斑蝥素抗腫瘤機制研究概況

李玉惠 鄧秀玲

摘要：近年來惡性腫瘤的發病率與死亡率逐年遞增，嚴重威脅著人類的生命健康。目前以放、化療為主的治療方式雖能短暫延緩患者生命，但預后不佳。故尋找新的有效的抗癌藥物是醫學研究的重點。斑蝥素是一種傳統蒙藥，研究發現其對多種腫瘤細胞顯示出顯著抗癌活性。本文將斑蝥素抗腫瘤的分子機制做一概括，為其進一步的研究提供參考。

關鍵詞：腫瘤;斑蝥素;分子機制

【中圖分類號】 R9 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）05--01

癌癥是全世界范圍內的一種惡性疾病，全球一年中因癌癥而死亡的人數多達百萬。斑蝥為鞘翅目芫菁科昆蟲，其蟲體的有效成分斑蝥素，已被廣泛應用于中藥中，用于治療各種疾病和惡性腫瘤。但是由于斑蝥素的毒性反應較大，使其在臨床上的廣泛應用受到極大限制。人工合成的斑蝥素衍生物，包括去甲斑蝥素、斑蝥酸鈉、去甲斑蝥酸鈉等因副作用小、療效好而廣泛應用于臨床治療。本文將近些年斑蝥素在腫瘤治療方面的相關研究做一綜述。

1.斑蝥素及其衍生物概述

斑蝥本品為芫菁科昆蟲，藥用斑蝥主要包括黃黑小斑蝥或南方大斑蝥的干燥全蟲。斑蝥中發揮抗腫瘤功效的主要成分是斑蝥素，化學式為C10H12O4，目前發現斑蝥素的抗癌作用主要依賴于蛋白磷酸酶1和蛋白磷酸酶2A對腫瘤細胞的抑制[1]。斑蝥素還被證實可以通過熱休克轉錄因子1與其啟動子的結合來抑制HSP70和BAG3蛋白的表達[2]。雖然在腫瘤和許多棘手疾病的治療中斑蝥素都展現出了很好的功效，但是對肝腎等器官的損害極大[3]，使其受限于臨床應用。為了使其在臨床上發揮更好的作用，近年來我國相繼研發合成了去甲斑蝥素、斑蝥酸鈉、去甲斑蝥酸鈉等不良反應較小的斑蝥素衍生物，在臨床治療中得到了廣泛應用。

2.斑蝥素的抗腫瘤特性

2.1 抑制細胞增殖，誘導細胞凋亡

腫瘤細胞具有無限生長的潛力，細胞凋亡是細胞出現程序性死亡，是為維持內環境穩定，通過細胞內事件的連鎖反應，排除異常細胞和惡性細胞的現象。抑制腫瘤細胞增殖、誘導腫瘤細胞程序行死亡是治療腫瘤的有效方法之一。Deng等[4]研究發現CTD可以在一個白血病細胞系中產生雙鏈和單鏈DNA斷裂，為新型抗腫瘤藥物的臨床應用奠定了基礎。Le等[5]研究發現斑蝥素可以調控細胞周期，抑制肝癌HepG2干細胞的分裂生長，進而誘導癌細胞發生凋亡。易鵬飛等[6]通過體外研究發現去甲斑蝥素可以升高TET1蛋白的表達，激活胃癌細胞內主動去甲基化過程，從而抑制腫瘤細胞分裂產生新個體。以上發現表明斑蝥素具有抑制腫瘤細胞的生長和增殖、誘導腫瘤細胞凋亡的特性。

2.2 誘導腫瘤細胞周期停滯

細胞周期大致分為G1，S，G2，M四個時期，具有G1/S和G2/M是兩個主要的調節控制節點。Yu等[7]的研究發現CTD能夠顯著抑制急性髓系白血病（AML）中HL-60細胞的增殖，誘導細胞周期阻滯于G2/M期。董秀等[8]通過實驗研究發現去甲斑蝥素可能通過激活p53和p21蛋白誘導Huh7細胞發生細胞凋亡和G2/M期周期阻滯。以上發現證實斑蝥素可以通過調節各種細胞周期相關蛋白的表達水平來阻斷細胞分裂，使腫瘤細胞周期停滯，抑制腫瘤的進展。

本綜述概述了斑蝥素及其衍生物的抗癌特性，可以看出斑蝥素及其衍生物在抑制癌細胞的生長、增殖和遷移中發揮著巨大的作用。隨著惡性腫瘤的治療方式不斷更新，憑借醫療技術的不斷提高和研究方法的不斷深入，斑蝥素應用于腫瘤和其他疾病的治療的理論依據也將得到更確切的驗證。

參考文獻：

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[7]Yu Zanyang，Li Li，Wang Chengqiang， et al. Cantharidin Induces Apoptosis and Promotes Differentiation of AML Cells Through Nuclear Receptor Nur77-Mediated Signaling Pathway.[J]. Frontiers in pharmacology， 2020，11：

[8]董秀，包紅.去甲斑蝥素誘導人肝癌Huh7細胞凋亡和周期阻滯的機制研究[J].環球中醫藥，2021，14（08）：1366-1370.