合成肽治療性疫苗在宮頸癌治療中的研究進展

烏仁根格

摘要：宮頸癌是女性生殖系統三大惡性腫瘤之一，造成宮頸癌發生的因素多種多樣，但最為主要的發病原因是人乳頭瘤病毒（HPV）感染。目前，在臨床上應對宮頸癌的方法主要有發病前的預防和發病后的治療。接種預防性人乳頭瘤病毒疫苗（如九價疫苗或二價疫苗）是預防6至26歲女性宮頸癌的主要方法。宮頸癌的治療方法主要包括手術、放射治療和/或化療。然而，考慮到上述治療方法對機體可能造成永久的損害和產生諸多的副作用。近些年，新型治療性合成肽疫苗正被廣泛研究以克服這一缺點。本文將從合成肽治療性疫苗在宮頸癌治療中的研究進展作一綜述。

關鍵詞：宮頸癌;人乳頭瘤病毒;肽疫苗;進展

【中圖分類號】 R711.74 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）05--01

1前言

宮頸癌是女性婦科疾病中常見的惡性腫瘤中之一，導致其發生的眾多因素中人乳頭瘤病毒（HPV）感染占首要原因[1]。通常，HPV感染宮頸表皮細胞或粘膜上皮細胞時能夠由宿主的免疫系統所清除。然而，出現持續性HPV感染時可導致發生宮頸癌前病變（CIN）。根據病變所占上皮的比例不同分為以下三個階段：CIN1、CIN2和CIN3。CIN1是多種HPV感染的低級別病變分期特征。超過80%的CIN1病例在幾個月內被免疫系統清除[2， 3]。然而，未被固有免疫反應清除的HPV感染可發展為CIN2/3高級別病變，最終導致侵襲性宮頸癌[2， 4]。這種疾病在全世界女性中發病率和死亡率都很高。目前，在臨床上應對宮頸癌的方法主要有發病前的預防和發病后的治療。接種預人乳頭瘤病毒疫苗（如九價疫苗或二價疫苗）是預防6至26歲女性宮頸癌的主要方法[5]。隨著疫苗的進一步完善，世界范圍內使用治療性HPV疫苗在不遠的將來成為可能。近些年，新型治療性合成肽疫苗正被廣泛研究。本文綜述了能夠抗HPV感染的同時可直接殺滅腫瘤細胞的治療性合成肽疫苗的最新研究進展。

2治療方案的選擇

宮頸癌的治療方案取決于病情的進展程度：從原位宮頸癌到I-IV期。首先，對于早期或小范圍的癌癥，手術和放射治療基本可以消除細胞感染并實現痊愈。其次，對于IB期和IIA期宮頸癌，介入性化療通常需要聯合治療。常用的化療藥物包括順鉑、卡鉑、紫杉醇和拓撲替康。然而，放化療方法由于對腫瘤細胞的靶向親和力有限，往往會產生許多副作用。幸運地是，預防人乳頭瘤病毒感染和宮頸癌發生的疫苗接種提供了一種非常有前景的新治療方案，且沒有顯著發生不良反應的風險。傳統的疫苗是基于從致病性病毒或細菌中獲得的減毒或殺死的微生物，這些微生物直接觸發免疫系統分泌針對致病性抗原的中和抗體。雖然現有的預防性疫苗已被證明能有效地保護宿主免受HPV感染，但它們不能根除腫瘤細胞。因此，研發能夠直接殺滅腫瘤細胞并減少癌癥相關死亡的治療性肽疫苗是非常必要的。Skwarczynski等[7]研究發現，肽疫苗具有誘導機體發生細胞免疫應答和利用癌癥相關蛋白的非自身免疫抗原序列消除宮頸癌的潛力，且在儲存和運輸過程中具有更高的穩定性。然而，肽疫苗的低免疫原性和體內穩定性差是其主要缺陷?？朔@些問題最有希望的策略之一是引入納米傳遞系統和佐劑（免疫刺激劑）來制造合成肽疫苗[8， 9]。Zhang等[6]提出，肽疫苗與納米級佐劑顆粒和傳遞系統結合時，在誘導細胞免疫反應和根除腫瘤細胞方面特別有效[6]。此外，Karimi等[10]研究發現，通過納米傳遞系統古菌體/L1/E6/E7疫苗聯合治療宮頸癌時對腫瘤細胞具有較強的殺傷活性，并對腫瘤細胞的發生具有防治作用。然而迄今為止，還沒有治療性HPV合成肽疫苗進入三期臨床試驗。

綜上所述，諸多學者通過研究證實在動物實驗中應用合成肽疫苗治療宮頸癌時對機體沒有產生顯著的不良反應，且治療效果顯著。因此，在未來合成肽疫苗有可能成為臨床上治療宮頸癌的一種新途徑。

參考文獻：

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[10] Karimi H， Soleimanjahi H， Abdoli A， et al. Combination therapy using human papillomavirus L1/E6/E7 genes and archaeosome： a nanovaccine confer immuneadjuvanting effects to fight cervical cancer[J]. Sci Rep， 2020， 10（1）： 5787.