埃羅替尼靶向治療非小細胞肺癌的效果及對患者免疫功能及生存時間的影響分析

梁勝濤 易素平 馬志偉

非小細胞肺癌是一種高發病率、高危害性、高死亡率的惡性腫瘤,且與女性相比,男性發病率更高。據相關調查顯示,晚期肺癌平均生存期約為9 個月［1］。化療是目前肺癌綜合治療的重要方案,可有效殺滅腫瘤細胞,延長生存時間,例如GP 化療方案等,但在化療期間,化療藥物不僅會殺死腫瘤細胞,同樣也會對機體功能造成損害。近年來,分子靶向治療在惡性腫瘤中越來越受到重視,例如埃羅替尼靶向表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)可對腫瘤增殖、遷移產生抑制作用。因此,本文將對埃羅替尼靶向治療非小細胞肺癌患者的臨床效果進行分析,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2020 年6 月本院收治的112 例非小細胞肺癌患者,采取隨機數字表法分為對照組和觀察組,各56 例。觀察組男34 例,女22 例；年齡42～77 歲,平均年齡(60.24±7.45)歲；臨床分期：Ⅲ期32 例,Ⅳ期24 例。對照組男35 例,女21 例；年齡43～79 歲,平均年齡(60.68±7.32)歲；臨床分期：Ⅲ期34 例,Ⅳ期22 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：①經細胞學、組織學得到明確診斷；②預計生存期＞2 個月；③符合化療指征；④對本次研究知情同意。排除標準：①藥物過敏體質患者；②溝通障礙、認知障礙患者；③心、肝腎功能障礙患者；④神經功能異常患者；⑤近期使用過其他抗腫瘤藥物患者等。

1.2 方法 對照組患者采取GP 化療方案治療,d1：吉西他濱［齊魯制藥(海南)有限公司,國藥準字H20113285］,劑量1000 mg/m2,與250 ml 0.9%氯化鈉溶液混合靜脈滴注,滴注30 min,1 次/周,治療3 周后休息1 周；d2～4：順鉑(云南生物谷藥業股份有限公司,國藥準字H20043889),劑量20 mg/m2,靜脈滴注,1 次/d,治療5 d。觀察組在對照組基礎上采用埃羅替尼靶向治療,從化療d1開始,125 mg/次,3 次/d,口服,于餐前1 h 或餐后2 h 給藥。

1.3 觀察指標及判定標準 ①治療前后免疫功能,檢測兩組患者治療前后淋巴細胞亞群指標,包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。②生存時間,分別于治療后3 個月、6 個月、1 年進行隨訪,統計兩組患者的生存情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 ()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后免疫功能對比 治療前,兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組,CD8+明顯低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后免疫功能對比()

表1 兩組患者治療前后免疫功能對比()

注：與對照組對比,aP＜0.05

組別 例數 CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 56 0.43±0.08 0.52±0.07a 0.34±0.06 0.23±0.02a 1.34±0.07 1.70±0.23a對照組 56 0.44±0.09 0.45±0.06 0.35±0.07 0.32±0.04 1.33±0.05 1.38±0.26 t 0.621 5.682 0.812 15.060 0.870 6.898 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者生存時間對比 觀察組患者治療后3個月、6個月、1年的生存率分別為100.00%、98.21%、94.64%,明顯高于對照組的92.86%、87.50%、80.36%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者生存時間對比［n(%)］

3 討論

非小細胞肺癌是一種常見的惡性腫瘤,一般建議手術切除治療,在手術切除后需要繼續接受化療輔助治療,可預防疾病復發。但對于已發生淋巴結轉移的患者應首先化療,對淋巴結內腫瘤細胞進行殺滅,縮小腫瘤體積［2］,爭取手術切除機會。目前,臨床上常用鉑類一線化療方案進行治療,例如GP 方案,其中順鉑可抑制腫瘤DNA 復制過程,吉西他濱可抑制核糖核苷酸還原酶活性,從而干擾DNA 復制過程［3］。有證據表明,GP 化療方案能夠縮小瘤體體積,治療效果較好,但由于化療副反應較大,部分患者難以耐受,可能影響整體療效［4］。

近年來,分子靶向治療在臨床上越來越受到重視,通過藥物靶向作用可抑制腫瘤增殖、侵襲過程中的關鍵分子,從而達到殺滅腫瘤的效果［5］。目前,表皮生長因子受體(EGFR)信號通路、血管內皮生長因子受體(VEGFR)信號通路是兩類常用的分子靶向藥物,前者包括埃羅替尼、吉非替尼等,后者包括西妥昔單抗、貝伐單抗等［6,7］。埃羅替尼是一種EGFRTKl 抑制劑,可抑制腫瘤細胞遷移,阻止新生血管形成,抑制EGFR 效應分子雷帕霉素靶蛋白(mTOR),從而減少血管內皮生長因子(VEGF)表達,達到抗腫瘤效果［8］。在腫瘤血管新生過程中VEGF 參與較多,且功能最強、特定性最高,包括3 種亞型,即血管內皮生長因子A(VEGFA)、血管內皮生長因子B(VEGFB)、血管內皮生長因子C(VEGFC),可促使新生血管形成［9］。而新生血管形成是腫瘤增殖、侵害等生物學行為的前提,是腫瘤發生、發展、惡化的重要基礎［10］。埃羅替尼的靶向位點為EGFR,通過作用于EGFR 可進一步作用于其下游一系列信號分子,從而抑制VEGF 表達［11］。此外,埃羅替尼不僅不會對機體造成明顯損傷,還能夠通過作用于下游靶分子調節機體免疫。以往有研究顯示,患者應用埃羅替尼靶向治療后1、2、3 年后的生存率分別為96.67%、86.67%、81.67%,明顯高于常規化療患者的81.67%、71.67%、66.67%［12］。本次研究結果顯示,治療后,觀察組患者CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組,CD8+明顯低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患者治療后3 個月、6 個月、1 年的生存率分別為100.00%、98.21%、94.64%,明顯高于對照組的92.86%、87.50%、80.36%,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此也證實了埃羅替尼靶向治療非小細胞肺癌能夠增強患者免疫功能,提高患者1 年內生存率,與常規化療方案相比患者獲益更大。

綜上所述,對非小細胞肺癌患者應用埃羅替尼靶向治療可改善患者免疫功能,延長患者生存時間,值得推廣。