NT-proBNP預測腦卒中患者短期預后的ROC曲線下面積為0.898（P<0.05），根據約登指數計算得出NT-proBNP預測ACI患者短期預后的最佳臨界值為754 pg/mL，敏感度、特異度分別為88.1%、81.3%，此結果提示NT-proBNP水平可以作為評估ACI患者短期預后的預測因子，這與以往研究結論相似。因此，在ACI患者的診療過程中需要注意NT-proBNP水平升高時可能會有ACI早期神經功能缺損嚴重和短期ACI預后差的風險。

綜上所述，ACI患者早期病情嚴重程度、腦梗死的面積、斑塊穩定性和短期預后程度與急性期NLR、PLR、NT-proBNP水平具有相關性;ACI患者病情越重、預后越差，NLR、PLR、NT-proBNP水平相對越高;NLR、PLR、NT-proBNP水平可以作為評估ACI患者短期預后的預測因子。

參考文獻

[1] WANG W，JIANG B，SUN H，et al.Prevalence Incidenceand Mortality of Stroke in China： Resuits from a Nationwide Population-Based Survey of 480687 Adults[J].Circulation，2017，135（8）：759-771.

[2] YANG G，WANG Y，ZENG Y，et al.Rapid health transition in China， 1990-2010： findings from the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet，2013，381（9882）：1987-2015.

[3] MATTHEW L F，BRETT K，JANE C，et al.Carotid artery stenosis as a cause of stroke[J].Neuroepidemiology，2013，40（1）：36-41.

[4] SHI D，XIA T，FENG H，et al.Evaluating the diagnostic value of vWF：Ag， D-D and FDP in patients with acute cerebral infarction using ROC curves[J].Exp Ther Med，2014，7：1573-1577.

[5] BALTA S，DEMIRKOL S，KUCUK U.The platelet lymphocyte ratio may be useful inflammatory indicator in clinical practice[J].Hemodial Int，2013，17：668-669.

[6]陳慧，陳蘇娟.外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值和血小板與淋巴細胞比值對腦梗死患者遠期神經功能影響的預測價值[J].中國慢性病預防與控制，2018，26（6）：464-466.

[7] INOUE T，KOBAYASHI M，UETSUKA Y，et al.

Pharmacoeconomic analysis of cilostazol for the secondary prevention of cerebral infarction[J].Circ J，2006，70：453-458.

[8] SUN W，OU Q，ZHANG Z，et al.Chinese acute ischemic stroke treatment outcome registry （CASTOR）： protocol for a prospective registry study on patterns of real-world treatment of acute ischemic stroke in China[J].BMC Complement Altern Med，2017，17：357.

[9] WEI J，YANG W，YIN S，et al.The quality of reporting of randomized controlled trials of electroacupuncture for stroke[J].BMC Complement Altern Med，2016，16：512.

[10] WANG K H，WU J R，LIU S，et al.Meta-analysis on randomized controlled trials of xingnaojing injection for treating acute cerebral infarction[J].Chin J Pharmacoepidemiol，2017，15：471-476.

[11] YOU Y N，CHO M R，KIM J H，et al.Assessing the quality of reports about randomized controlled trials of scalp acupuncture combined with another treatment for stroke[J].BMC Complement Altern Med，2017，17：452.

[12] LEE X R，XIANG G L.Effects of edaravone， the free radical scavenger， on outcomes in acute cerebral infarction patients treated with ultra-early thrombolysis of recombinant tissue plasminogen activa-tor[J].Clin Neurol Neurosurg，2018，167：157-161.

[13] ROST N S，BIFFI A，CLOONAN L，et al.Brain natriuretie peptide prediets-function outcome in ischemie stroke[J].Stroke，2012，43（2）：441-445.

[14] CHAMORRO á，DIRNAGL U，URRA X，et al.Neuroprotection in acute stroke： targeting excitotoxicity， oxidative and nitrosative stress， and inflammation[J].Lancet Neurology，2016：869-881.

[15] SONG S Y，ZHAO X X，RAJAH G，et al.Clinical Significance of Baseline Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio in Patients with Ischemic Stroke or Hemorrhagic Stroke： An Updated Meta-Analysis[J].Frontiers in Neurology，2019，10.

[16] BROOKS S D，SPEARS C，CUMMINGS C，et al.Admission neutrophil-lymphocyte ratio predicts 90 day outcome after endovascular stroke therapy[J].Journal of Neurointerventional Surgery，2014，6（8）：578-583.

[17] YANG Y，SUN G，DIAO S，et al.Diagnostic performances of neutrophil to lymphocyte ratio and lymphocyte to monocyte ratio in acute ischemic stroke caused by cervicocranial arterial dissection[J].Journal of Clinical Laboratory Analysis，2020.

[18] ZHANG R，WU X，HU W，et al.Neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts hemorrhagic transformation in ischemic stroke： a meta-analysis[J/OL].Brain Behav，2019，9：e01382.

[19] FORGET P，KHALIFA C，DEFOUR J P，et al.What is the normal value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio？[J]BMC Res Notes，2017，10：12.

[20] WANG X，ZHANG G，JIANG X，et al.Neutrophil to lymphocyte ratio in relation to risk of all-cause mortality and cardiovascular events among patients undergoing angiography or cardiac revascularization： A meta-analysis of observational studies[J].Atherosclerosis，2014，234（1）：206-213.

[21] AL-MUFTI F，AMULURU K，DAMODARA N，et al.

Admission neutrophil-lymphocyte ratio predicts delayed cerebral ischemia following aneurysmal subarachnoid hemorrhage[J].

J Neurointerv Surg，2019，11：1135-1140.

[22] MACREZ R，ALI C，TOUTIRAIS O，et al.Stroke and the immune system： from pathophysiology to new therapeutic strategies[J].Lancet Neurology，2011，10（5）：471-480.

[23] URRA X，CERVERA A，VILLAMOR N，et al.Harms and benefits of lymphocyte subpopulations in patients with acute stroke[J].Neuroscience，2009，158（3）：1174-1183.

[24] FRANKS Z G，CAMPBELL R A，WEYRICH A S，et al.

Platelet-leukocyte interactions link inflammatory and thromboembolic events in ischemic stroke[J].Ann N Y Acad Sci，2010，1207：11-17.

[25] MODJESKI K L，MORRELL C N.Small cells， big effects： the role of platelets in transplant vasculopathy[J].Thromb Thrombolysis，2014，37（1）：17-23.

[26] XU X R，ZHANG D，OSWALD B E，et al.Platelets are versatile cells： new discoveries in hemostasis， thrombosis， immune responses， tumor metastasis and beyond[J].Crit Rev Clin Lab Sci，2016，53（6）：409-430.

[27] AMIN A S，PETERS R H，VERSTRAATEN M，et al.Baseline NT-Pro BNP level predicts success of cardioversion of atrial fibrillation with flecainide[J].Neth Heart J，2015，23（3）：182-189.

[28] KIM S H，LEE J Y，PARK S H，et al.Plasma B-type Natriuretic Peptide Level in Patients with Acute Cerebral Infarction according to Infarction Subtype and Infarction Volume[J].International Journal of Medical Sciences，2013，10（1）：103-109.

[29] PERLINI S，SALINARO F，PERRONE T.NT-proBNP and the risk of incident hypertension： is change over time a better predictor than baseline value[J].Hypertens，2015，33（5）：924-925.

[30] WANG R，WEI Y，TENG J.Levels of Plasma N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide and D-dimer on the Prognosis of Patients with Acute Cerebral Infarction[J].Pak J Med Sci，2018，34（4）：855-858.

（收稿日期：2021-05-13） （本文編輯：張爽）