抗血管生成治療鼻咽癌的臨床研究進展

文小芝

摘要：隨著空氣污染不斷加劇，鼻咽癌發病率持續上升，對于該病的治療引起了廣泛關注。臨床常給予的放療及化療技術在病程較短、癥狀較輕患者治療中取得了一定療效，但其針對加重期及轉移期的患者作用較局限。隨著臨床醫學技術的進步，抗血管生成治療開始廣泛應用于各個系統惡性腫瘤治療中，同時該技術在長期應用中療效顯著且安全性較理想。在化療及放射治療的基礎上聯合運用抗血管生成技術能改變腫瘤微環境，提升治療效率。為此，文章就近些年來發表文獻綜述結合我院實際應用情況作如下總結。

關鍵詞：抗血管生成;鼻咽癌;化療;研究進展

【中圖分類號】 R766.3 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）05--01

鼻咽癌主要病變部位在鼻咽腔頂部及側壁，其在鼻咽喉惡性腫瘤中發病率最高，患者常有鼻塞、聽力下降、復視、耳悶堵感及頭痛等癥狀[1]。該病主要病因為EB病毒感染及遺傳等，好發于長期食用腌制食品、有鼻咽癌家族史等人群[2]。據統計[3]，鼻咽癌發病有明顯的地域性及種族性，其中黃種人發病率最高，白種人極少患有該疾病;我國華南地區發病率較其他地區高;該病男性發病率高于女性且多見于40以上人群。鼻咽癌對放射治療及化療有較高敏感度，故該治療是鼻咽癌的首選治療方法，但由于該病治療周期長、復發率高，長期化療及放療可引起患者腦損傷、肢體功能障礙等一系列并發癥，因此有研究[4]提出抗血管生成治療聯合化療及放射治療的方式能有效緩解癥狀并延緩病情發展，本文章就血管生成在鼻咽癌患者治療中的研究進展做以下綜述，現報道如下：

1抗血管生成治療定義及主要作用機制

抗血管生成是一種全新的靶向治療策略，即該治療能打擊腫瘤周圍的組織血管，最大限度地抑制轉移和殺滅腫瘤因子。該技術強調與血管內皮生長因子（VEGF）特異性結合，抑制其與受體相互作用，發揮其對腫瘤周圍血管的多重作用[5]。

使現存的腫瘤血管衰退作用：斷絕腫瘤細胞生長所需氧氣和其他營養物質。該理念于1971年福克曼提出，并對其原因及機制作出了詳細闡述[6]。在正常細胞生長環境下，血管的生成及發展受到了多重因子的干預，使其各項功能有規律的運作[7]。腫瘤細胞在生長過程中會爆發出大量VEGF，破壞了周圍組織血管生長規律，使其出現高速增殖的情況且侵襲力較強。抗血管生成阻斷了VEGF釋放，隔斷了其對腫瘤細胞的營養補給，故其能有效延緩病情發作。

使現存的腫瘤血管趨于正常作用：降低各腫瘤組織間的壓力，提高化療藥物向腫瘤組織傳送效率，提升化療效力，從而對腫瘤細胞的生長及轉移起到持續抑制的效果[8]。有研究[9]提出抗血管生成治療不僅僅有抑制腫瘤血管生成作用，同時其重視血管正常化的作用，即通過在一定時期內抑制VEGF分化，達到提升血管周圍細胞膜水平的效果，從而恢復腫瘤血管的活性，最終提升腫瘤對發射及化療的敏感度，最終達到提升治療效率的目的。

2腫瘤微環境概念

該概念是指腫瘤的生長過程中，腫瘤細胞與細胞外間質共同作用下形成的特殊生長環境，這一環境內主要具有內供血不平衡、間質壓力較高、營養物質匱乏等特點。這些特點即是阻礙臨床治療順利進行的主要因素，故有研究[10]提出治療不僅需從化療及放療入手，同時要重視對腫瘤微環境的干預，從根源上解決腫瘤分化快、復發率等問題。

3常用的抗血管生成治療藥物

3.1貝伐珠單抗

該藥是最早應用于腫瘤抗血管生成藥物之一，其通過特殊的生物學作用影響血管的滲透、增生作用，同時可對內皮細胞的存活及遷移產生一定干預，從而達到控制腫瘤血管生成及遷移等效果[11]。舒宏博，金風[12]的研究選取40例樣本，對比單獨用貝伐珠單抗治療及聯合化療、放療的治療效果，結果發現聯合應用可提高抗腫瘤療效且患者無明顯不適癥狀，原因主要在于貝伐珠單抗能降低腫瘤內部的組織間隙壓力且可強化藥物在組織內的滲透作用。同時有另一項研究[13]選取若干放射性腦壞死患者作為樣本，將其分為貝伐珠單抗治療組（觀察組）及糖皮質激素治療組（對照組），結果發現觀察組反應率及治療效率明顯優于對照組且放射性壞死面積縮減率高于對照組，進一步證明貝伐珠單抗是治療惡性腫瘤的有效用藥方式。

3.2阿帕替尼

阿帕替尼是一種抗VEGFR-2的小分子靶向藥物，該藥物主要通過高度選擇性競爭細胞內受體-2的ATP結合位點，阻斷受體下游信號轉導，從而達到抑制腫瘤血管生成效果，最終達到治療惡性腫瘤的目的[14]。鄒雄，王順蘭，劉友平等人的研究[15]運用阿帕替尼對復發性較強的晚期鼻腔癌患者進行治療，結果發現用藥后患者疾病控制率較高，部分患者有蛋白尿、高血壓等并發癥，但癥狀均較輕，故阿帕替尼是治療鼻腔癌的常效藥，能有效提升治療效果，降低患者痛苦。

3.3阿柏西普

該藥屬于抗血管生成蛋白類藥物，主要通過與VEGF競爭性結合干預其生物效應達到抑制腫瘤血管生成效果[16-17]。有研究[18]運用阿柏西普結合化療治療轉移性鼻咽癌，結果顯示患者病情得到了有效緩解，顯著延緩了腫瘤血管生成，研究結果還發現該藥用藥后不適反應主要為口腔黏膜炎、口腔痛等，但此類癥狀較輕，不會對患者病情進展造成影響。

4抗血管生成聯合免疫治療

抗血管生成藥物能有效使現存的腫瘤血管衰退，從而斷絕腫瘤細胞生長所需氧氣和其他營養物質，同時其具有將現存的腫瘤血管趨于正常的作用，可降低各腫瘤組織間的壓力，提高化療藥物向腫瘤組織傳送效率。通過上述效果有效改變機體免疫抑制狀態，為其聯合免疫治療提供了科學的理論基礎[19]。有研究[20]給予樣本阿帕替尼聯合卡瑞利珠治療，結果顯示患者疾病得到有效緩解，且患者因化療及放療產生的免疫抑制狀態得到了顯著改善。目前仍有一系列聯合免疫類藥物治療的研究正一步開展，研究結果可為今后鼻腔癌的治療提供新的用藥選擇，值得期待。

5小結

抗血管生成治療有效鞏固了放療及化療的治療效果，降低了疾病復發的頻率，同時其與免疫治療的配合能充分綜合治療效果，提升患者體質，為患者長期接受治療打下了穩固基礎。抗血管生成的藥物在治療過程中均有不同程度的并發癥，故需做好對患者的用藥指導，提升治療效率。同時隨著臨床醫療技術的不斷進步，各類新型的藥物及治療手段開始不斷提出，后期各種治療方式仍需要大規模臨床試驗，需在預防并發癥、降低復發率、減輕患者痛苦等方面作出深入探討。

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項目：廣西壯族自治區衛生和計劃生育委員會自籌經費科研課題申請書（合同號：Z20180138）

課題題目：基于表現擴散系數勾畫鼻咽癌頸部小淋巴結轉移瘤靶區的相關研究