尼可地爾及依那普利葉酸片對STEMI患者急診PCI術后左室重構及Hcy、NT-proBNP的影響

張瑩

【摘要】 目的：研究尼可地爾及依那普利葉酸片對急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者急診經皮冠脈介入（PCI）術后左室重構及同型半胱氨酸（Hcy）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）的影響。方法：選取2020年3月-2021年1月在撫順市第二醫院診治的STEMI患者134例作為觀察對象。按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組67例。對照組予以依那普利葉酸片，觀察組在對照組的用藥基礎上增加尼可地爾。比較兩組治療前、治療2個月后左室重構相關指標和Hcy、NT-proBNP水平，以及不良事件的發生情況。結果：治療2個月后，兩組LVEDd、LVED-VI及Hcy、NT-proBNP水平較治療前均明顯降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;治療2個月后，兩組LVEF較治療前均明顯升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）。觀察組不良事件發生率為2.99%，低于對照組的13.43%（P<0.05）。結論：尼可地爾及依那普利葉酸片對STEMI患者急診PCI術后左室重構的改善效果較好，還可降低Hcy及NT-proBNP水平，安全性較高，值得推廣。

【關鍵詞】 尼可地爾 依那普利葉酸片 STEMI 急診 PCI術后 左室重構 Hcy NT-proBNP

Influence of Nicorandil and Enalapril Folic Acid Tablets on Left Ventricular Remodeling and Hcy， NT-proBNP after Emergency PCI in STEMI Patients/ZHANG Ying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： 0-036

[Abstract] Objective： To study the influence of Nicorandil and Enalapril Folic Acid Tablets on left ventricular remodeling and homocysteine （Hcy）， N-terminal pro-brain natriuretic （NT-proBNP） after emergency percutaneous coronary intervention （PCI） in ST-segment elevation myocardial infarction （STEMI） patients. Method： From March 2020 to January 2021， a total of 134 STEMI patients form the Second Hospital of Fushun City were selected as the observation objects. According to the random number table method， they were divided into the observation group and the control group， 67 cases in each group. The control group was given Enalapril Folic Acid Tablets， the observation group was added Nicorandil based on the control group. The left ventricular remodeling， Hcy and NT-proBNP levels between two groups before treatment and after 2 months treatment， and the occurrence of adverse events were compared. Result： After 2 months of treatment， the LVEDd， LVED-VI， Hcy and NT-proBNP were significantly lower compared with those before treatment， and the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）; after 2 months of treatment， the LVEF were significantly higher compared with those before treatment， and the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse events in the observation group was 2.99%， which was lower than 13.43% in the control group （P<0.05）. Conclusion： Nicodil and Enalapril Folic Acid Tablets have better effect on left ventricular remodeling after emergency PCI in STEMI patients， which can reduce Hcy and NT-proBNP levels， with high security， it’s worth of promoting.

[Key words] Nicorandil Enalapril Folic Acid Tablets STEMI Emergency Postoperative PCI Left ventricular remodeling Hcy NT-proBNP

First-author’s address： The Second Hospital of Fushun City， Liaoning Province， Fushun 113001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.008

臨床上，急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）屬于心血管類疾病中的一種急危重癥，目前在治療措施上，實施急診經皮冠脈介入（PCI）及開通患者的罪犯血管屬于降低心梗面積及降低相關并發癥發生率和死亡率的一個重要方式。但術后患者仍會出現心功能不全或心血管的不良事件，因此，怎樣科學地防治PCI術后心肌損傷，并抑制其心室重構，最終改善患者的臨床預后逐漸成為臨床醫務工作者關注的焦點[1]。依那普利是血管緊張素轉換酶（ACEI）類藥物，其可較好地保護患者的心肌細胞，并對心肌重構產生抑制。尼可地爾存在類硝酸酯的效果，可擴張冠脈，優化患者的心臟微循環[2]。本文通過研究尼可地爾及依那普利葉酸片對STEMI患者急診PCI術后左室重構及同型半胱氨酸（Hcy）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）的影響，旨在為臨床用藥方案的選擇提供方案支持。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月-2021年1月在撫順市第二醫院診治的STEMI患者134例作為觀察對象。納入標準：（1）所有患者均滿足STEMI的有關診斷標準[3];（2）年齡≥40歲;（3）入組前2周內未口服尼可地爾或依那普利葉酸片，抑或是ACEI/ARB類的藥物。排除標準：（1）惡性腫瘤;（2）嚴重肝腎等功能障礙;（3）血液疾病;（4）自身免疫類疾病;（5）資料數據缺失。按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組67例。本研究已經醫院倫理學委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均常規予以替格瑞洛與拜阿司匹林服用，并給予急診PCI術式治療，術后常規予以抗血小板和β受體的阻滯劑等藥物綜合治療，同時視情況予以降壓、降糖等對癥治療。對照組予以依那普利葉酸片（生產廠家：深圳奧薩藥業公司，批準文號：國藥準字H20103783，規格：10 mg∶0.8 mg），10 mg/次，1次/d，口服。觀察組在對照組的用藥基礎上增加尼可地爾（生產廠家：山東信誼制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37023300，規格：5 mg），5 mg/次，3次/d，口服。兩組均治療2個月。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前、治療2個月后左室重構相關指標和Hcy、NT-proBNP水平，以及不良事件的發生情況。左室重構相關指標主要包括左室舒張末內徑（LVEDd）、左室射血分數（LVEF）、室間隔厚度（IVS）、左室后壁厚度（LVPW）、左室舒張末容積指數（LVED-VI），均通過超聲心動圖進行監測記錄。Hcy、NT-proBNP水平通過日本日立公司的7600全自動生化分析儀測定，試劑盒購自美國羅氏公司，按說明書標準進行操作。不良事件包括再發性心絞痛、新發型心梗、惡性心律失常、心衰。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組，男35例，女32例;年齡41～67歲，平均（52.27±2.90）歲;合并癥：高血壓32例，糖尿病17例，高脂血癥23例，陳舊型心肌梗死20例;病變類型：單支病變32例，雙支病變21例，三支病變14例。對照組，男37例，女30例;年齡42～69歲，平均（52.31±2.87）歲;合并癥：高血壓30例，糖尿病18例，高脂血癥22例，陳舊型心肌梗死19例;病變類型：單支病變34例，雙支病變20例，三支病變13例。兩組性別、年齡、合并癥和病變類型比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前、治療2個月后左室重構相關指標比較 治療前，兩組左室重構相關指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療2個月后，兩組LVEDd和LVED-VI較治療前均明顯降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;治療2個月后，兩組LVEF較治療前均明顯升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）;治療2個月后，兩組組內與組間IVS和LVPW比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前、治療2個月后Hcy、NT-proBNP水平比較 治療前，兩組Hcy、NT-proBNP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療2個月后，兩組Hcy、NT-proBNP水平較治療前均降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良事件發生情況比較 觀察組不良事件發生率為2.99%，低于對照組的13.43%（字2=4.853，P=0.028），見表3。

3 討論

在心內科臨床上，STEMI是一種常見疾病，且近年來在我國的發病率也具有上升態勢。目前臨床治療方案中，急診PCI術式是較為常用的治療方式，此術式能較好地促使患者的病灶區血管再通，同時可降低梗死的面積，并能優化患者的臨床預后[4]。然而，即使做到冠脈再通，通常也無法完全達到心肌再灌注，有數據顯示，10%～30%的患者在術后可能會發生慢復流/無復流，且部分患者在術后可能會出現心室重構，抑或是心肌損傷，進而誘發相關心血管事件，最終影響其疾病預后[5-7]。以往臨床常選擇依那普利等ACEI類藥物對上述情況進行治療干預，雖然可對心肌細胞產生一定的保護效果，但綜合療效仍不盡如人意，探尋藥物聯合方案的治療作用有助于更好地優化患者的臨床預后。

本研究結果顯示，治療2個月后，兩組LVEDd和LVED-VI較治療前均明顯降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;治療2個月后，兩組LVEF較治療前均明顯升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）。提示尼可地爾及依那普利葉酸片用藥方案能有效改善患者的心功能，預防心室重構。究其原因，主要與尼可地爾及依那普利葉酸片的協同增效作用有關。其中依那普利葉酸片是一種依那普利及葉酸這兩種藥物的復合藥物制劑。而依那普利屬于典型的ACEI類藥物，可使STEMI患者心臟組織內的血管緊張素Ⅱ合成下降，幫助其擴張血管，并可清除機體內的氧自由基，此外還能供應外源型NO以舒張其心血管，減少心臟的前負荷，最終對心室重構過程產生抑制[8-10]。葉酸本身即可有效地改善患者的心血管內皮相關功能，幫助延緩其動脈的粥樣型硬化，對心臟功能具有較好的保護作用。尼可地爾屬于ATP依賴型K+通道的開放劑，其可擴張冠脈及阻力血管，使血管平滑肌內的K+通道獲得開放，促進K+的外流，并使細胞膜發生超級化，優化血管內皮功能，降低其心肌細胞的過氧化損傷，最終可改善患者的左室重構及左心功能[11-13]。

機體內的血清Hcy水平上升可能會使血管內皮相關功能發生紊亂，使其冠脈硬化癥狀加劇，并使斑塊自身的不穩定性變大，甚至可能影響側支循環的建立，嚴重時甚至會引發缺血型心腦血管類事件，因此也是心梗患者產生不良預后的重要影響因素[14-16]。NT-proBNP是當前常用的監測心功能狀態的客觀生化指標。對這兩種指標實施監測有助于更加精準地反映患者圍術期的心臟功能狀態。同時，本研究結果顯示，治療2個月后，兩組Hcy、NT-proBNP水平較治療前均降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。表明尼可地爾及依那普利葉酸片用藥方案還可有效地調節患者的心臟功能狀態。分析原因，依那普利葉酸中所含的葉酸發揮的主要作用即降低機體Hcy水平，同時還能改善其血管內皮的功能。而尼可地爾不僅能促進血管的舒張，同時還可促使內皮源性的一氧化氮生成增多，發揮明顯的抗氧化作用和對內皮細胞異常凋亡的抑制效果，阻止氧自由基的形成，并能抑制機體內的炎癥狀態，最終使心肌的微循環阻力下降，使得缺血區病灶的心肌微循環獲得有效改善，最終客觀地表現在Hcy、NT-proBNP水平下降等方面[17-19]。最后，本研究結果顯示，觀察組不良事件發生率為2.99%，低于對照組的13.43%（P<0.05）。證實尼可地爾及依那普利葉酸片用藥方案還存在安全性較高等優勢。原因主要在于觀察組加用的尼可地爾還抑制交感神經的興奮過程，進而減少再灌注過程中的室速及室顫等情況的發生率，最終減少了惡性心律失常、心衰等不良事件，這與Jiang等[20]報道結論也基本相符。

綜上所述，尼可地爾及依那普利葉酸片對STEMI患者急診PCI術后左室重構的改善效果較好，還可降低Hcy、NT-proBNP水平，安全性較高，值得推廣。

參考文獻

[1]李娟，莫凡睿，顏玉鸞，等.尼可地爾聯合瑞舒伐他汀對經皮冠狀動脈介入治療患者的心肌保護作用[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（32）：2229-2230.

[2]賴誠民，鄧建平，楊剛.冠脈內應用尼可地爾對心肌梗死患者PCI手術后心肌與生存狀況的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2018，17（13）：1403-1406.

[3]中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2015，43（5）：380-393.

[4] KARAYIANNIDES S，NORHAMMAR A，FRBERT O，et al.

Prognosis in patients with diabetes mellitus and STEMI undergoing primary PCI[J].J Am Coll Cardiol，2018，72（12）：1427-1428.

[5] LIANG T，LIU M，WU C，et al.Risk factors for no-reflow pheno-menon after percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndrome[J].Rev Invest Clin，2017，69（3）：139-145.

[6] HARTMAN M H，EPPINGA R N，VLAAR P J，et al.The contemporary value of peak creatine kinase-MB after ST-segment elevation myocardial inhrction above other clinical and angiographic characteristics in predicting infart size， leff ventricular ejection fraction， and mortality[J].Clin Cardiol，2016，39（12）：740-746.

[7]齊琪，陳濤，牛競輝，等.冠狀動脈靶血管內注射尼可地爾對急性ST段抬高型心肌梗死患者急診經皮冠狀動脈介入治療術中無復流現象的預防效果研究[J].中國全科醫學，2017，20（23）：2832-2837.

[8]周清，段偉，岳翠，等.冠狀動脈內應用替羅非班或尼可地爾對急性ST段抬高型心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入治療術后臨床效果的影響[J].中國醫師進修雜志，2020，43（8）：702-706.

[9]牟麗娜，武曉玲，張俊嶺，等.尼可地爾聯合依那普利葉酸片對急性ST段抬高型心肌梗死患者急診PCI術后左室重構及同型半胱氨酸的影響[J].中國老年學雜志，2020，40（2）：231-235.

[10]王地，趙育潔.尼可地爾對急性ST段抬高心肌梗死的療效[J].河南醫學研究，2020，29（4）：595-598.

[11]武振林，郭煒華.尼可地爾對ST段抬高型心肌梗死患者介入治療效果的影響[J].中國民間療法，2021，29（5）：90-93.

[12]方東明.尼可地爾與替羅非班治療急診心肌梗死對患者冠脈灌注水平的影響分析[J].心血管病防治知識，2020，10（11）：9-11.

[13]林勤英.尼可地爾對STEMI患者經PCI后無復流現象、心肌再灌注損傷及心功能影響的研究[J].中國衛生標準管理，2021，12（6）：110-112.

[14]張祥標，葉曉東，余慶耀，等.急性ST段抬高心肌梗死并發心力衰竭的相關因素研究[J].中國醫學創新，2021，18（4）：117-120.

[15]牟麗娜，張俊嶺，王麗，等.尼可地爾聯合依那普利葉酸片用于急性ST段抬高型心肌梗死患者急診經皮冠狀動脈介入術后的療效觀察[J].中國醫院用藥評價與分析，2020，20（10）：1185-1188.

[16]李海良.急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI術中冠狀動脈注射尼可地爾對無復流的影響[J].首都食品與醫藥，2020，27（1）：80-82.

[17]孟海云，田祥，李華，等.尼可地爾對接受溶栓治療的急性STEMI患者的心功能保護作用及血清炎癥因子的影響[J].醫學綜述，2020，26（24）：4982-4987.

[18]陳保增，馮明靜，常方圓，等.依那普利葉酸片聯合麝香保心丸對行急診PCI的STEMI病人血漿炎性指標及心臟功能的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2018，16（12）：1687-1690.

[19]許小偉，朱琳.尼可地爾對老年STEMI患者行PCI術的效果[J].臨床心電學雜志，2020，29（4）：282-284.

[20] JIANG J，LI Y，ZHOU Y，et al.0ral nicorandil reduces ischemicattacks in patients with stable angina：a propective，multicenter，open-label，randomized，controllded study[J].Int J Cardiol，2016，224：183-187.

（收稿日期：2021-04-25） （本文編輯：程旭然）