曲美他嗪與依折麥布聯合治療冠心病患者的效果及對LDL-C、TC、TG水平的影響

張瑩

【摘要】 目的：探討曲美他嗪與依折麥布聯合治療冠心病患者的效果及對低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平的影響。方法：選取2018年1月-2020年12月大連市中心醫院收治的冠心病患者90例，根據治療方法分為兩組，對照組采用曲美他嗪治療，研究組采用曲美他嗪與依折麥布聯合治療。比較兩組治療效果、血脂水平、氧化應激反應、平板運動試驗結果、炎癥因子情況。結果：研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05）;治療后，研究組高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）高于對照組（P<0.05），LDL-C、TG、TC均低于對照組（P<0.05）;治療后，研究組過氧化物酶（MPO）、丙二醇（MDA）均低于對照組（P<0.05），超氧化物歧化酶（SOD）高于對照組（P<0.05）;治療后，研究組ST段下移1 mm時間、誘發心絞痛發作時間、運動持續時間均較對照組長（P<0.05）;治療后，研究組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）均低于對照組（P<0.05）。結論：在冠心病患者治療中，曲美他嗪與依折麥布聯合治療效果顯著，值得應用。

【關鍵詞】 曲美他嗪 依折麥布 冠心病 低密度脂蛋白膽固醇 甘油三酯 總膽固醇

Effect of Trimetazidine Combined with Ezetimibe in the Treatment of Patients with Coronary Heart Disease and Its Effect on the Levels of LDL-C， TC and TG/ZHANG Ying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： 0-065

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Trimetazidine combined with Ezetimibe in the treatment of patients with coronary heart disease and its influence on the levels of LDL-C， TC and TG. Method： A total of 90 patients with coronary heart disease in Dalian Central Hospital from January 2018 to December 2020 were selected and divided into two groups according to the treatment method. The control group was treated with Trimetazidine， and the study group was treated with Trimetazidine and Ezetimibe. The treatment results， blood lipid level， oxidative stress reaction， treadmill exercise test results and inflammatory factors were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （P<0.05）; after treatment， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）， and LDL-C， TG and TC were lower than those in the control group （P<0.05）; after treatment， MPO and MDA in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）， and superoxide dismutase （SOD） was higher than that in the control group （P<0.05）; after treatment， the time of ST segment moving down by 1 mm， the time of inducing angina pectoris and the duration of exercise in the study group were longer than those in the control group （P<0.05）; after treatment， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of patients with coronary heart disease， Trimetazidine combined with Ezetimibe has significant effect， which is worthy of application.

[Key words] Trimetazidine Ezetimibe Coronary heart disease Low density lipoprotein cholesterol Triglyceride Total cholesterol

First-author’s address： Dalian Central Hospital， Liaoning Province， Dalian 116011， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.015

隨著人們生活質量提高，飲食結構變化，冠心病發生率顯著升高，對人們的生活質量造成了嚴重影響，威脅著患者生命安全[1]。冠心病是心內科常見疾病，該疾病發生的原因與高脂血癥、高血壓、飲酒、吸煙、過度肥胖相關，容易引發心絞痛、心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病[2]。曲美他嗪屬于哌嗪類衍生物，可以提高患者心肌細胞的功能，進而改善患者心臟功能[3]。但是單純使用曲美他嗪治療冠心病的效果有待提高。依折麥布是一種膽固醇吸收抑制劑，其可以抑制膽固醇外源性吸收，進而降低血脂水平[4]。本次研究就曲美他嗪與依折麥布聯合治療冠心病患者的效果及對血脂水平的影響進行了深入分析，以期為臨床治療冠心病患者提供依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年12月大連市中心醫院收治的冠心病患者90例。納入標準：（1）均符合冠心病相關診斷標準，經臨床檢查確診;（2）合并心絞痛發作者，胸骨后存在悶疼或者壓榨性疼痛，可以向左上肢部位放射，疼痛持續時間在1～5 min;（3）存在乏力、胸悶、心悸癥狀;（4）均知情研究。排除標準：（1）處于妊娠期或哺乳期等特殊時間;（2）合并有嚴重的肝腎功能不全;（3）臨床資料不完整。根據治療方法分為對照組和研究組，各45例。本研究經醫學倫理委員會批準，患者知情同意。

1.2 方法 所有患者入院后均接受低膽固醇飲食、合理安排休息時間、運動鍛煉等常規干預。同時，對照組采用曲美他嗪（生產廠家：南京恒生制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20073969，規格：20 mg）治療，口服，20 mg/次，3次/d，連續治療2個月。研究組在對照組基礎上聯合依折麥布治療，依折麥布（生產廠家：湖南方盛制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20203468，規格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/d，連續治療2個月。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）比較兩組治療效果。顯效：治療2個月后患者癥狀完全消失，心電圖ST-T明顯升高，30 d內未發生心絞痛;有效：治療2個月后患者癥狀明顯減輕，心電圖ST-T有升高，30 d內發生的心絞痛次數顯著減少;無效：無明顯變化[5]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）比較兩組血脂水平。所有患者于治療前、治療2個月后采集清晨空腹靜脈血3 mL，離心分取血清后使用全自動生化分析儀（E170，瑞士羅氏）對高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）檢測，試劑盒由上海泰康公司生產并提供。（3）比較兩組氧化應激反應。所有患者于治療前、治療2個月后采集清晨空腹靜脈血 3 mL，離心分取血清后使用免疫比濁法對過氧化物酶（MPO）檢測，使用電化學發光法對丙二醇（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）檢測。（4）比較兩組平板運動試驗結果。所有患者于治療前、治療2個月后在帶有能自動調節坡度與轉速的活動平板儀上行走，根據設計好的運動方案，規定在一定時間內提高一定坡度與轉速，最后對結果進行記錄。（5）比較兩組炎癥因子情況。所有患者于治療前、治療2個月后采集清晨空腹靜脈血3 mL，離心分取血清后使用酶聯免疫吸附法對腫瘤壞死因子-α（TNF-α）檢測，使用全自動生化分析儀對超敏C反應蛋白（hs-CRP）檢測。

1.4 統計學處理 使用SPSS 20.0軟件處理數據，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組45例，男24例，女21例;平均年齡（66.6±2.2）歲;平均病程（4.4±1.1）年。研究組45例，男25例，女20例;平均年齡（66.5±2.2）歲;平均病程（4.5±1.1）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果對比 研究組治療總有效率高于對照組（字2=4.939，P<0.05），見表1。

2.3 兩組血脂水平對比 治療前，兩組HDL-C、LDL-C、TG、TC水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組HDL-C水平高于對照組（P<0.05），LDL-C、TG、TC水平均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組氧化應激反應對比 治療前，兩組HPO、MDA、SOD比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組MPO、MDA均低于對照組（P<0.05），SOD高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組平板運動試驗結果對比 治療前，兩組ST段下移1 mm時間、誘發心絞痛發作時間、運動持續時間比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組ST段下移1 mm時間、誘發心絞痛發作時間、運動持續時間均較對照組長（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組炎癥因子情況對比 治療前，兩組TNF-α、hs-CRP比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組TNF-α、hs-CRP均低于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

冠心病是臨床常見疾病，長期血糖代謝異常、遺傳易感因素、飲食習慣會促進冠心病發生與發展，尤其在年齡>45歲的吸煙人群中發生率較高[6]。隨著患者疾病的發展，會引發腦梗死、心肌梗死[7-8]。有研究顯示，冠心病患者發生腦梗死、頸動脈粥樣硬化概率升高15.0%，而心肌梗死發生率也升高5.0%，患者的預后較差[9]。當前臨床使用曲美他嗪治療的效果存在局限性，故尋找更好的治療方法非常重要[10]。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05），提示，在冠心病治療中，曲美他嗪與依折麥布聯合治療效果顯著。曲美他嗪可以較好地對心肌能量代謝進行優化，可以對游離脂肪酸被氧化過程進行抑制，進而可以顯著提高心肌葡萄糖代謝能力，降低因為心肌缺血導致的損傷，最終對患者的心肌功能進行改善[11-12]。曲美他嗪在對游離脂肪酸代謝抑制后可以對心肌葡萄糖代謝效果進行提高，提高機體中氧氣利用率，促使其產生更多的磷酸鍵，進而達到改善患者心肌缺血癥狀目的[13]。另外，曲美他嗪還可以對乙酰輔酶A的合成進行抑制，進而可以提高葡萄糖氧化率[14]。曲美他嗪還可以對機體中的線粒體生物作用進行維持，減少氧自由基，進而可以對中性粒細胞浸潤有效抑制，發揮抗心肌缺血效果[15]。口服依折麥布后能夠被迅速地吸收，且能夠廣泛的結合為依折麥布-葡萄糖苷酸，在小腸細胞的刷狀緣發生作用，通過對NPCIL1轉運蛋白活性進行抑制，抑制膽固醇由腸腔吸收進入腸黏膜上皮細胞，降低膽固醇從腸道運輸往肝臟。與此同時，因為肝臟膽的固醇儲存減少，會使得肝臟增加合成低密度脂蛋白受體，加速代謝低密度脂蛋白，進而可以減少肝膽中儲存的膽固醇，提高低密度脂蛋白受體的活性，加快其代謝，降低其水平[16]。因此，曲美他嗪與依折麥布聯合治療冠心病效果值得肯定。

機體中的自由基水平升高是導致冠心病發生的重要原因[17]。因此，降低冠心病患者機體中的自由基水平，提高抗氧化酶生物活性是改善患者病情的重點。MDA是脂質過氧化反應的最終產物，可以促使蛋白質、核酸發生交聯聚合反應，加重膜損傷，有一定的細胞毒性，通過觀察其水平的變化能夠對機體抵抗脂質過氧化的能力進行客觀性的反映[18]。MPO是反映機體炎癥的重要物質，也是氧化應激反應物質，在動脈粥樣硬化發生發展中有重要的促進作用，可以誘導斑塊表面發生破裂，形成血栓，還可以刺激過氧化脂類生成，引發心血管事件發生[19]。SOD是一種抗氧化酶，可以對自由基進行清除，減少細胞損傷，維持機體氧化與抗氧化平衡，其生物活性也可以反映機體的自由基清除能力[20]。本研究結果顯示，治療后，研究組MPO、MDA均低于對照組（P<0.05），SOD高于對照組（P<0.05），提示，在冠心病治療中，曲美他嗪與依折麥布聯合治療可以改善患者氧化應激反應。

本研究結果顯示，治療后，研究組HDL-C高于對照組（P<0.05），LDL-C、TG、TC均低于對照組（P<0.05），提示，在冠心病治療中，曲美他嗪與依折麥布聯合治療可以對患者的血脂水平進行改善[21]。分析原因為：曲美他嗪可以有效減少低密度膽固醇的生成，依折麥布可以抑制膽固醇吸收，故兩者可以發揮協同功效，降低血液中的膽固醇水平，發揮降血脂功效，進而可以改善患者心肌供血，改善其預后[22]。曲美他嗪可以促進機體脂肪代謝加快，對心肌代謝情況進行改善，緩解心肌缺氧缺血癥狀，減少自由基產生，降低血管阻力，提高血流量[23]。依折麥布對膽固醇進行抑制，減少了肝臟、血液中的膽固醇水平，故兩者聯合治療效果明顯，安全性也較高[24]。另外，聯合治療可以改善患者癥狀，減少炎癥反應[25]。

綜上所述，在冠心病患者治療中，曲美他嗪與依折麥布聯合治療效果顯著，值得應用。

參考文獻

[1]麥華德，宋艷玲，林蕓蕓，等.丹紅注射液聯合厄貝沙坦治療老年高血壓合并冠心病的療效及對血脂、RDW的影響[J].中國老年學雜志，2020，40（18）：11-14.

[2]史禮樂，彭蔚湘，賀獻芝，等.心寶丸對冠心病不穩定性心絞痛患者血液流變學及血脂的影響[J].遼寧中醫雜志，2020，47（9）：116-118.

[3]周雁花，劉紅陽，周慧，等.阿托伐他汀鈣片聯合氨氯地平對中老年高血壓合并冠心病患者血脂及血清Apelin水平的影響[J].中國老年學雜志，2020，40（8）：1587-1589.

[4]石金錚，秦少強，王蕊，等.瑞舒伐他汀聯合還原型谷胱甘肽對老年冠心病患者PCI術后MACE發生率和血清Visfatin，Treg水平的影響[J].中國老年學雜志，2020，40（4）：678-681.

[5] FARKOUH M E，GODOY L C，BROOKS M M，et al.

Influence of LDL-Cholesterol Lowering on Cardiovascular Outcomes in Patients With Diabetes Mellitus Undergoing Coronary Revascularization[J].Journal of the American College of Cardiology，2020，76（19）：2197-2207.

[6]李湘海，向凝.復心抑纖湯聯合辛伐他汀對冠心病伴高脂血癥患者心室重構及血清CGRP、MMPs、TGF-β1、CTGF的影響[J].中藥材，2019，42（8）：1925-1929.

[7]黃芳芳，傅國勝，湯云霞，等.冠心病患者亞臨床甲狀腺功能減退癥與冠狀動脈狹窄程度的相關性研究[J].中華老年醫學雜志，2020，39（5）：505-508.

[8]柏曉莉，李慧敏，劉冰，等.不同劑量辛伐他汀聯合曲美他嗪對老年慢性心力衰竭患者心功能，血脂及炎性因子的影響[J].中國老年學雜志，2019，39（23）：15-17.

[9]謝生梅，韋妮娜，韋娟，等.復方丹參滴丸治療冠心病合并血脂代謝異常療效及對血液黏度、血管內皮功能的影響[J].中華中醫藥學刊，2020，38（4）：170-173.

[10] WANG P，QIANG H，SONG Y，et al.Association between Nonalcoholic Fatty Liver and Gensini Score in Patients with Coronary Heart Disease： A Cross-Sectional Study[J].Cardiology，2019，144（3-4）：1-7.

[11]郭麗娟，陸芳，扈曉霞，等.不同劑量瑞舒伐他汀鈣對老年冠心病合并高脂血癥患者的有效性和安全性分析[J].中華老年醫學雜志，2019，38（5）：513-515.

[12]盧翠蓮.麝香保心丸聯合瑞舒伐他汀治療對老年冠心病患者血脂，血管內皮功能及外周血microRNA-126和microRNA-137表達的影響[J].中國動脈硬化雜志，2020，28（2）：71-75.

[13]曾愛輝，馬建林，孫達統，等.瑞舒伐他汀聯合曲美他嗪對老年慢性心力衰竭患者心功能及血管內皮功能的影響[J].中國老年學雜志，2019，39（2）：9-11.

[14]鄭壯勛，鄭成芳，陳壯榮，等.美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病合并心力衰竭患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2020，36（13）：1786-1789.

[15] PETRA K，MARKéTA M，JITKA S，et al.Soluble RAGEs and cardiovascular risk factors in adult offspring of patients with premature coronary heart disease[J].Blood Pressure，2019，29（24）：1-8.

[16]李文霞，張光星，許云，等.依折麥布片聯合氟伐他汀片治療高危冠心病的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2019，35（19）：2204-2206，2214.

[17]陳秋，秦得營，李愛敏，等.依折麥布片聯合瑞舒伐他汀鈣片治療2型糖尿病合并血脂代謝紊亂患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2020，36（11）：51-53.

[18]高慶寧.琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合曲美他嗪治療冠心病心絞痛的臨床療效分析[J].中國新通信，2020，22（1）：246-247.

[19]范宸榕，鄭琳，林斌，等.美托洛爾聯合曲美他嗪對冠心病并慢性心力衰竭患者心功能及血清基質金屬蛋白酶-9水平的影響[J].中國基層醫藥，2019，26（16）：1921-1924.

[20] PALLIKKUTH S，BOLIVAR H，FLETCHER M A，et al.A therapeutic HIV-1 vaccine reduces markers of systemic immune activation and latent infection in patients under highly active antiretroviral therapy[J].Vaccine，2020，38（27）：4336-4345.

[21]楊軍，許波，馮維，等.阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療冠心病療效及對血管內皮功能的影響[J].中國臨床保健雜志，2019，22（3）：101-103.

[22]舒嫻.觀察美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病合并心衰的療效及對患者生存質量的影響[J].心理月刊，2020，15（1）：207.

[23]林克強，王世奇，黃才博，等.非洛地平聯合曲美他嗪用于冠心病心絞痛患者療效評價及對冠脈內皮功能和血小板活性的影響[J].中國循證心血管醫學雜志，2019，11（10）：1251-1254.

[24]劉年安，李新，唐海榮，等.瑞舒伐他汀聯合曲美他嗪對冠心病合并慢性心力衰竭患者心功能及炎癥反應的改善作用[J].東南國防醫藥，2019，21（2）：156-159.

[25] DIKILITAS O，SCHAID D J，KOSEL M L，et al.Predictive Utility of Polygenic Risk Scores for Coronary Heart Disease in Three Major Racial and Ethnic Groups[J].The American Journal of Human Genetics，2020，106（5）：707-716.

（收稿日期：2021-05-07） （本文編輯：占匯娟）