富血小板血漿在組織修復中的應用

張書琴

摘要： 組織修復和創(chuàng)面愈合是外科傳統(tǒng)并且重要的研究課題。組織創(chuàng)口愈合是一系列復雜的生物學過程，需要多種生長因子的協(xié)同合作，但生長因子制劑目前在臨床使用仍然受到局限性。富血小板血漿（PRP）是第一代血小板濃縮物，通過血漿中不同成分沉降比的差異，離心后使各成分得以分離，使得血小板濃度為正常人血漿血小板濃度的4-7倍。通過激活血小板釋放大量生長因子發(fā)揮生物活性和抗菌活性，有助于促進細胞增殖，膠原合成，上皮再生等。本文旨在圍繞PRP在慢性創(chuàng)面修復，損容性皮膚病的應用進行綜述。

關鍵詞：富血小板血漿; 創(chuàng)面修復;痤瘡瘢痕;雄激素性脫發(fā)

【中圖分類號】 R558 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）05--01

1.PRP的作用機制及制作：

組織創(chuàng)傷愈合是一系列不同類型的細胞蛋白，結構蛋白，生長因子和蛋白激酶等形成網絡式交互作用的復雜的生物過程。生長因子是一種內源性的信號分子，是修復的啟動和關閉的重要的信號分子，而其主要存在于血漿和血小板中，能夠誘導多種細胞的增殖和分化，提高基質的產生，刺激血管的生成和趨化作用等。富血小板血漿（PRP）是自體全血離心后得到的高度濃縮的血小板血漿。血小板是包含α顆粒，致密顆粒，溶酶體顆粒的無核的最小的血細胞，在離心的過程中血小板被激活后釋放出多種生長因子，如血小板衍生生長因子（PDGF），轉化生長因子-β（TFG-β），表皮生長因子（EGF）和血管內皮生長因子（VEGF）等。生長因子通過細胞膜發(fā)揮生物學效應，并不進入到細胞內或者細胞核中，故富血小板血漿（PRP）沒有致突變性，不會誘導腫瘤等不良組織的形成，且能夠促進組織損傷修復的愈合，臨床應用具有安全性[1]。PRP應用于組織損傷修復的治療，具有體內實驗和體外實驗的基礎研究表明。體內實驗，有學者[2]研究自體富血小板血漿與脂肪干細胞載體復合物在體內構建血管化組織工程脂肪，進一步探究PRP預構血管化組織工程在組織工程技術的作用，將PRP聯(lián)合脂肪干細胞移植物移入體內，結果表明8周移植物取出后實驗組細胞存活數(shù)和新生微血管數(shù)明顯大于對照組。可見，PRP能夠促進新生細胞雪血管化過程，加速血運構建，促進種子細胞成活。體外實驗研究表明，PRP促進成纖維細胞的增殖，膠原增生以及基質重塑蛋白的表達，促進骨髓間充質干細胞的增殖和膠原的產生[3]，激活后的血小板具有抗菌特性，能夠釋放7種抗菌肽，進而起到殺菌和抑菌作用[4] 。

目前國際上PRP的制備方式并沒有統(tǒng)一的標準，按照離心的次數(shù)不同可以分為一次離心法，二次離心法和三次離心法。二次離心法中根據(jù)離心時間和速度的不同，又分為Petrungaro法，Landesberg法 和Aghaloo法[5]。有實驗證實Landesberg法 和Aghaloo法均可制備有效濃度的PRP，Aghaloo法比Landesberg法制作的血小板濃度及活性高[6]。經典的PRP制備使用含有抗凝劑的采血器采血，采用二次離心法，首次采用緩慢的離心首先將紅細胞與血漿分離，白細胞層處于分界處。吸取上層的清液以及少許鄰近中層的紅細胞，進行二次離心，白細胞移除后，即獲得富血小板血漿[7]。

2.PRP的臨床應用

2.1PRP在慢性難愈性創(chuàng)面修復中的應用? ?難愈性創(chuàng)面是指在各種內外因的作用下，創(chuàng)面不能通過正常的愈合過程而達到愈合，出現(xiàn)病理性的炎性反應，導致創(chuàng)面經久不愈[8]。Prabhu[9]等評價了PRP治療104例慢性潰瘍患者的療效，結果表明經過PRP治療的患者有81.73%痊愈，經植皮愈合的患者有12.5%，故PRP可以提高慢性潰瘍的愈合率。研究發(fā)現(xiàn)[10]，經60例缺血性糖尿病足患者分為實驗組和對照組，實驗組使用自體富血小板血漿外敷創(chuàng)面7日換藥，對照組將表皮生長因子凝膠涂于傷口表面每日換藥，治療14日后，實驗組的皮膚缺損程度明顯低于對照組。目前臨床上有學者將PRP應用于深度燒傷創(chuàng)面的治療。Singer[11]通過測定局部厚度的豬深II燒傷模型應用PRP的效果，將PRP制成凝膠覆蓋創(chuàng)面進行包扎后，測定PRP組與抗生素組的四種促進傷口愈合的重要生長因子血管內皮生長因子，轉化生長因子-β1，血小板衍生生長因子和堿性成纖維細胞生長因子的含量，以及疤痕深度的測量，結果表明生長因子比普通全血增加了1.5-8倍，但是其釋放并沒有時間的差異，經過14天的治療發(fā)現(xiàn)PRP并沒有促進愈合和減少疤痕。與之相反的是Roose[12]等人通過對52名深度皮膚燒傷患者進行隨機對照實驗，采用PRP和皮片移植治療或者單純皮片移植治療，觀察其上皮形成和吸收速率，結果表明PRP治療的傷口區(qū)域在第5-7天顯示更好或相等的上皮形成和吸收速率。

2.2PRP在損容性皮膚中的應用? ?萎縮性痤瘡瘢痕是痤瘡在愈合的過程中導致皮膚全層遭到破壞，進而導致組織的缺損。Nofal[13]首次將PRP應用于萎縮性痤瘡瘢痕的治療，按照全球瘢痕分級系統(tǒng)結果進行評價，實驗結果表明患者的治療效果顯著，且有較高的安全性。一組隨機對照實驗研究[14]，超脈沖CO2激光聯(lián)合PRP治療對比單純超脈沖CO2激光痤瘡瘢痕效果，對比兩組炎癥滲出時間，愈合時間以及停工期，結果表明聯(lián)合組的組織修復和再生更快，恢復效果好，恢復期和停工期短。除此之外，在臨床上有通過微針療法聯(lián)合PRP治療萎縮性痤瘡瘢痕[15]，實驗者將治療患者分為微針聯(lián)合PRP的實驗組，單純微針治療組，以及單純PRP治療組，PRP通過局部涂抹的方式治療，實驗結果表明，實驗組患者面部萎縮性痤瘡瘢痕得到了明顯的改善，并隨著治療次數(shù)的增加，總有效率越高。

雄激素性脫發(fā)的具體發(fā)病機制有待探討，目前主要認為是一種雄激素依賴性的具有遺傳傾向疾病。謝君強[16]等研究富血小板血漿聯(lián)合點陣療法治療雄激素源性脫發(fā)，90例患者隨機分為聯(lián)合組，PRP組，非那雄胺組，聯(lián)合組同時采用點陣療法+PRP外用+口服非那雄胺，PRP組采用PRP外用和口服非那雄胺，非那雄胺單純口服，觀察受試者治療前后脫發(fā)及頭皮癥狀改善情況，結果表明聯(lián)合組的有效率為93.33%，PRP組76.67%，非那雄胺組66.67%，PRP聯(lián)合點陣療法對性激素源性脫發(fā)患者效果顯著[19]。Cervelli[17]等的一項隨機，雙盲，安慰劑，半頭對照實驗，通過對10例患者注射自體PRP至脫發(fā)處，以1月為周期進行三個月的治療，組織病理學結果顯示，注射處表皮厚度，毛囊數(shù)量，小血管較基線水平有所增加。

3.總結

PRP因其良好的生物學活性和抗菌活性在組織修復中的應用越來越廣泛，在慢性創(chuàng)面修復，損容性皮膚病均取得了良好的臨床效果，為臨床治療提供了一種思路。但PRP應用于組織修復的，雖有不少臨床實驗表明了其可行性，但具體的作用機制仍然缺少基礎研究證明，是日后研究方向。

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