洛鉑與順鉑對(duì)宮頸癌患者的放療增敏效果及不良反應(yīng)的比較

晁晶晶

宮頸癌是威脅女性健康的高發(fā)惡性腫瘤,部分患者臨床確診時(shí)已處于中晚期,錯(cuò)過手術(shù)根治時(shí)機(jī),同步放化療成為主要的治療方法。單純放療對(duì)于宮頸癌的效果一般,這是腫瘤細(xì)胞多為乏氧細(xì)胞,對(duì)放療的抵抗力較強(qiáng),為了增強(qiáng)乏氧細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性,需要配合全身化療治療［1］。鉑類化療藥物是放療常用增敏劑,常規(guī)順鉑的不良反應(yīng)發(fā)生率高,容易引發(fā)骨髓抑制、消化道反應(yīng)、腎毒性等多種不良反應(yīng),影響患者的耐受性,損傷機(jī)體免疫功能［2］。洛鉑是一種有機(jī)鉑類藥物,在增強(qiáng)放療敏感性的同時(shí),能降低毒性反應(yīng),但缺乏充分的證據(jù)支持［3］。本研究進(jìn)一步對(duì)比洛鉑與順鉑對(duì)宮頸癌患者的放療增敏效果及不良反應(yīng),現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年12 月本院治療的92 例宮頸癌患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組46 例。觀察組患者年齡31～68 歲,平均年齡(46.3±10.2)歲；腫塊直徑4～9 cm,平均腫塊直徑(7.1±1.2)cm；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期中,ⅡB 期10 例、ⅢA 期23 例、ⅢB 期13 例。對(duì)照組年齡29～69 歲,平均年齡(46.7±10.5)歲；腫塊直徑4～10 cm,平均腫塊直徑(7.4±1.3)cm；FIGO 分期中,ⅡB 期9 例、ⅢA 期22 例、ⅢB 期15 例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均經(jīng)病理活檢確診為宮頸癌,FIGO 分期在ⅡB～ⅢB 期,拒絕手術(shù)根治或無法手術(shù)根治,均初次進(jìn)行放化療治療,卡氏量表(KPS)評(píng)分≥70 分；排除已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重精神疾病等。

1.2 方法 兩組均行調(diào)強(qiáng)適形放療+腔內(nèi)照射模式,用醫(yī)用直線加速器6MV-X 射線,上下界為L5上緣至閉孔下緣,前后界為恥骨聯(lián)合前緣至全部骶骨；計(jì)劃靶區(qū)劑量為46～50 Gy,2.0 Gy/次,1 次/d,5 次/周,共5 周；轉(zhuǎn)移盆腔淋巴結(jié)劑量為54～60 Gy；之后行腔內(nèi)后裝放療,照射源為192Ir,劑量5～7 Gy/次,2 次/周,共4 次［4］。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組使用順鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H37021362)治療,40 mg/m2靜脈滴注,于放療第1、8、15、22、29、36 天使用。觀察組使用洛鉑(海南長安國際制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20050309)治療,20 mg/m2靜脈滴注,使用時(shí)間同對(duì)照組。兩組在化療期間均使用帕洛諾司瓊+甲氧氯普胺止吐,白細(xì)胞減少者使用粒細(xì)胞集落刺激因子,血小板減少給予重組人血小板生成素［5］。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及治療后免疫炎性因子水平。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)：可評(píng)估腫瘤病灶完全消失,至少維持4 周；部分緩解(PR)：可評(píng)估腫瘤病灶兩徑乘積減少≥50%,維持＞4 周；穩(wěn)定(SD)：可評(píng)估腫瘤病灶兩徑乘積減少＜50%或增加＜25%；進(jìn)展(PD)：可評(píng)估腫瘤病灶兩徑乘積增加≥25%,或出現(xiàn)新病灶［6］。總有效率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)主要統(tǒng)計(jì)Ⅰ～Ⅱ級(jí)、Ⅲ～Ⅳ級(jí)白細(xì)胞下降、消化道反應(yīng)、血小板下降、腎毒性、肝毒性、脫發(fā)等。治療后檢測(cè)血清免疫炎性因子,包括IL-2、INF-γ、IL-4、IL-6、IFN-γ/IL-4,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率95.65%與對(duì)照組的93.48%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n,%)

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組Ⅰ～Ⅱ度白細(xì)胞下降、消化道反應(yīng)、血小板下降發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組Ⅰ～Ⅱ度腎毒性、肝毒性、脫發(fā)以及Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞下降、消化道反應(yīng)、血小板下降、腎毒性、肝毒性、脫發(fā)發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n)

2.3 兩組患者治療后免疫炎性因子水平比較 治療后,觀察組患者IL-2(28.69±4.01)pg/ml、INF-γ(37.76±5.27)pg/ml、IFN-γ/IL-4(2.08±0.42)均高于對(duì)照組的(25.14±3.52)pg/ml、(30.43±5.15)pg/ml、(1.71±0.45),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而兩組患者IL-4、IL-6 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后免疫炎性因子水平比較()

表3 兩組患者治療后免疫炎性因子水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) IL-2(pg/ml)INF-γ(pg/ml)IL-4(pg/ml)IL-6(pg/ml)IFN-γ/IL-4觀察組 46 28.69±4.01a 37.76±5.27a 18.19±2.46a 23.18±2.27a 2.08±0.42a對(duì)照組 46 25.14±3.52 30.43±5.15 17.75±2.18 22.49±2.14 1.71±0.45 t 4.512 6.747 0.908 1.500 4.077 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

中晚期宮頸癌的治療以放化療為主,單純放療對(duì)腫瘤細(xì)胞的敏感性較低,若提高放射劑量對(duì)周圍正常組織的損傷較大,無法達(dá)到理想療效,因此同步放化療是目前首選方法［7］。臨床統(tǒng)計(jì)顯示,同步放化療能明顯提高宮頸癌患者生存率,降低死亡率。鉑類化療藥物是同步放化療的主要化療藥物,通過與腫瘤細(xì)胞內(nèi)的親核基團(tuán)結(jié)合,抑制DNA 復(fù)制,使腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞分裂周期停滯,從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡［8,9］。同時(shí),可增加放療敏感性,并阻滯放射線損傷后的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行自我修復(fù),達(dá)到協(xié)同增效作用［10］。但順鉑具有明顯不良反應(yīng),藥期間需大量水化,容易發(fā)生腎毒性、消化道不適、骨髓抑制等,使臨床使用受到限制［11］。

洛鉑為第三代鉑類制劑,在常規(guī)鉑類抗腫瘤機(jī)制的基礎(chǔ)上,能夠調(diào)控原腫瘤基因c-Myc 的表達(dá),增強(qiáng)抗腫瘤療效,而對(duì)放療的增敏作用與順鉑類似,從而在整體療效上優(yōu)于順鉑［12］。在不良反應(yīng)方面,洛鉑的消化道毒性、骨髓抑制等不良反應(yīng)明顯較輕,發(fā)生腎功能異常、肝功能異常、脫發(fā)的幾率低,程度輕,患者的耐受性更好［13］。

腫瘤相關(guān)免疫炎性反應(yīng)對(duì)腫瘤病情進(jìn)展有重要作用。本研究中,洛鉑治療后的免疫炎癥反應(yīng)程度較順鉑低。這可能與同步放化療對(duì)輔助型T 細(xì)胞1 與輔助型T 細(xì)胞2 的比值(Th1/Th2)細(xì)胞因子具有調(diào)節(jié)作用有關(guān),而洛鉑對(duì)免疫功能的抑制更低,從而減輕了對(duì)機(jī)體免疫功能的損傷,有助于保護(hù)機(jī)體自身的免疫抗腫瘤作用［14,15］。

綜上所述,洛鉑對(duì)宮頸癌患者的放療增敏效果更好,不良反應(yīng)更低,耐受性優(yōu)于順鉑,并能減輕免疫炎癥反應(yīng),具有較好的療效及安全性,值得臨床優(yōu)先選擇。