丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑?qū)卓褐委煹呐R床應(yīng)用效果比較分析

熊小芹，羅光濤，石亞軍

1.巴中市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川 巴中 636000；2.巴中市中心醫(yī)院感染科，四川 巴中 636000

甲狀腺功能亢進(jìn)病癥簡(jiǎn)稱甲亢，為高發(fā)性內(nèi)分泌疾病，此病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜[1]，以高代謝癥群、眼征、甲狀腺肢端病及皮損等為主要癥狀表現(xiàn)，患病后將對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重性損害，女性患病率高于男性，若不及時(shí)進(jìn)行治療，將加重患者的臨床癥狀，甚至危及其生命安全[2]。手術(shù)療法、放射碘治療及抗甲狀腺藥物為治療該病的主要方式，其中前兩者治療方式被臨床歸屬為破壞性治療，不容易被患者所接受，咪唑類及硫脲類藥物為治療該病的常見(jiàn)藥物代表，此類藥物不會(huì)引起永久性甲狀腺功能減退情況，但容易損害患者肝功能。近年來(lái)，臨床多以丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑治療該病，但對(duì)于這兩者藥物治療該病的療效存在一定的爭(zhēng)議[3]。為此，該次研究中對(duì)該院2020年3月—2021年5月收治的50例甲亢患者分別采用丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑治療后的效果進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的50例甲亢患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，各25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合甲狀腺功能亢進(jìn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他甲狀腺疾病者，例如甲狀腺炎、甲狀腺功能減退以及甲狀腺癌等[5]；丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑過(guò)敏、禁忌證或不耐受者；合并器質(zhì)性功能障礙、血液系統(tǒng)疾病及免疫性痛疾病者；近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)系統(tǒng)治療者[6]；存在既往病毒性肝炎病史及肝脾腫大者[7]；妊娠期或哺乳期女性；意識(shí)、認(rèn)知、語(yǔ)言及精神障礙者。兩組臨床資料已得到該院倫理委員會(huì)獲準(zhǔn)，且患者及家屬對(duì)該次研究均知情，并簽署《研究同意書》。對(duì)照組中男8例、女17例；平均年齡（51.37±5.27）歲，平均病程（1.86±0.32）年。研究組中男6例、女19例；平均年齡（51.89±5.33）歲，平均病程（1.89±0.33）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組：丙硫氧嘧啶（國(guó)藥準(zhǔn)字H20013331），以300 mg/d的初始劑量口服此藥，后期可依據(jù)患者病情控制程度將藥物劑量控制在150～400 mg/d，此為最適宜劑量，最大劑量不得超過(guò)600 mg/d，3次/d。

研究組：甲巰咪唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H11020885），以30 mg/d的初始劑量口服此藥，后期可依據(jù)患者病情將藥劑量控制在15～40 mg/d，此為最適宜劑量，最大劑量不得超過(guò)60 mg/d，3次/d，待患者的病情得以控制后，逐次減少用藥劑量，并將用藥劑量保持在5～15 mg/d。

兩組患者共接受3個(gè)月治療。需注意的是，為減少甲狀腺肢端病、皮損，應(yīng)評(píng)估患者病情及實(shí)況后，把控好藥物追加量及維持劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察療效、甲狀腺功能、肝功能、不良反應(yīng)。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)且實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果恢復(fù)正常；有效：癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均好轉(zhuǎn)；無(wú)效：癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果未好轉(zhuǎn)。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。治療前后采集患者空腹靜脈血后對(duì)其甲狀腺功能及肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，其中前者指標(biāo)包括促甲狀腺激素、三碘甲狀腺原氨酸、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素；后者指標(biāo)包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、總膽紅素。統(tǒng)計(jì)患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮膚反應(yīng)、肝損傷、白細(xì)胞減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

研究組療效總有效率為96.00%，明顯高于對(duì)照組的68.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of curative effects between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者甲狀腺功能比較

治療前兩組促甲狀腺激素水平較低，三碘甲狀腺原氨酸、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平較高，且對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組促甲狀腺激素水平高于對(duì)照組，三碘甲狀腺原氨酸、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能比較（±s）Table 2 Comparison of thyroid function between the two groups of patients（±s）

表2 兩組患者甲狀腺功能比較（±s）Table 2 Comparison of thyroid function between the two groups of patients（±s）

項(xiàng)目時(shí)間對(duì)照組（n=25）研究組（n=25）t值 P值促甲狀腺激素（mU/L）三碘甲狀腺原氨酸（nmol/L）游離三碘甲狀腺原氨酸（pmol/L）游離甲狀腺素（pmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后0.20±0.05 1.80±0.26 3.68±0.21 3.21±0.05 13.93±3.99 10.44±1.83 24.49±1.35 16.99±1.40 0.21±0.03 4.36±1.92 3.67±0.25 3.01±0.20 13.91±3.31 9.13±1.10 24.54±1.26 15.05±1.23 0.857 6.606 0.153 4.850 0.019 3.067 0.135 5.205 0.395＜0.001 0.878＜0.001 0.984 0.003 0.892＜0.001

2.3 兩組患者肝功能比較

治療前兩組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平均較高且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、總膽紅素指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者肝功能比較（±s）Table 3 Comparison of liver function between the two groups of patients（±s）

表3 兩組患者肝功能比較（±s）Table 3 Comparison of liver function between the two groups of patients（±s）

項(xiàng)目時(shí)間對(duì)照組（n=25）研究組（n=25）t值 P值谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L）谷草轉(zhuǎn)氨酶（U/L）堿性磷酸酶（U/L）總膽紅素（μmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后46.98±2.74 40.85±2.42 40.15±3.98 37.61±3.28 118.88±3.20 114.66±2.80 13.37±3.65 12.39±3.77 46.33±4.35 35.39±2.18 40.35±5.21 32.38±3.19 118.36±3.83 110.56±2.84 13.22±8.34 10.46±2.35 0.632 8.381 0.152 5.715 0.520 5.140 0.183 2.172 0.530＜0.001 0.879＜0.001 0.604＜0.001 0.855 0.034

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，明顯低于對(duì)照組的32.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]Table 4 Comparison of toxic and side effects between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

臨床中常用的甲狀腺藥物雖然具有可逆性及無(wú)永久性甲減發(fā)生的優(yōu)勢(shì)[8]，但存在治療周期較長(zhǎng)的缺點(diǎn)，且具有容易引起關(guān)節(jié)疼痛及肝損傷等不良并發(fā)癥的情況，致使患者治療依從性較差[9]。

該次研究發(fā)現(xiàn)：研究組療效總有效率為96%.00，明顯高于對(duì)照組的68.00%（P＜0.05）；治療后研究組促甲狀腺激素水平升高于對(duì)照組，三碘甲狀腺原氨酸、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后研究組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、總膽紅素指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。馮淼[10]在其文獻(xiàn)中42例觀察組患者接受甲疏咪唑治療后總有效率為95.2%與該次研究一致，進(jìn)一步證實(shí)了甲巰咪唑治療甲亢時(shí)價(jià)值。丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑在治療甲亢時(shí)的作用機(jī)制近乎相似[11]，即均為以抑制甲狀腺過(guò)氧化氫活性的方式來(lái)避免聚集離子碘被大量轉(zhuǎn)化為活性碘，預(yù)防因絡(luò)氨酸碘化現(xiàn)象而對(duì)碘化絡(luò)氨酸縮合反應(yīng)造成一定程度的影響，并最終對(duì)甲狀腺素與三碘甲狀腺原氨酸的合成反應(yīng)進(jìn)行阻礙，使之改善甲亢患者甲狀腺功能及肝功能[12-14]。同時(shí)，甲巰咪唑在抑制B淋巴細(xì)胞合成或分泌抗體方面也具有顯著價(jià)值，該作用機(jī)制下利于降低血清中甲狀腺刺激性抗體濃度，有效預(yù)防免疫功能紊亂，避免此癥狀誘發(fā)甲亢病情加重[15]。此外，甲巰咪唑還具有極高的藥物吸收率，具有見(jiàn)效快、作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的優(yōu)勢(shì)[16]。該次研究還發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生概率為4.00%，明顯低于對(duì)照組的32.00%（P＜0.05），丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑均為臨床中治療甲亢的常見(jiàn)藥物，但是甲巰咪唑的治療不良反應(yīng)更輕，原因在于此藥有良好的免疫抑制效果，口服后可與機(jī)體內(nèi)B淋巴細(xì)胞合成抗體進(jìn)行干擾，使之降低血液循環(huán)中的甲狀腺抗體濃度，且可提高血清抗氧化酶活性及脂質(zhì)過(guò)氧化物活性，避免發(fā)生自由基大量聚集的情況，使之減輕肝功損害效果，獲得更高的治療安全性[17]。臨床發(fā)現(xiàn)，甲巰咪唑治療甲亢病癥雖然效果好，但是長(zhǎng)期用藥下容易誘發(fā)臨床型甲狀腺功能減退情況[18]，因此用藥期間應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者的病情觀察，若發(fā)現(xiàn)其甲狀腺功能恢復(fù)正常狀態(tài)時(shí)，應(yīng)及時(shí)減量藥物，必要時(shí)可予以患者左旋甲狀腺素，以最大程度保障治療安全。

綜上所述，對(duì)比丙硫氧嘧啶，甲巰咪唑治療甲亢療效更高，更利于改善患者的甲狀腺功能及肝功能，減輕藥效治療不良反應(yīng)。