不同劑量非布司他對痛風伴高尿酸血癥患者血清CysC、CRP、SUA及血漿Hcy水平的影響

虞 萌，翁 悅，蔣成燕

（遵義市第一人民醫院，遵義醫科大學第三附屬醫院，貴州 遵義 563000）

高尿酸血癥是一種以嘌呤代謝紊亂為特征的疾病。國際上將高尿酸血癥定義為：正常嘌呤飲食狀態下，非同日兩次空腹血尿酸（SUA）水平男性＞420 μmol/L、 女性＞360 μmol/L。當SUA 的水平超過關節內單鈉尿酸鹽的飽和度而析出，并沉積于外周關節及周圍組織時，就會引起痛風。相關的統計數據顯示，近年來我國痛風、高尿酸血癥的年發病率分別達到1.1%、13.3%，已成為繼糖尿病之后主要且常見的一類代謝性疾病[1]。高尿酸血癥是誘發痛風最重要、最直接的病因和病理基礎。此外，高尿酸血癥還是草酸結石和尿酸結石發生的生化基礎。機體處于高尿酸狀態可導致腎小管間質部位大量沉積尿酸鹽，進而可誘發腎結石。痛風伴高尿酸血癥患者的病情若長期得不到有效的控制，可出現關節破壞和腎功能損害，嚴重影響其健康。現階段臨床上治療痛風伴高尿酸血癥的原則主要是降低患者SUA 的水平，預防其出現并發癥[2]。非布司他是一種黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑，可對尿酸的合成起到抑制作用[2]。但用不同劑量的非布司他對痛風伴高尿酸血癥患者進行治療的療效及安全性尚存在爭議。基于此，本文將近年來我院收治的90 例痛風伴高尿酸血癥患者作為研究對象，探討用不同劑量的非布司他對此類患者進行治療對其血清胱抑素C（CysC）、C 反應蛋白（CRP）、SUA 及血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年2 月至2021 年2 月期間收治的90 例痛風伴高尿酸血癥患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合《中國高尿酸血癥與痛風診治指南（2018）》[3]中關于痛風、高尿酸血癥的診斷標準；認知功能正常，能積極配合本研究的開展；病歷資料完整；知曉本研究內容并簽署了知情同意書。其排除標準是：存在痛風急性發作；合并有嚴重的腦血管疾病、肝腎疾病、泌尿系統感染或血液系統疾病；存在由化療、惡性腫瘤、藥物等因素誘發的高尿酸血癥；對本研究中所用的藥物過敏或不耐受；處于妊娠期或哺乳期。按照治療方法的不同將其分為對照組、小劑量組和大劑量組，每組各有患者30 例。對照組患者的年齡為40 ～75 歲，平均年齡為（52.65±4.21）歲；其體質指數（BMI）為21.35 ～27.69，平均BMI為（25.68±1.25）；其中，男性患者有19 例，女性患者有11 例；合并有高血壓、血脂異常、冠心病、糖尿病的患者分別有11 例、8 例、4 例、5 例。小劑量組患者的年齡為40 ～74 歲，平均年齡為（52.69±4.22）歲；其BMI 為21.33 ～27.65，平均BMI 為（25.62±1.23）；其中，男性患者有18 例，女性患者有12 例；合并有高血壓、血脂異常、冠心病、糖尿病的患者分別有10 例、9 例、3 例、5 例。大劑量組患者的年齡為40 ～73 歲，平均年齡為（52.62±4.21）歲；其BMI 為21.35 ～27.69，平均BMI 為（25.68±1.24）；其中，男性患者有17 例，女性患者有13 例；合并有高血壓、血脂異常、冠心病、糖尿病的患者分別有9 例、8 例、4 例、4例。三組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用別嘌呤醇片（生產廠家：廣東彼迪藥業有限公司；批準文號：國藥準字H44021368）對對照組患者進行治療，其用法是：口服，100 mg/ 次，3 次/d。用小劑量的非布司他片（生產廠家：江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20130058）對小劑量組患者進行治療，其用法是：口服，40 mg/ 次，1 次/d。用大劑量的非布司他片對大劑量組患者進行治療，其用法是：口服，80 mg/ 次，1 次/d。三組患者均連續治療3 個月。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較三組患者的臨床療效及治療期間發生不良反應的情況。依據《中國高尿酸血癥與痛風診治指南（2018）》[3]中的療效判定標準用顯效、有效、無效評估本研究中患者的療效。顯效：治療后患者SUA 的水平降低＞35%或＜360 μmol/L，其臨床癥狀消失，關節功能恢復正常。有效：治療后患者SUA 的水平降低20% ～35% 或為360 ～440 μmol/L，其關節功能和臨床癥狀均得到明顯改善。無效：治療后患者SUA 的水平＞440 μmol/L 或較治療前下降＜20%，其關節功能和臨床癥狀均未得到改善[2]。（顯效例數+有效例數）/總例數×100%= 總有效率。治療前后，比較三組患者血清CysC、CRP、SUA 及血漿Hcy 的水平。血清CysC、CRP、SUA 水平的檢測方法是：采集患者清晨空腹狀態下的靜脈血3 mL，在血液標本中不加入抗凝劑。對血液標本進行離心處理（離心時間為5 min，轉速為3000 r/min），分離出血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清CysC、CRP 及SUA 的水平。血漿Hcy 水平的檢測方法是：采集患者清晨空腹狀態下的靜脈血3 mL，在血液標本中加入抗凝劑。對血液標本進行離心處理（離心時間為5 min，轉速為3000 r/min），分離出血漿，采用酶聯免疫吸附法測定血漿Hcy 的水平。

1.4 統計學方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數據，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數資料用% 表示，用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者臨床療效的比較

大劑量組患者和小劑量組患者治療的總有效率均高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。大劑量組患者、小劑量組患者治療的總有效率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 三組患者臨床療效的比較

2.2 治療前后三組患者血清CysC、CRP、SUA 及血漿Hcy 水平的比較

治療前，三組患者血清CysC、CRP、SUA 及血漿Hcy 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，大劑量組患者和小劑量組患者血清CysC、CRP、SUA 和血漿Hcy 的水平均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；大劑量組患者血漿Hcy 和血清CRP 的水平均高于小劑量組患者，其血清CysC 和SUA 的水平均低于小劑量組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后三組患者血清CysC、CRP、SUA 及血漿Hcy 水平的比較（± s）

表2 治療前后三組患者血清CysC、CRP、SUA 及血漿Hcy 水平的比較（± s）

注：* 與對照組比較，P ＜0.05 ；# 與小劑量組比較，P ＜0.05。

組別治療前治療后血清CysC（mg/L）SUA（μmol/L）血漿Hcy（μmol/L）血清CRP（mg/L）血清CysC（mg/L）SUA（μmol/L）血漿Hcy（μmol/L）血清CRP（mg/L）大劑量組（n=30） 1.67±0.24 588.32±12.32 19.35±2.32 8.95±1.02 0.98±0.11*#392.35±12.65*# 10.24±1.02*# 3.35±1.01*#小劑量組（n=30） 1.69±0.25 588.36±12.33 19.36±2.30 8.96±1.01 1.01±0.13*433.25±12.68* 8.72±1.23*2.42±0.75*對照組（n=30） 1.66±0.21 588.35±12.31 19.32±2.31 8.97±1.03 1.49±0.16465.39±12.32 14.35±1.014.35±0.65

2.3 治療期間三組患者不良反應發生率的比較

治療期間，大劑量組患者和小劑量組患者不良反應的發生率均高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；大劑量組患者不良反應的發生率高于小劑量組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療期間三組患者不良反應發生率的比較

3 討論

目前臨床上普遍認為痛風的發生與機體存在嘌呤代謝異常及尿酸排泄障礙有關。因此臨床上在治療痛風時應重點降低患者SUA 的水平，以減少關節內微晶型尿酸鈉的沉積，緩解痛風癥狀[4]。此外，痛風患者在發病時機體會出現嚴重的炎癥反應，進而可加重其痛風癥狀。因此臨床上在治療痛風時還應有效降低患者機體的炎癥反應。非布司他、別嘌呤醇均是臨床上治療痛風伴高尿酸血癥的常用藥。別嘌呤醇可抑制黃嘌呤氧化酶的活性，降低SUA 的水平。但別嘌呤醇屬于嘌呤類似物，可能會誘發皮疹、中毒性肝炎等不良反應[4-5]。非布司他屬于新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑，可抑制氧化型、還原型兩種黃嘌呤氧化酶，而不影響其他嘌呤和嘧啶的代謝。研究指出，用非布司他治療痛風伴高尿酸血癥的療效優于別嘌呤醇[6]。但臨床上關于非布司他的用量尚存在爭議。本研究的結果證實，用大劑量和小劑量的非布司他對痛風伴高尿酸血癥患者進行治療的效果相當，均能較好地改善其血清CysC、CRP、SUA 及血漿Hcy 的水平，但小劑量給藥時患者不良反應的發生率更低。