伴有脂肪化生的多形性腺瘤1例

曹石 王芳

蘭州大學第一醫院病理科，蘭州730000

多形性腺瘤是一種常見的涎腺良性腫物，由上皮、肌上皮及黏液軟骨樣基質等構成。多形性腺瘤出現脂肪化生是一種罕見的現象，伴有廣泛的脂肪化生更為罕見。本文報道了1例伴有脂肪化生的多形性腺瘤，其脂肪細胞占主要成分（約占腫瘤的60%），同時結合了文獻，討論了該類疾病的命名，總結了臨床病理特征、鑒別診斷及治療，希望能為該疾病的診療提供幫助。

1 病例報告

患者，女性，28歲，2021年1月9日以“發現左耳前腫物2年余，伴疼痛5 d”為主訴入院。專科查體：左側腮腺區可觸及一大小約3 cm×2.5 cm的類橢圓形腫物，質地偏硬，與周圍組織界限清楚，活動度尚可。頜下、頦下及頸部淋巴結未觸及。超聲檢查示左側腮腺內可見一大小2.8 cm×2.5 cm的不均勻回聲影，邊界尚清，考慮左腮腺混合瘤（圖1A）。頸部增強CT檢查示左腮腺腫物（大小2.8 cm×2.5 cm），考慮腮腺混合瘤；雙側頸部多發淋巴結腫大（圖1B）。患者最終被診斷為左側腮腺混合瘤（多形性腺瘤）。

圖1 超聲（A）和增強CT（B）顯示左側腮腺可見一腫物Fig 1 Ultrasound(A)and contrast-enhanced CT(B)showed a mass in theleft parotid gland

患者在全麻下行左側腮腺淺葉及腫物切除術。肉眼觀察：左側腮腺組織內可見一大小2.8 cm×2.5 cm×2.3 cm的類圓形腫物，切面灰白、灰黃色，質地稍韌，與周圍組織界限尚清，可見包膜。鏡下所見：瘤組織可見纖維包膜，瘤組織由脂肪組織和多形性腺瘤兩種成分組成，脂肪細胞彌漫分布，將多形性腺瘤不規則分割，多形性腺瘤成分可見腺上皮、肌上皮及黏液軟骨樣間質組織，腺上皮成腺管狀排列，肌上皮成巢狀、片狀及條索狀排列（圖2）。免疫組織化學結果（圖3）：CK8/18顯示腺上皮陽性，P63、平滑肌激動蛋白（smooth muscle actin，SMA）顯示肌上皮陽性，S100、神經膠質纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）顯示肌上皮及脂肪細胞陽性，P53弱陽性，Ki67（指數小于5%），CDK4、P16局灶陽性，鼠雙微粒體2蛋白（murine double minute 2，MDM2）陰性。病理診斷為伴有脂肪化生的多形性腺瘤。術后1個月對患者進行隨訪，未見復發及不適。

圖2 蘇木精-伊紅染色Fig 2 Hematoxylin-eosin staining

圖3 免疫組織化學染色（MaxVision法） ×200Fig 3 Immunohistochemical staining(MaxVision) ×200

2 討論

占涎腺腫瘤的55%。多形性腺瘤主要由上皮、肌上皮構成，伴或不伴有黏液軟骨樣間質，而脂肪化生是極為罕見的。伴有脂肪化生的多形性腺瘤是一種罕見的多形性腺瘤亞型，目前報道病例總數有16例[1-14]。伴脂肪化生的多形性腺瘤首次由Ng等[1]在1995年報道。Seifert等[3]1999年提出了脂肪瘤樣多形性腺瘤（lipomatous pleomorphic adenoma，LPA），將其定義為脂肪成分大于腫瘤的90%以上，病理學特點為多形性腺瘤的典型組織學特征多見于腫瘤的周圍區域，而中心部分則表現為廣泛的脂肪成分，成熟的脂肪組織中混雜著多形性腺瘤的成分。因此，筆者認為該類疾病合理的命名為伴有脂肪化生的多形性腺瘤，而LPA是更為罕見的伴有脂肪化生的多形性腺瘤。本例所報道的脂肪成分和多形性腺瘤成分混雜分布，脂肪成分約占腫瘤的60%，與以往報道病例都不同。此外，部分報道病例中脂肪成分也不足90%，更能說明命名的合理性。電鏡顯示肌上皮細胞內含有脂滴、張力絲及橋粒等結構，提示脂肪細胞可能來源于肌上皮[1，15]。伴有脂肪化生的肌上皮瘤也被報道，為脂肪由肌上皮化生提供了間接的證據[16-17]。因此，脂肪成分可能是肌上皮化生形成。

多形性腺瘤是涎腺中最常見的良性腫瘤，約

伴有脂肪化生的多形性腺瘤主要發生于腮腺（9/16，56.25%），其次為腭部（3/16，18.75%），也可發生于下頜下腺（1/16，6.25%）、唇（1/16，6.25%）、頰黏膜（1/16，6.25%）、外耳道（1/16，6.25%）。男性多于女性（10∶6），年齡14～74歲，中位年齡35歲。腫瘤直徑為0.9～4 cm，平均直徑約2.5 cm。腫物質地可軟可硬。B超常為不均勻中低回聲影，邊界尚清，內可見少量血流信號，常被診斷為混合瘤[4，14]。CT檢查提示腫塊內脂肪及軟組織密度影[2，11]，甚至CT可能不顯示病變[4]。MRI顯示腫塊T1WI和T2WI呈高信號[14]。

肉眼觀察，腫物有包膜，切面為淡黃至灰黃色，質地可軟可硬。涂片染色，可見大量成熟的脂肪細胞、一些上皮/肌上皮細胞和纖維基質碎片[12]。然而其診斷具有一定的挑戰性，可能將其診斷為多形性腺瘤[4]，甚至誤診為脂肪性腫瘤[18]。伴有脂肪化生的多形性腺瘤由多形性腺瘤成分（上皮/肌上皮及伴或不伴黏液軟骨樣間質等）和脂肪成分組成，脂肪成分占比最低為25%，而脂肪成分占比大于90%時被稱為脂肪瘤樣多形性腺瘤。LPA病理學特點為多形性腺瘤的典型組織學特征多見于腫瘤的周圍區域，而中心部分則表現為廣泛的脂肪成分，成熟的脂肪組織中混雜著多形性腺瘤的成分。免疫組織化學方面[1-14]，腺上皮可表達細胞角蛋白（AE1/3和Cam 5.2）、CK7、巨大囊腫病液體蛋白15（gross cystic disease fluid protein 15，GCDFP-15）、上皮細胞膜抗原（epithelial membrane antigen，EMA）、CK8/18；肌上皮可表達細胞角蛋白（AE1/3、Cam 5.2）、波形蛋白（vimentin）、S100、平滑肌激動蛋白（smooth muscle actin，SMA）、鈣調節蛋白（calponin）、GFAP、P63、廣譜細胞角蛋白MNF-116、CD10和CK14；脂肪細胞可表達S100、鈣調節蛋白、GFAP，局灶可表達CDK4、P16，油紅O染色可陽性。

根據伴有脂肪化生的多形性腺瘤的病理學特點，能夠比較容易地與其他腫瘤進行區別，這些腫瘤包括脂肪瘤、梭形細胞脂肪瘤、非典型脂肪瘤/高分化脂肪肉瘤、脂肪腺瘤、間質脂肪增生以及伴有脂肪化生的肌上皮瘤等[19]。

手術是伴有脂肪化生的多形性腺瘤的最佳治療方法。文獻報道的16例患者均進行了手術治療，其中10例有隨訪資料，手術后均未見復發。此外，有1例患者發現腫物10年才行手術治療[14]。因此，伴有脂肪化生的多形性腺瘤預后良好。本例患者也進行了手術治療，術后隨訪未見復發。

綜上所述，伴有脂肪化生的多形性腺瘤是多形性腺瘤的一種罕見亞型，預后良好，病理醫師或臨床醫師認識到該腫瘤的存在可能會避免一些漏診或誤診。

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。