雙相情感障礙患者治療前后血清尿酸水平及相關(guān)性研究

吳 宇 李文飛,3 何磊

雙相情感障礙（BD）的特點是反復(fù)發(fā)作的抑郁和躁狂，影響世界高達(dá)2%的人口，對社會造成的影響無疑是巨大的，且雙相情感障礙患者的病死率也在逐年升高，尤其是在15～29歲的年輕人群中[1]。雙相情感障礙的發(fā)病機制至今尚未明確。有研究發(fā)現(xiàn)，嘌呤能系統(tǒng)的功能障礙與雙相情感障礙的病理生理學(xué)和治療有關(guān)[2]，嘌呤能系統(tǒng)調(diào)節(jié)睡眠、運動活動、認(rèn)知、注意力、行為和情緒，但是嘌呤不易檢測。尿酸作為嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，由黃嘌呤脫氫酶產(chǎn)生，尿酸水平的增加表明嘌呤能轉(zhuǎn)化加快，腺苷能傳導(dǎo)減少，腺苷能受體通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)釋放來限制細(xì)胞的興奮性，腺苷能傳遞功能障礙可能決定情緒障礙的發(fā)生。

雙相情感障礙患者的早期診治率較低，不利于病情的及時控制，還可能對患者的機體代謝產(chǎn)生負(fù)面影響，增加患者糖尿病和代謝綜合征的發(fā)生風(fēng)險[3]，導(dǎo)致患者的治愈率下降、病死率增高。因此，本文將進(jìn)一步分析不同臨床相雙相情感障礙患者發(fā)作期及穩(wěn)定期血清尿酸水平及與量表的相關(guān)性，探討雙相情感障礙患者血清尿酸水平變化情況及臨床意義，為雙相情感障礙患者的診療提供進(jìn)一步的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年12月-2021年4月在合肥第四人民醫(yī)院收治雙相情感障礙患者183例，其中躁狂組135例患者，平均年齡（32.89±12.12）歲，其中男78例，女57例；抑郁組48例患者，平均年齡（30.33±12.49）歲，其中男23例，女25例；同時選取合肥市第一人民醫(yī)院體檢中心135例健康人群納入正常對照組，平均年齡（30.96±7.21）歲，其中男75例，女60例。所有數(shù)據(jù)的收集均為不計名和回顧性的。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《國際疾病分類》(第10版)雙相情感障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡15～65歲。②排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他精神疾病，如精神發(fā)育遲滯、腦器質(zhì)性精神障礙患者；妊娠及哺乳期患者；煙、酒濫用或精神活性物質(zhì)成癮或軀體疾病所致的雙相情感障礙；有相關(guān)藥物過敏史；正在服用影響血清尿酸代謝的藥物；有痛風(fēng)病或重大軀體疾病。

1.3 方法及觀察指標(biāo) 比較研究組患者治療前后及對照組人群的血清尿酸水平：①血清尿酸水平：治療前、治療6 w后患者的血清尿酸水平。入組患者于上午5：30空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取靜脈血4 mL，在抽血前日清淡飲食，避免攝入嘌呤含量高的食物，采用羅氏Cobas c702全自動生化分析儀進(jìn)行血清尿酸水平（UA）的檢測（高尿酸血癥HUA的標(biāo)準(zhǔn)：男性≥420 μmol/L，女性≥360 μmol/L）。②楊氏躁狂量表（YMRS），分別在治療前、治療6 w后評估躁狂狀態(tài)患者的病情嚴(yán)重程度和臨床療效。③漢密頓抑郁量表（HAMD），分別于在治療前、治療6 w后評估抑郁狀態(tài)患者的病情嚴(yán)重程度和臨床療效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，對于符合正態(tài)分布計量資料，兩組間采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料分析采用χ2檢驗；對于不符合正態(tài)分布計量資料，兩組間采用非參數(shù)檢驗，三組間采用單因素方差分析，計量資料以表示，分類資料以百分構(gòu)成比（%）表示,相關(guān)分析采用雙變量相關(guān)分析，采用Spearman分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組受試者一般資料的比較 三組受試者在年齡、性別、文化程度、總病程方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組受試者一般資料比較（）

表1 三組受試者一般資料比較（）

組別 躁狂組(n=135)抑郁組(n=48)對照組(n=135) F/χ2 P年齡(歲)32.89±12.1230.33±12.4930.96±7.211.6400.196性別(男/女) 78/57 23/25 75/60 1.3970.497教育年限(年)11.13±3.79 10.29±3.58 - -1.6290.103總病程(月)113.51±103.4990.63±76.14 - -0.9410.347

2.2 雙相情感障礙發(fā)作期患者與正常對照組的血清尿酸水平比較 躁狂組發(fā)作期、抑郁組發(fā)作期患者的血清尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)生率均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2、3。

表2 三組受試者血清尿酸水平的比較（，μmol/L）

表2 三組受試者血清尿酸水平的比較（，μmol/L）

組別 n 尿酸 F P抑郁組 48 338.42±93.60 26.647 0.000躁狂組 135 395.09±105.51正常對照組 135 311.65±82.12

2.3 雙相情感障礙患者治療前后的血清尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)生率比較 治療前躁狂組患者發(fā)作期血清尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)生率明顯高于治療后穩(wěn)定期患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），抑郁組患者發(fā)作期血清尿酸水平高于治療后穩(wěn)定期患者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3、4。

表3 躁狂組、抑郁組治療前后與正常對照組高尿酸血癥發(fā)生率的比較

表4 雙相情感障礙患者治療前后血清尿酸水平的比較（，μmol/L）

表4 雙相情感障礙患者治療前后血清尿酸水平的比較（，μmol/L）

組別 0周 6周 Z P躁狂組 395.09±105.51360.07±76.43 -2.263 0.024抑郁組 351.64±90.33 344.85±96.43 -0.553 0.580

2.4 雙相情感障礙患者血清尿酸水平與HAMD、YMRS的相關(guān)性分析 躁狂組患者治療前后的血清尿酸水平與YMRS呈正相關(guān)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），抑郁組患者治療前后血清尿酸水平與HDHM無相關(guān)性，見表5。

表5 血清尿酸水平與HAMD、YMRS的相關(guān)性分析（，μmol/L）

表5 血清尿酸水平與HAMD、YMRS的相關(guān)性分析（，μmol/L）

組別 HAMD/YMRS 尿酸 r P躁狂0周 22.97±9.91 395.09±105.510.219 0.011躁狂6周 4.88±6.95 360.07±76.43 0.200 0.020抑郁0周 28.15±10.63 351.64±90.33-0.140 0.343抑郁6周 6.96±8.87 344.85±96.43 0.137 0.353

2.5 高尿酸血癥發(fā)生率在不同性別方面的比較 男性尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)生率明顯高于女性，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表6。

表6 血清尿酸水平及高尿酸血癥在不同性別的發(fā)生率比較（，μmol/L）

表6 血清尿酸水平及高尿酸血癥在不同性別的發(fā)生率比較（，μmol/L）

組別 男性 女性 Z P 高尿酸血癥躁狂組429.26±109.70348.34±79.00-4.5370.00037/22(47%/39%)抑郁組 381.76±96.44323.93±76.06-1.9920.0468/8(35%/32%)對照組 372.17±64.96263.23±59.17-7.7090.00012/7(16%/12%)

3 討 論

雙相情感障礙是一種以反復(fù)發(fā)作為特征的慢性心境障礙，終生患病率為0.4%～5.5%。目前雙相情感障礙與腺苷、嘌呤能系統(tǒng)紊亂之間的聯(lián)系漸漸引起人們的重視，腺苷是一種嘌呤核苷，與ATP一起，可以調(diào)節(jié)多種第二信使系統(tǒng)、能量穩(wěn)態(tài)、多巴胺能和谷氨酰胺能神經(jīng)遞質(zhì)，從而影響行為、認(rèn)知和睡眠，因此，嘌呤能代謝增加和腺苷活性改變可能會導(dǎo)致雙相情感障礙的發(fā)生。關(guān)于嘌呤能系統(tǒng)可能參與雙相情感障礙的想法可以追溯到Kraepelin，他首次描述了躁狂癥狀、尿酸排泄、高尿酸血癥和痛風(fēng)之間的聯(lián)系。還有一些學(xué)者認(rèn)為精神障礙可能是不平衡的尿酸水平導(dǎo)致，并提出了“UA素質(zhì)”的概念，血清尿酸水平高的個體更有可能表現(xiàn)出更高的驅(qū)動力、去抑制、亢奮或易怒的氣質(zhì)、沖動和尋求刺激[4]。

本研究結(jié)果顯示，躁狂組發(fā)作期、抑郁組發(fā)作期患者的血清尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)生率均明顯高于對照組健康人群，可解釋雙相情感障礙患者嘌呤能功能的紊亂，與既往一些研究結(jié)果一致[5]，因此，與健康人群相比，患有雙相情感障礙的受試者可能具有尿酸水平較高的嘌呤能功能障礙，臨床醫(yī)生早期可以通過檢測血清尿酸水平篩選患者。

關(guān)于血清尿酸水平是否可以作為一種狀態(tài)或一種生物標(biāo)記物一直是個令人爭議的話題。本次研究結(jié)果顯示雙相情感障礙躁狂組患者在血清尿酸水平上明顯高于抑郁組患者，且均高于正常對照組的健康人群，本結(jié)果與陳紅梅等[6]的研究結(jié)果一致，血清尿酸水平的升高可能是雙相情感障礙患者的一種生物標(biāo)志物。我們也發(fā)現(xiàn)治療前無論躁狂組還是抑郁組發(fā)作期患者的血清尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)生率明顯高于治療后穩(wěn)定期患者，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與Chen J X等[7]認(rèn)為血清尿酸水平的變化與雙相情感障礙患者的發(fā)作狀態(tài)相關(guān)的研究結(jié)果一致。YMRS、HDHM主要用于評定躁狂、抑郁狀態(tài)患者的病情嚴(yán)重程度和療效，躁狂組患者在治療前后血清尿酸水平與YMRS呈正相關(guān)，抑郁組患者治療前后血清尿酸水平與HDHM在統(tǒng)計學(xué)分析中無相關(guān)性，提示血清尿酸水平的高低與躁狂癥狀的嚴(yán)重程度相關(guān)，與Chen J X等[7]研究結(jié)果一致，但是，在邢志強等[8]研究中，并未發(fā)現(xiàn)血清尿酸水平與癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)。

我們通過對比健康人群和雙相情感障礙患者的血清尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)生率，發(fā)現(xiàn)男性血清尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)生率均明顯高于女性，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，本結(jié)果與Jeong J等[9]研究結(jié)論是一致的。臨床上，為了穩(wěn)定病情、減少自殺率、恢復(fù)社會功能、改善患者的生活質(zhì)量，有必要采取及時有效的醫(yī)治干預(yù)方案。我們發(fā)現(xiàn)雙相情感障礙躁狂相患者的血清尿酸水平與YMRS評分是呈正相關(guān)的，有研究顯示，血清尿酸水平的升高會誘發(fā)氧化應(yīng)激，導(dǎo)致情緒障礙的發(fā)生[10]。因此，針對雙相情感障礙患者，常規(guī)監(jiān)測血清尿酸水平可能有助于早期診斷、評估臨床療效及個體化治療。

綜上所述，雙相情感障礙抑郁相、躁狂相發(fā)作期患者血清尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)生率均高于健康人群；雙相情感障礙患者及健康人群中男性血清尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)生率明顯高于女性；治療前雙相情感障礙躁狂相及抑郁相發(fā)作期患者的血清尿酸水平明顯高于治療后穩(wěn)定期患者，且躁狂相患者的血清尿酸水平與癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。由于樣本量有限，血清尿酸水平受眾多因素影響，本研究未考慮地區(qū)、年齡、遺傳、飲食結(jié)構(gòu)等影響，今后將進(jìn)一步加大研究力度，對相關(guān)因素進(jìn)行分析，為臨床診療提供可靠的證據(jù)。