甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進癥的效果對比

陳悅 李維

甲亢在臨床上作為甲狀腺疾病極為常見,該病呈現較多的誘發因素,且發病機制復雜,相關因素包括精神壓力、睡眠障礙、內分泌因素等,主要原因為甲狀腺激素分泌過多［1］。甲亢的臨床癥狀主要為體重減輕、便次增多、出汗怕熱等,嚴重影響患者的日常生活和身心健康。臨床上對于甲亢的治療方法較多,包括放射性碘、手術、藥物等方式,其中藥物治療方法較常用。本文對丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑治療甲亢的臨床療效和安全性進行分析,結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10 月～2020年10 月就診于本院的甲亢患者80例,以治療藥物不同分為對照組和實驗組,各40例。對照組男20例,女20例；年齡19～66 歲,平均年齡(42.56±8.35)歲；病程1～8個月,平均病程(3.55±1.75)個月。實驗組男21例,女19例；年齡20～67 歲,平均年齡(42.80±8.30)歲；病程2～8個月,平均病程(3.58±1.68)個月。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：超聲明確診斷為甲亢,與診斷標準相符,高代謝癥狀和體征,甲狀腺腫大,血清甲狀腺激素水平增高；促甲狀腺激素(TSH)減低；知情本研究,同時在同意書上簽字；醫院倫理委員會對本研究通過和批準。排除標準：免疫系統、血液系統疾病者；病毒性肝炎史者；肝脾腫大者；藥物禁忌和過敏者。

1.3 方法 對照組患者選擇丙硫氧嘧啶治療,初始劑量為250 mg/d 口服,與患者甲狀腺功能和臨床癥狀具體情況相結合不斷減少藥物劑量,維持劑量50～100 mg/d。實驗組患者選擇甲巰咪唑治療,初始劑量為30 mg/d 口服,與患者甲狀腺功能和臨床癥狀具體情況相結合調整藥物劑量,維持劑量為5～10 mg/d。兩組患者均進行為期1年的連續治療,并定期檢查肝功能,指導患者生活規律,飲食清淡,實施常規藥物對癥治療,并讓患者了解遵醫囑用藥的重要性。

1.4 觀察指標及判定標準 ①臨床療效,療效判定標準：治療后患者的臨床癥狀全部消失,生命體征穩定,甲狀腺功能各項指標正常評價為顯效；治療后患者臨床癥狀及生命體征有所改善,甲狀腺功能各項指標均降低評價為有效；治療后患者臨床癥狀、生命體征惡化及甲狀腺功能各項指標未改善評價為無效［2］。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②治療前后肝功能指標,主要包括TBil、ALP、ALT,采用夾心酶免疫吸附法(雙抗體)進行檢測。③不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 () 表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 實驗組治療總有效率95.00%明顯高于對照組的80.00%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［n(%)］

2.2 兩組治療前后肝功能指標比較 治療前,兩組TBil、ALP、ALT 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,實驗組TBil、ALP、ALT 水平均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標比較()

表2 兩組治療前后肝功能指標比較()

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.3 兩組治療不良反應發生情況對比 實驗組不良反應發生率為2.50%(1/40),對照組不良反應發生率為17.50%(7/40)；實驗組不良反應發生率明顯低于對照組,差異具有統計學意義(χ2=5.0000,P＜0.05)。

3 討論

甲亢作為內分泌疾病的一種,其發生主要由于甲狀腺激素過多分泌,發病率在近些年來呈現逐年持續增長不良態勢,主要與飲食和生活方式的不斷變化相關［3］。也有研究顯示,甲亢發病相關因素為免疫疾病、精神壓力、個體生活方式等。甲亢一旦發生,伴隨血液循環對其他組織和器官會造成影響,進而會導致神經興奮和代謝亢進,治療必須及時,否則會導致病情加重,嚴重威脅患者身心健康和生活質量［4］。甲亢患者由于新陳代謝提升,加快胃腸蠕動,增強氧化反應,因此其臨床癥狀表現為體重驟降、能量消耗快,增加進食次數等,同時甲狀腺激素過多分泌會對交感神經興奮發揮促進作用,進而會導致焦慮、失眠、心悸等癥狀出現［5］。

藥物為治療甲亢的主要治療方式,其中丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑為常用藥物,呈現較為相似的作用機制,可明顯抑制過氧化酶(甲狀腺),阻斷離子碘氧化為活性碘,但是兩種藥物在臨床療效和安全性方面卻存在差異性［6］。丙硫氧嘧啶半衰期為60 min,但是不能阻斷甲狀腺激素釋放,發作作用時間快,每6～8 小時給藥1 次,改善甲亢癥狀比較快,臨床效果好。丙硫氧嘧啶通過胎盤和乳汁吸收的量少于甲巰咪唑,與蛋白結合緊密,因此在妊娠早期的甲亢患者可以優先考慮使用此藥［7］。甲巰咪唑與其他治療甲亢藥物相比,半衰期更長,血漿半衰期為4～6 h,每天單次使用該藥物能得到理想治療效果。甲巰咪唑會在腸道快速吸收,半衰期較長,呈現較高的吸收率,對肝功能影響較小,同時其不良反應發生率低［8］。丙硫氧嘧啶作為甲亢的治療藥物,半衰期較短,較低吸收率,在組織中殘留較多,用藥時間越長則不良反應越多［9］。藥物口服后可在20～30 min 在甲狀腺中直接發揮作用,四碘甲狀腺原氨酸(T4)向血清總三碘甲腺原氨酸(T3)轉變,T3含量降低,進一步阻止碘化酪氨酸和酪氨酸碘化縮合,對甲狀腺激素分泌和合成發揮抑制作用,該藥物代謝途徑為肝臟代謝,相比甲巰咪唑,會嚴重損傷個體肝臟,也會出現過敏反應,比如皮疹等。相關研究表明,丙硫氧嘧啶會使ALP 和ALT 水平升高,主要是該藥物在人體中殘留,導致代謝產物(肝毒性)生成,對肝細胞損傷較大［10］。本次研究結果表明,實驗組治療總有效率明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療后,實驗組TBil、ALP、ALT 水平均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。實驗組不良反應發生率明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。由此可見,甲巰咪唑臨床療效確切,安全性高。另外,在藥物治療過程中要對藥物不良反應進行嚴密觀察,對用藥劑量要注意控制,尤其是針對特征患者要強化注意藥學監護,如肝臟原發疾病患者要制定個性化用藥方法。

綜上所述,甲亢治療中應用甲巰咪唑可獲得滿意的治療效果,其對肝功能的影響較小,建議臨床推廣。