非哺乳期乳腺炎患者病原菌分布和免疫指標(biāo)的相關(guān)性分析

周蓓 樊利春

1南華大學(xué)，衡陽 421001；2海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心乳腺外科，?？?570000

非哺乳期乳腺炎主要是指和哺乳期細(xì)菌感染導(dǎo)致的急性乳腺炎存在區(qū)別的一種乳腺炎，具有病程冗長、病情易反復(fù)等特點(diǎn)［1-3］?；颊吲R床主要癥狀表現(xiàn)為乳房疼痛難耐、乳房腫塊腫脹感強(qiáng)烈、乳房溢液、乳頭凹陷等，甚至可能出現(xiàn)結(jié)節(jié)，對患者的生命健康造成較大的威脅［4-5］。臨床上將非哺乳期乳腺炎分成特異性乳腺炎以及非特異性乳腺炎兩類，前者涵蓋乳腺結(jié)核、真菌以及寄生蟲感染等，后者涵蓋肉芽腫性乳腺炎、漿細(xì)胞性乳腺炎以及慢性硬化性淋巴細(xì)胞性乳腺炎等。迄今為止，關(guān)于非哺乳期乳腺炎的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床醫(yī)生亦存在對此病認(rèn)識不足的問題，易發(fā)生當(dāng)作普通乳腺炎診治的事件，導(dǎo)致診斷率較低且治療效果不理想，并且復(fù)發(fā)率較高。相關(guān)報(bào)道顯示，目前臨床上以手術(shù)切除為治療方案的復(fù)發(fā)率較低，但對患者的創(chuàng)傷較大［6-7］。亦有報(bào)道認(rèn)為，在臨床工作中可通過強(qiáng)的松等糖皮質(zhì)激素治療非哺乳期乳腺炎，且具有一定的效果［8-9］。本文通過分析非哺乳期乳腺炎患者細(xì)菌感染和免疫指標(biāo)的相關(guān)性，旨在為臨床治療提供數(shù)據(jù)參考。

對象與方法

1、一般資料

采用隨機(jī)數(shù)字表法，選取2019年8月至2021年8月海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心收治的100 例非哺乳期乳腺炎患者為 觀 察 組，年 齡23～49（35.29±4.61）歲；體 質(zhì) 量41～68（52.35±3.30）kg；受教育程度：初中及初中以下46 例，高中及高中以上54 例。細(xì)菌性乳腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者抽吸膿液或潰瘍分泌物，采用常規(guī)細(xì)菌培養(yǎng)，并通過VITEK-2compact 全自動微生物鑒定儀鑒定為細(xì)菌感染。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有觀察對象經(jīng)臨床檢查確診為細(xì)菌性乳腺炎；（2）年齡在18 周歲以上；（3）入院前尚未接受相關(guān)治療；（4）無臨床病歷資料缺失。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并風(fēng)濕性或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者；（2）伴有多種自身免疫性疾病或潰瘍性結(jié)腸炎者；（3）意識障礙或伴有精神疾病者。另隨機(jī)選取同期在海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行體檢健康女性100 例作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡在18 周歲以上；（2）入院前尚未接受任何疾病治療；（3）所有受試者經(jīng)臨床檢查無乳腺疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有多種自身免疫性疾病或潰瘍性結(jié)腸炎者；（2）意識障礙或伴有精神疾病者；（3）拒絕入組者。年齡22～47（35.22±4.56）歲；體質(zhì)量42～66（52.22±3.20）kg；受教育程度：初中及初中以下45例，高中及高中以上55例。上述指標(biāo)兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。所有患者簽署知情同意書并獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

2、研究方法

（1）兩組受試者均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5 ml，獲取血清，采用Cobas-8000s生化儀（瑞士羅氏公司）檢測免疫球蛋白水平。（2）細(xì)菌培養(yǎng)：采集兩組受試者的膿液標(biāo)本，嚴(yán)格根據(jù)操作規(guī)范進(jìn)行標(biāo)本的分離培養(yǎng)。隨后將標(biāo)本放置在全自動血培養(yǎng)儀中進(jìn)行厭氧以及需氧培養(yǎng)，然后采集部分培養(yǎng)液接種至血平板、巧克力培養(yǎng)基內(nèi)，放置在35 ℃的培養(yǎng)箱內(nèi)孵育24 h。按照美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)挑選菌落，以全自動細(xì)菌鑒定儀完成菌種的鑒定。（3）藥敏試驗(yàn)：采用K-B 紙片擴(kuò)散法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，抗菌藥物紙片購自北京天壇藥物生物技術(shù)開發(fā)公司，包括以下藥物：①左氧氟沙星；②四環(huán)素；③青霉素；④萬古霉素；⑤呋喃妥因；⑥克林霉素；⑦苯唑西林；⑧慶大霉素。

3、觀察指標(biāo)

比較兩組免疫指標(biāo)水平，主要指標(biāo)包括免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM。分析非哺乳期乳腺炎患者細(xì)菌感染和免疫指標(biāo)水平的相關(guān)性，膿液標(biāo)本的病原菌分布情況，以及金黃色葡萄球菌對常見抗菌藥物的耐藥性。

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 22.0 軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。非哺乳期乳腺炎患者細(xì)菌感染和免疫指標(biāo)水平的關(guān)系予以Pearson 相關(guān)性分析。

結(jié)果

1、兩組研究對象的免疫指標(biāo)水平比較

觀察組外周血IgA、IgM 水平均顯著高于對照組，而IgG水平和對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組研究對象的免疫指標(biāo)水平比較（g∕L，±s）

表1 兩組研究對象的免疫指標(biāo)水平比較（g∕L，±s）

注：觀察組為非哺乳期乳腺炎患者，對照組為體檢健康女性，Ig為免疫球蛋白

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)100100 IgA 2.68±1.042.08±0.864.446＜0.001 IgG 12.87±2.0512.49±2.471.1840.238 IgM 1.80±0.771.28±0.465.797＜0.001

2、非哺乳期乳腺炎患者細(xì)菌感染和免疫指標(biāo)水平的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析，非哺乳期乳腺炎患者細(xì)菌感染和IgA、IgM均呈正相關(guān)關(guān)系，見表2。

表2 100例非哺乳期乳腺炎患者細(xì)菌感染和免疫指標(biāo)水平的相關(guān)性分析

3、非哺乳期乳腺炎患者膿液標(biāo)本的病原菌分布情況分析

非哺乳期乳腺炎患者膿液標(biāo)本主要病原菌為金黃色葡萄球菌，占73.00%，見表3。

表3 100例非哺乳期乳腺炎患者膿液標(biāo)本的病原菌分布情況分析

4、金黃色葡萄球菌對常見抗菌藥物的耐藥性分析

金黃色葡萄球菌對常見抗菌藥物的耐藥性按照從高到低的順序依次為青霉素、苯唑西林、克林霉素、慶大霉素、呋喃妥因、左氧氟沙星、四環(huán)素、萬古霉素，見表4。

表4 金黃色葡萄球菌對常見抗菌藥物的耐藥性分析（73例）

討論

近年來，越來越多的學(xué)者認(rèn)為非哺乳期乳腺炎可能存在免疫功能紊亂或存在自身免疫性疾?。?0-13］。由于自身免疫性疾病主要是指機(jī)體免疫效應(yīng)細(xì)胞或免疫效應(yīng)分子針對自身組織或細(xì)胞出現(xiàn)病理性免疫應(yīng)答反應(yīng)，由自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致，且最終促使一系列組織損傷或功能障礙情況發(fā)生的疾?。?4-15］，故導(dǎo)致患者會存在一系列免疫病理變化［16-17］，繼而引發(fā)慢性炎癥，患者病程較長，發(fā)作期和緩解期交叉，病情反復(fù)，這和在臨床上對非哺乳期乳腺炎的觀察均高度相符。

Ig 主要是一類具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗體相近的球蛋白，其中IgA 的合成與分泌均可在乳腺完成，是介導(dǎo)局部免疫的重要抗體，作用是抑制病原體黏附至細(xì)胞表面，進(jìn)一步在局部抗感染中起到至關(guān)重要的作用［18-19］。IgM 則廣泛存在于血液中，具有極強(qiáng)的激活補(bǔ)體作用，屬于重要抗感染抗體之一，于體液免疫應(yīng)答中，是最先合成、分泌的抗體［20-22］。本文非哺乳期乳腺炎患者血壓中Ig 以及補(bǔ)體水平異常，這提示了非哺乳期乳腺炎是一種存在免疫功能紊亂的自身免疫性疾病。分析原因，筆者認(rèn)為非哺乳期乳腺炎患者的乳腺局部存在不同程度的炎性反應(yīng)，從而導(dǎo)致IgA、IgM 水平的異常升高，繼而在局部起到抗感染的作用，其中IgM 又會激活補(bǔ)體系統(tǒng)，從而促使機(jī)體內(nèi)補(bǔ)體水平的升高，參與免疫損傷過程中［15，23］。此外，經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可：非哺乳期乳腺炎患者細(xì)菌感染和IgA、IgM 均呈正相關(guān)關(guān)系。這充分說明了非哺乳期乳腺炎屬于一種自身免疫性疾病，存在明顯的免疫功能紊亂［24］，其中Ig和補(bǔ)體均介導(dǎo)了非哺乳期乳腺炎病變的過程。另外，非哺乳期乳腺炎患者膿液標(biāo)本主要病原菌為金黃色葡萄球菌，占比73.00%，提示了在臨床實(shí)際工作中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注由金黃色葡萄球菌引起的細(xì)菌性乳腺炎，從而予以合理有效的治療［25-26］。本文結(jié)果還顯示青霉素的耐藥率最高，導(dǎo)致該結(jié)果的主要原因可能在于：青霉素相對于其他抗菌藥物而言，安全性更好［27-28］。但部分患者往往不遵醫(yī)囑服用，進(jìn)一步增加了耐藥菌株的發(fā)生，青霉素并不適合用以治療非哺乳期乳腺炎細(xì)菌感染患者的經(jīng)驗(yàn)用藥。與此同時，金黃色葡萄球菌對萬古霉素的敏感性最佳［29］，可考慮將該藥作為治療非哺乳期乳腺炎性感染患者的首選藥物。

綜上所述，非哺乳期乳腺炎患者細(xì)菌感染和免疫指標(biāo)存在密切相關(guān)，免疫功能紊亂是其主要臨床表現(xiàn)特征之一，患者的主要病原菌是金黃色葡萄球菌，對萬古霉素具有較高的敏感性。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突