美伐他汀結(jié)晶純化工藝研究

吳勇良，王平

（1.浙江海正藥業(yè)股份有限公司，浙江臺(tái)州 318000；2.雅塞利（臺(tái)州）制藥有限公司，浙江臺(tái)州 318000）

美伐他汀（mervastatin）是他汀類藥物的一種，又名康百汀（compactin），通常作為普伐他汀（pravastatin）藥物生產(chǎn)的前體物質(zhì)。普伐他汀為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase，HMG-CoA還原酶）的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，對(duì)降低體內(nèi)膽固醇有積極作用。美伐他汀的質(zhì)量直接影響轉(zhuǎn)化菌的轉(zhuǎn)化效率和普伐他汀的純度，同時(shí)也是普伐他汀生產(chǎn)成本的主要來(lái)源。因此，制備低成本、高質(zhì)量的美伐他汀對(duì)提高普伐他汀的收率和純度、降低生產(chǎn)成本具有重要的意義。

美伐他汀不溶于水，但在發(fā)酵液中以美伐他汀酸的形式存在，本文主要研究如何從發(fā)酵液中簡(jiǎn)單易行地提取出高純度美伐他汀。

1 材料與方法

1.1 材料

美伐他汀粗品（批號(hào)130103），純度80%～90%，海正藥業(yè)原料藥生產(chǎn)車間。美伐他汀干菌絲（批號(hào)130105），海正藥業(yè)自制。

1.2 儀器與試劑

81-2型恒溫磁力攪拌器，上海司樂(lè)儀器有限公司；XPR205電子天平梅特勒-托利多稱量設(shè)備系統(tǒng)有限公司；PEF-6020型真空干燥箱，上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司；W501B恒溫水浴鍋，上海申勝生物技術(shù)有限公司；SZB水環(huán)式真空泵，浙江真空泵有限公司；Buchi Rotavapov R-200旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，日本島津；C8色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）、LC-20AT型高效液相色譜儀，日本島津。

異丙醇，色譜純，蘇州駿赫化工有限公司；無(wú)水乙醇，色譜純，安徽安特食品股份有限公司；丙酮，色譜純，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；乙酸乙酯，色譜純，杭州青辰化學(xué)試劑廠。

1.3 試驗(yàn)方法

1.3.1 液相檢測(cè)方法

流動(dòng)相∶乙腈∶水=80∶20（體積比）；流速：1.0 mL/min；檢測(cè)波長(zhǎng)：238 nm；……