潤燥止癢膠囊聯合枸地氯雷他定在治療慢性蕁麻疹中療效的meta分析*

鄭子恢，張白歌，張碧華，原 涵，馬 琳，李文英，張亞同，金鵬飛

[北京醫院藥學部/國家老年醫學中心/中國醫學科學院老年醫學研究院/北京市藥物臨床風險與個體化應用評價重點實驗室(北京醫院)，北京 100730]

蕁麻疹是一種常見的局部水腫反應，由于黏膜、皮膚通透性增高及小血管擴張所致，不同大小的隆起性皮損伴刺癢為臨床主要表現，有20%的患者同時患有血管神經性水腫[1-2]。風團發作持續時間超過42 d為慢性蕁麻疹(chronic urticaria，CU)[3]，對CU患者的睡眠和心境造成嚴重的影響，病情嚴重時，抑郁情緒由此可能發生[4]。蕁麻疹的致病因素多樣，根據來源差異分為內源性和外源性[5-6]，一般外源性因素造成急性蕁麻疹，而CU多數誘因復雜、病因不詳[7]，多項研究顯示枸地氯雷他定在治療CU過程中，其治療效果還不夠理想，有10%～50%的患者癥狀控制不能滿足臨床療效的需求[8-10]，甚至有些CU患者使用近4倍的劑量仍不能達到理想效果[11-13]，復發率較高[14-15]。中醫中藥在治療CU方面有其特有優勢[16-17]，潤燥止癢膠囊具有養血滋陰，祛風止癢之功效。目前已有多項隨機對照試驗針對潤燥止癢膠囊聯合枸地氯雷他定治療CU的有效性和安全性開展研究，但尚無對其進行meta分析研究。本研究對潤燥止癢膠囊聯合枸地氯雷他定治療CU的療效性和安全性進行meta分析，為臨床提供合理用藥循證依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索策略

計算機檢索Embase、Cochrane圖書館、PubMed、中國知網、萬方，檢索時間：從建庫至2021年6月。英文檢索詞為“Runzaozhiyang Capsule”“Desloratadine Citrate Disodium”“urticaria”“RCT”。中文檢索詞為“潤燥止癢膠囊”“蕁麻疹”“枸地氯雷他定”“隨機對照”。

1.2 納入與排除標準

納入標準：(1)隨機對照試驗；(2)診斷為CU患者，均符合《中藥新藥臨床研究指導原則第三輯》[18]及《中國蕁麻疹診療指南》[6]相關標準，即入組前30 d內未使用過甾體激素、免疫調節劑及抗過敏藥；(3)研究組給予潤燥止癢膠囊2 g、每日3次，枸地氯雷他定8.8 mg、每日1次，對照組給予枸地氯雷他定8.8 mg、每日1次，療程均為28 d。排除標準：(1)動物實驗；(2)重復文獻；(3)無法提取有效數據的文獻。

1.3 文獻篩選與數據提取

兩位研究者獨立完成資料選取并相互核對。如有不能一致的意見，與第三位研究者充分討論后處理，包括：(1)所入選試驗的基本信息；(2)納入試驗的基線指標；(3)具體治療措施；(4)評價偏倚風險的原因；(5)結局指標[18]。

1.4 質量評價

由兩位研究者依照Cochrane Handbook的風險評估[19]對納入的文獻進行評價，并互相核對。如遇不同意見，與第三位研究者充分研究后決定。所有納入研究的療效評價標準均依據2015版《中藥新藥臨床研究一般原則》[20]相關標準，采用癥狀積分下降指數(symptom score reduce index，SSRI)進行療效判定。

1.5 統計學處理

采用RevMan5.4軟件進行數據分析，計量資料和計數資料分別采用均數差(mean difference，MD)和比值比(odds ratio，OR)為效應指標[18]。通過χ2和I2衡量異質性，當I2>50%，P<0.1表明具有異質性，使用隨機效應模型進行meta分析；當I2≤50%，P≥0.1時表明同質性良好，使用固定效應模型進行meta分析。

2 結 果

2.1 文獻選取流程及結果

初步檢索共得到19篇文獻，最終納入7篇文獻，見圖1。

2.2 選取研究的基本特征與偏倚風險評估結果

7項研究包括611例CU患者，選取研究的基本特征見表1。

所收錄的7篇研究均按照隨機分組原則設計，但部分未表明是否采用分配隱藏及是否雙盲，見圖2。

2.3 meta分析結果

2.3.1總有效率

7項研究[21-27]報道了總有效率，各研究無異質性，固定效應模型meta分析結果顯示，研究組總有效率優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 選取文獻的基本特征

NA：未提及；①：顯效率；②：總有效率；③：痊愈率；④：不良反應；⑤：免疫球蛋白E。

圖1 文獻選取流程圖

圖2 質量評價風險偏倚圖

2.3.2顯效率

7項研究[21-27]報道了顯效率，各研究無異質性，固定效應模型meta分析結果顯示，研究組顯效率優于對照組，但差異統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3.3痊愈率

6項研究[22-27]報道了痊愈率，各研究無異質性，固定效應模型meta分析結果顯示，研究組痊愈率優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3.4免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)

3項研究[21-22,27]報道了IgE，各研究無異質性，固定效應模型meta分析結果顯示，研究組在降低CU 患者IgE方面優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 潤燥止癢膠囊聯合枸地氯雷他定在治療CU療效方面的meta分析結果

2.3.5不良反應發生率

2項研究[25,27]報道了不良反應情況，各研究無異質性(I2=0%，P=0.47)，固定效應模型meta分析結果顯示，研究組在治療CU的過程中，不良反應發生率明顯低于對照組(OR=0.36,95%CI:0.14～0.93)，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 發表偏倚分析

根據所納入的7項隨機對照研究[21-27]報道的總有效率制作漏斗圖，左右基本對稱，可認為不存在發表偏倚，見圖3。

圖3 總有效率的倒漏斗圖

3 討 論

CU的病因可能與免疫、炎癥、環境、藥物及心境因素有一定關聯[28-29]，炎癥和免疫反應的不平衡是目前臨床公認的致病因素[30]。NAAMAN等[31]一項研究發現，IgE水平和CU的發生、發展呈正相關。另有研究認為，輔助型T細胞(Th)l能削弱Th2，降低白細胞介素(IL)-4的分泌及生物學效應，從而降低IgE的合成[32-33]。

在中醫范疇中，蕁麻疹又稱癮疹，病程42 d以上者為CU[34]，益氣固表、祛風散寒是中醫治療CU的主要理論依據[35]。潤燥止癢膠囊主要由生地黃、何首烏、苦參、桑葉、紅活麻等組成[21-22]，其中生地黃生津養陰，清熱涼血；何首烏祛風解毒、補益精血；苦參祛癢殺蟲、利尿清熱；桑葉祛風潤燥；紅活麻活血止血、除濕祛風[21-22]。現代醫學研究顯示，生地黃具有抑制變態反應和皮質激素樣作用[36]，苦參素可阻止肥大細胞脫顆粒及減少過敏介質的釋放[37]。有研究發現幽門螺旋桿菌感染與CU的發病呈正相關[38]，因此，提高胃腸道屏障功效，可有效提高CU的治療效果。現代藥理研究表明，生地黃和苦參均有保護胃黏膜、提高胃黏膜穩定的功效[36-37]。

在治療急性蕁麻疹中枸地氯雷他定作為第二代H1受體阻斷劑得到廣泛應用，起效快，療效良好，但在治療CU過程中臨床效果欠佳[8-15]。本研究針對這一問題進行meta分析，結果顯示研究組總有效率、痊愈率優于對照組，并可以有效降低IgE水平，不良反應發生率低于對照組，可能與生地黃和苦參均有保護胃黏膜的功效有關[36-37]。

綜上所述，潤燥止癢膠囊聯合枸地氯雷他定治療CU比單獨使用枸地氯雷他定可以明顯提高療效、改善癥狀，降低免疫介質水平，安全有效。然而，由于選取文獻質量和數量有一定局限，因而會影響此次分析的準確性，希望更多的研究者做更高質量meta分析予以驗證。