多重刺激響應(yīng)介孔二氧化硅納米載體的制備與研究

龍紅雨，唐昭敏(西南石油大學(xué)，四川 成都 610500)

0 引言

合提供了一種具有普適性的多功能藥物載體的設(shè)計(jì)方法，在腫瘤治療中顯示出誘人的應(yīng)用前景。

由于納米材料的獨(dú)特性質(zhì)，廣泛的納米粒子已經(jīng)被開發(fā)為藥物載體用于腫瘤治療[1]。介孔二氧化硅納米顆粒(MSNs) 具有良好的生物相容性、大的比表面積和孔體積、可調(diào)的尺寸和形狀、易于表面功能化、高載藥量等優(yōu)良特性使其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用引起了人們極大的關(guān)注[2]。然而MSNs存在著提前釋藥而限制了其應(yīng)用。設(shè)計(jì)并開發(fā)出合適的守門人來實(shí)現(xiàn)封閉孔道，并只有在接觸到特定的內(nèi)部或外部刺激時(shí)才釋放藥物可以解決這一問題。聚合物、無機(jī)納米材料、超分子等常被用作MSNs的封堵劑[3-5]。但引入聚合物在介孔表面形成膠束封堵孔道還少有研究。

膠束也是廣泛運(yùn)用于腫瘤治療的藥物載體之一，其疏水核能通過疏水作用有效包載疏水性藥物分子，而親水的外殼可避免被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)排除，延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間[6]。自2015年徐秀彬等人利用F127膠束負(fù)載姜黃素并將其作為介孔的封堵劑以來，引入聚合物在介孔表面形成膠束封堵孔道的研究還較少[7]。這里我們利用具有優(yōu)異溫度響應(yīng)性的Pluronic F127開環(huán)聚合聚己內(nèi)酯，篩選出具有最佳溫度響應(yīng)的共聚物。然后通過二硫鍵連接到介孔二氧化硅納米顆粒表面并進(jìn)一步形成膠束，合成了一種新型的具有多重響應(yīng)性的雙載藥體系。兩種藥物載體的結(jié)

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 材料制備

1.1.1 介孔二氧化硅的制備

以十六烷基三甲基溴化銨為模板劑，正硅酸乙酯作為硅源，采用溶膠凝膠法合成MSN，同時(shí)加入3-氨丙基三乙氧基硅烷得到氨基化MSN(MSN-NH2)。再與3,3’-二硫代二丙酸反應(yīng)得含二硫鍵的羧基化介孔(MSN-COOH)。

1.1.2 F127-PCL共聚物的合成

通過開環(huán)聚合制備共聚物。具體方法如下，將一端封閉的F127與ε-己內(nèi)酯在145 ℃條件下反應(yīng)6 h，SnCl2作為催化劑。產(chǎn)物冷卻后，溶解于少量DCM，在大量冰乙醚中沉降，過濾后真空干燥得到白色產(chǎn)物(F127-PCL)。

1.1.3 溫度/還原敏感性載藥介孔二氧化硅的合成(DOX@MSN-S2-F127-PCL@DOX)(DMSFPD)

將載藥MSN(DOX@MSN)分散在二甲亞砜中，加入EDC和NHS，羧基活化后加入聚合物反應(yīng)24 h，離心收集產(chǎn)物并干燥。隨后，將DOX·HCl溶解于THF，