云南白藥三七粉保留灌腸對輕中度E2型活動期潰瘍性結腸炎病人黏膜愈合情況及血清炎性因子水平的影響

崔衛衛，李蘭蘭

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)是臨床常見的炎癥性腸病，發病原因目前尚不明晰，臨床多認為與腸道內環境紊亂等因素有關，我國發病人群以青壯年為主，好發于直腸和乙狀結腸，大腸黏膜及黏膜下層，是一種慢性非特異性腸道炎性疾病[1]，多表現為腹痛、腹瀉、膿血便等癥狀，病程長且易反復。活動期可伴有黏液血便、里急后重、腹痛等癥狀，給病人的身心健康造成不良影響[2]。臨床治療多采用常規治療，雖能在一定程度上緩解病情，但對病人癥狀改善及預后康復方面的治療效果仍有較大提升空間[3]。中醫認為該病主要由感受外邪、情志失調等因素損及肝脾，以致氣滯血瘀而發病，故治療應以活血祛瘀為原則。中藥保留灌腸是指將中藥灌入結腸或直腸內，通過腸黏膜吸收，可使藥物直接作用于病灶。云南白藥具有改善血液循環、促進血管內皮及成纖維細胞因子生長的作用，三七粉活血化瘀，錫類散具有收縮血管、止痛、消炎的作用，地塞米松可減輕炎性癥狀反應[4]。基于此，本研究旨在觀察云南白藥三七粉保留灌腸對輕中度E2型活動期UC病人的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2018年10月—2019年12月選擇我科89例輕中度E2型活動期UC病人作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組44例和觀察組45例。對照組：男27例，女17例；年齡22～55(34.63±2.71)歲；輕度25例，中度19例；病程1～6(3.23±0.18)年。觀察組：男29例，女16例；年齡21～54(33.95±2.53)歲；輕度27例，中度18例；病程1～7(3.18±0.21)年。兩組病人一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得我院醫學倫理委員會批準。入選標準：①符合UC[5]診斷標準；②處于活動期的UC病人；③病人知情并簽訂知情同意書。排除標準：伴有其他胃腸道疾病、腸梗阻等嚴重并發癥或嚴重肝腎功能不全的病人。

1.2 干預方法 對照組采用常規干預：入院后囑病人充分休息，避免勞累，病情嚴重者應臥床休息；活動期病人應避免辛辣刺激性食物。口服美沙拉嗪腸溶片(國藥準字H19980148，規格0.25 g)治療，每次1 g，每天4次。觀察組在對照組的基礎上增加云南白藥三七粉保留灌腸，藥物組成為：云南白藥2.0 g，三七粉3 g，錫類散0.5 g，地塞米松5 mg，將以上藥物加入100 mL生理鹽水混合，在病人睡前30 min且排凈大小便后進行保留灌腸治療，常規消毒肛門，采用凡士林潤滑肝門及灌腸管后將灌腸管插入肛門10～15 cm，注入混合后的灌腸液，抬高臀部臥床，使灌腸液盡量保留在腸內1 h以上。每天1次，兩組均持續治療30 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 黏膜愈合情況 分別在治療前后采用Mayo評分系統對兩組病人疾病活動情況進行評價，包括鏡下表現、便血、排便次數及醫生總評價4項，每項0～3分，評分范圍0～12分，分數越高提示病情越嚴重。

1.3.2 結腸鏡下黏膜愈合 結腸鏡復查腸黏膜大致正常為顯效，腸黏膜炎癥改善>30%為有效，經治療后腸黏膜改善≤30%為無效。總有效率=顯效+有效/總例數×100%。

1.3.3 血清炎性因子水平 于治療前后分別采取兩組病人靜脈血5 mL，采用自動免疫分析儀檢測病人血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素(IL-8)水平。

1.3.4 癥狀改善時間 治療期間觀察兩組病人腹痛、腹瀉、黏液便膿血便及肛門墜脹癥狀改善時間。

2 結果

表1 兩組病人干預前后血清炎性因子水平比較 單位：ng/mL

表2 兩組病人干預前后Mayo評分比較 單位：分

表3 兩組病人結腸鏡下黏膜愈合情況比較

表4 兩組病人癥狀改善時間比較 單位：d

3 討論

UC是指病變累及腸黏膜下層的彌漫性非特異性炎癥疾病，屬亞型炎癥性腸病的一種，主要表現為腹瀉或血性腹瀉次數增加、腹痛、肛門墜脹等癥狀，鏡下可見結腸病變部位黏膜充血、水腫，嚴重者可發生潰瘍糜爛[6]。目前臨床多采用常規對癥治療，雖能取得一定療效，但對腸道黏膜功能的恢復卻仍有一定局限性。中醫將UC歸入“腸澼”的范疇，認為由飲食不節、情志內傷、感受外邪等因素導致病邪積累在腸道，導致病人氣血凝滯、大腸傳導失司，腸道血絡受損而發病，治療應以活血通絡為原則[7]。近年來，隨著中醫藥的發展，已在多種疾病的治療中獲得一定優勢，中藥保留灌腸是治療UC的一種措施，可使高濃度中藥直接作用于患處，提高腸內血藥濃度[8]。云南白藥及三七粉具有活血止血的功效，錫類散具有收斂、祛腐、生肌的作用，地塞米松可減輕腸道黏膜炎性癥狀[9]。本研究在常規治療的基礎上增加云南白藥三七粉保留灌腸治療UC病人，旨在提高其治療效果。

炎性因子在UC的發病過程中參與了結腸黏膜損害的過程，IL-6、IL-8及TNF-α等促炎因子水平的升高可加重腸道黏膜的損傷[10]。本研究結果顯示，觀察組病人治療30 d后IL-8、IL-6及TNF-α水平均較對照組低，提示云南白藥三七粉保留觀察可有效降低病人血清炎性因子水平，減輕腸道黏膜損傷。美沙拉嗪可抑制過氧化物酶、白三烯等炎性介質的釋放，同時可抑制血管內皮細胞、巨噬細胞、中性粒細胞等分泌炎性因子，從而減輕促炎因子對腸道黏膜的侵害[11]。云南白藥三七粉中錫類散是由牛黃、象牙屑、珍珠、青黛等藥物組成的復方制劑，具有解毒祛腐、收斂生肌的作用[12]，同時可減少腸內細菌菌毛數量，并使細菌不易于附著在腸道細胞上，從而起到抗炎作用，保留灌腸給藥可提高藥物利用率，作用時間更長[13]。UC病變部位主要侵及大腸黏膜和黏膜下層，腸黏膜炎癥可導致腸黏膜充血、水腫，潰瘍反復不愈，Mayo評分是臨床評估腸黏膜功能的常用標準，結合結腸鏡檢測可反映腸道黏膜組織情況[14]。本研究中觀察組治療30 d后病人Mayo評分低于對照組，提示云南白藥三七粉保留灌腸治療UC病人可有效改善腸黏膜組織情況，有利于受損黏膜的愈合。灌腸液經加溫后灌入腸道可擴張腸黏膜毛細血管，促進炎癥吸收，提高藥物吸收率，灌腸液中云南白藥具有消腫化瘀、活血止血的功效，可促進潰瘍的黏膜恢復[15]。相關研究表明，云南白藥可促進血小板釋放，縮短凝血時間，可治療腸道出血[16]，同時，云南白藥可提高血流量、增加皮質激素的分泌，提高毛細血管滲透性，從而促進炎癥吸收、改善局部循環，有利于腸道黏膜的恢復[17]。

UC是一種主要侵及結腸或直腸黏膜下層的非特異性炎癥，發病后病人多表現為腹痛、腹瀉、肛門墜脹及黏液便膿血便等癥狀[18]。本研究結果顯示，觀察組病人治療30 d后肛門墜脹、腹瀉、黏液便膿血便及腹痛癥狀改善時間均較對照組提前，提示云南白藥三七粉保留灌腸治療可有效改善UC病人臨床癥狀，有利于促進腸道功能的恢復。灌腸液中地塞米松可對炎癥引起的白細胞浸潤、成纖維細胞活性、血管增生等具有抑制作用，聯合保留灌腸可使藥物吸收更充分，進而提高治療效果[19]。三七具有消腫止痛、止血散瘀的作用。現代藥理研究表明，三七中含有三七素、三七皂苷、氨基酸及揮發油等物質，具有活血化瘀、止血、抗炎的作用，其中三七素可增加血小板數量，縮短凝血時間，從而起到止血作用，有利于黏液便膿血便等癥狀的改善[20]。由于受到各種因素的限制，導致本研究納入觀察指標有限，可能導致研究結果出現偏頗，此外，腸道菌群與腸道黏膜功能也有密切關系，后續應增加相應指標，為臨床提供更詳細的參考。

綜上所述，針對輕中度E2型活動期UC病人應用云南白藥三七粉保留灌腸治療效果明顯，能有效減輕病人腸道炎性癥狀，促進腸道黏膜愈合，縮短臨床癥狀改善時間，有利于UC病人的康復。