幽門螺桿菌感染對睡眠呼吸暫停綜合征患者血清同型半胱氨酸水平的影響

李剛 鄭玉龍

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)的臨床特征是睡眠期間的上呼吸道阻塞，及低氧血癥。患者通常在存在日間精神不振，過度嗜睡等癥狀，這被認為與患者的睡眠中斷或者反復覺醒有關，也可能與低氧血癥有關[1]。有報道表明[2]，幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染與OSAS發生密切相關，而同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是OSAS發生的危險因素之一[3]。許多臨床和流行病學研究證實[4]，HCY升高導致冠狀動脈疾病和腦血管疾病的風險增加。在本研究中我們對Hp感染的OSAS患者HCY水平進行分析，旨在明確Hp感染OSAS對HCY等指標的影響，為疾病的機制研究及治療方案提供研究基礎。基于此，本研究以我院收治的120例OSAS患者為研究對象，觀察Hp與OSAS患者血清Hcy水平的關系，數據匯總如下。

資料與方法

一、一般資料

該研究通過我院倫理委員會批準。研究對象為我院2018年12月～2020年12月收治的120例OSAS患者作為觀察組，又根據C14呼吸試驗結果將觀察組分為Hp陽性亞組與Hp陰性亞組，Hp陽性亞組共68例，其中男性38例，女性30例；年齡30～70歲，平均年齡(48.62±5.38)歲；Hp陰性亞組共52例， 男30例，女22例；年齡位于30～68歲之間，平均年齡為(48.51±5.42)歲。選擇同期HP陰性的健康體檢者60例作為對照組，其中男35例，女25例；年齡28～70歲，平均年齡(48.36±6.05)歲。經統計學分析，3組一般資料可比(P>0.05)(見表1)。

表1 三組受試者一般臨床資料分析

二、納入、排除標準

觀察組納入標準：①臨床診斷為OSAS；②每晚7h的睡眠中，呼吸暫停及低通氣的次數30次以上，或每小時5次以上，有打鼾、睡眠結構紊亂、尿液增多等臨床癥狀；③觀察組患者經C14呼吸試驗提示Hp陽性；④自愿在知情同意書上署名。

觀察組排除標準：①存在心、肝、腎等臟器重大疾病；②存在慢性阻塞性肺疾病；③其他原因導致的睡眠障礙；④甲狀腺功能障礙；⑤存在惡性腫瘤、免疫缺陷等；⑥存在無法控制的高血壓、糖尿病；⑦既往有心血管疾病史。

三、方法

1 睡眠呼吸監測： 三組均采用睡眠呼吸監測儀進行7h睡眠監測，包括：氧減飽和指數(ODI)、夜間最低血氧飽和度(LSpO2)、睡眠呼吸暫停個低通氣指數(AHI)、平均血氧飽和度(MSpO2)。監測當日不睡午覺，禁飲酒、咖啡、鎮靜劑、安眠藥等。當晚22時按平時生活習慣入睡。

2 生化指標檢測：在完成睡眠呼吸監測當日早晨，以無菌取血管收集受試者空腹靜脈血2mL，離心分離血清，以化學發光法監測血清Hcy水平。以日本Olympus公司的AU5400全自動生化分析儀檢測受試者血糖指標，包括：空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

四、統計學分析

結 果

一、三組呼吸功能指標比較

三組AHI、ODI、LSpO2、MSpO2差異均有統計學意義(P<0.05)。Hp陽性亞組AHI、ODI均高于Hp陰性亞組、對照組。Hp陽性亞組LSpO2、MSpO2均低于Hp陰性亞組、對照組。Hp陰性亞組AHI、ODI均高于對照組，Hp陰性亞組LSpO2、MSpO2均低于對照組(P<0.05)(見表2)。

二、三組生化指標比較

三組Hcy水平差異有統計學意義(P<0.05)。Hp陽性亞組Hcy水平高于Hp陰性亞組、對照組，Hp陰性亞組Hcy水平高于對照組(P<0.05)(見表3)。

表2 三組呼吸功能指標比較

表3 三組生化指標比較

三、Hp感染與OSAS患者Hcy水平的相關性分析

自變量為Hp感染與否，因變量為血清Hcy含量，行Spearman相關性分析， Hp感染與Hcy水平呈正相關(r=0.486，P<0.05)。

討 論

OSAS患者典型表現為睡眠過程中反復出現上氣道完全/不完全阻塞，引起睡眠呼吸暫停，夜間間歇性低氧反復發作[5]，嚴重影響患者的睡眠結構。患者會出現日間嗜睡、淺睡眠、覺醒增加，深睡眠減少等現象[6]。這種反復缺氧-復氧可引起炎癥因子聚集、活化。大量促炎因子釋放，可導致血管內皮損傷，引起間斷性低氧血癥及高碳酸血癥，使大腦皮質中參與認知功能的腦組織，長期處于低灌注狀態，尤其是顳葉海馬及邊緣葉，易出現缺血性脫髓鞘改變，繼而導致認知功能損害[7]。

OSAS導致的多種心腦血管事件的具體機制尚未完全闡明，目前報道得較多的機制包括：氧化應激、交感神經興奮性升高、內皮功能障礙、高凝狀態及炎癥反應等。近年來，Hcy等與炎癥密切相關的細胞因子變化與OSAS發生的關系已成為臨床研究的熱點之一。國內外的研究結果均證實[8-9]，OSAS患者中Hcy水平呈高表達，且升高程度與病情惡化程度存在相關性。Hcy含量升高，可使細胞內鈣離子通道激活，降低細胞對神經興奮性損傷的敏感度閾值[10]，加重細胞對神經毒性損傷的反應。此外，Hcy含量升高，可影響機體的脂質代謝、血管結構，促進多種炎癥因子釋放，最終引起血管內皮功能惡化[11-12]。在OSAS患者中，Hcy升高與體內氧自由基形成，低氧血癥有關。

為進一步分析Hcy升高的具體機制，有學者觀察了Hcy水平升高的OSAS患者的臨床特征[13]，結果發現，70%的Hcy水平升高的OSAS患者同時存在Hp感染[14]，但Hp感染是否與OSAS患者Hcy水平升高有著直接的關系，尚未見針對性研究。故本研究將我院收治的存在Hp感染的OSAS患者作為研究對象，觀察Hcy水平，并與無Hp感染的OSAS患者、健康體檢者對比，分析Hp感染對OSAS患者Hcy水平的影響。研究結果表明，存在Hp感染的OSAS患者AHI、ODI、LSpO2、MSpO2與Hp陰性OSAS患者、健康對照組存在明顯差異，Hp陽性的OSAS患者AHI、ODI水平更高，Hp陰性亞組次之，對照組最低。而LSpO2、MSpO2水平更低、Hp陰性亞組高于Hp陽性亞組，對照組最高。說明OSAS患者存在明顯的睡眠、呼吸功能障礙，且Hp感染的OSAS患者睡眠、呼吸功能障礙更為明顯。這與Perez等[15]的研究結論一致。分析可能的原因為：Hp及其代謝產物可 誘導機體全身性炎癥反應，導致細胞凋亡、激活一氧化氮合成酶，引起上皮細胞結構破壞，使咽部出現炎癥反應，導致睡眠狀態下咽部無法維持良好的上氣道形態，使上氣道塌陷，從而誘導OSAS的發生、發展[16]。在Hcy水平的比較中，Hp陽性亞組高于Hp陰性亞組，也高于對照組，Hp陰性亞組Hcy高于對照組。說明OSAS患者存在Hcy高表達，Hp感染的OSAS患者Hcy高表達更為明顯。這與Liu L.等[13]的報道結論一致。究其原因為： Hp感染可通過直接毒性作用或代謝產物的毒性作用，引起炎癥反應，累及上氣道軟組織，使上氣道軟組織出現增生肥厚，從而促進OSAS的進展[17]。Hp感染與OSAS患者血清Hcy的相關性分析結果表明，Hp感染與OSAS患者Hcy呈正相關，即Hp陽性的OSAS患者其Hcy含量更高。這與Wasilewska等[14]的研究結論一致。上述結果可能與Hp感染可抑制胃腸道維生素的吸收有關，胃腸道維生素吸收障礙引起消化系統功能紊亂，Hcy排出困難，使Hcy水平升高[18]。Hp為世界范圍內感染率最高的細菌之一[19]，與胃癌、胃十二指腸潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤等疾病發生相關。

綜上所述，Hp感染的OSAS患者存在更為嚴重的睡眠、呼吸功能障礙，Hp感染與OSAS患者血清Hcy水平呈正相關。Hp感染可能參與了OSAS疾病的發生、發展，積極防治Hp感染可避免OSAS患者病情進一步惡化。