炔雌醇環丙孕酮聯合米非司酮治療圍絕經期功血的臨床觀察

吳海霞，肖新益

（湖北省黃石市愛康醫院婦科，湖北 黃石 435000）

圍絕經期功能失調性子宮出血臨床簡稱為圍絕經期功血，臨床多表現為月經過多、月經頻發、子宮不規則出血等癥狀，而出血量多少與患者子宮內膜增生程度密切相關，主要認為該病與卵巢衰竭、性激素分泌失調、子宮內膜增生異常等有關。米非司酮為強抗孕激素之一，具有調節體內雌性激素與孕激素含量、抑制子宮內膜增生的作用。炔雌醇環丙孕酮為孕激素類藥物，具有阻礙子宮內膜增生、修復子宮內膜的作用，目前關于二者聯合治療的報道較少?；诖?，本研究旨在探討炔雌醇環丙孕酮聯合米非司酮對圍絕經期功血患者性激素水平及子宮內膜厚度的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2月至2020年2月本院收治的80例圍絕經期功血患者作為研究對象，按照治療方法不同分為對照組（n=39）與觀察組（n=41）。觀察組年齡45～53歲，平均年齡（48.61±7.13）歲；病程6～18個月，平均病程（12.39±3.85）個月；體重指數19～26 kg/m2，平均體重指數（21.33±2.13）kg/m2。對照組年齡44～52歲，平均年齡（48.57±7.22）歲；病程3～18個月，平均病程（12.41±3.76）個月；體重指數19～26 kg/m2，平均體重指數（21.46±2.18）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性?；颊呔鶎Ρ狙芯恐橥獠⒆栽负炇鹬橥鈺?。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合《婦產科學（第9版）》[1]中圍絕經期功血的診斷標準；入組前3個月內未用過激素類藥物；臨床資料完整；無生殖系統實質性病變。排除標準：流產、子宮節育器等因素導致的出血者；存在動靜脈血栓病史者；嚴重腎上腺素皮質功能障礙者；對米非司酮、炔雌醇環丙孕酮過敏者。

1.3 方法 兩組入院后均行診療刮宮，并給予抗感染、補血藥物等常規治療。在此基礎上，對照組采用米非司酮片（湖北葛店人福藥業，生產批號20190124，規格：25 mg/片）口服治療，每次25 mg，每天1次。當出血停止后，劑量調整為每次5 mg。

觀察組在對照組基礎上聯合炔雌醇環丙孕酮（德國Schering GmbH&Co.Produktions KG，生產批號20190112，規格：2 mg×21片）口服治療，每次2 mg，每天1次，3周為1個治療周期，月經來潮后第5天進行下一周期治療。兩組均連續治療3個月。

1.4 觀察指標 ①治療前及治療3個月后，分別采取兩組清晨空腹靜脈血5 ml，離心5 min取血清，應用全自動化學發光免疫分析儀（西門子，ACS180SE型）檢測黃體生成激素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）、卵泡生成激素（follicle-stimulating hormone，FSH）水平。②治療前及治療3個月后，分別對兩組進行陰道超聲檢查，測量子宮內膜厚度。③比較兩組不良反應發生情況，包括腹痛、皮疹、乳房脹痛、惡心嘔吐。

1.5 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組性激素水平比較 治療前，兩組LH、FSH、E2水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組LH、FSH、E2水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組性激素水平比較（±s，U/L）Table 1 Comparison of sex hormone levels between the two groups(±s,U/L)

表1 兩組性激素水平比較（±s，U/L）Table 1 Comparison of sex hormone levels between the two groups(±s,U/L)

注：LH，黃體生成激素；FSH，卵泡生成激素；E2，雌二醇。與本組治療前比較，a P＜0.05

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2.2 兩組子宮內膜厚度比較 治療前，兩組子宮內膜厚度比較差異無統計學意義；治療后，兩組子宮內膜厚度小于治療前，且觀察組小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組子宮內膜厚度比較（±s，mm）Table 2 Comparison of endometrial thickness between two groups(±s,mm)

表2 兩組子宮內膜厚度比較（±s，mm）Table 2 Comparison of endometrial thickness between two groups(±s,mm)

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2.3 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率為12.20%，對照組不良反應發生率為12.82%，組間比較差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

圍絕經期功血患者在臨床表現中多為無排卵性功血，因下丘腦-垂體對性激素正反饋調節反應性降低，失去排卵能力，而排卵受阻會導致卵巢分泌孕激素困難，從而使機體處于只有雌激素作用而缺少孕激素作用的情況，進而促使子宮內膜持續增生，導致患者發生突破性或撤退性出血[2-3]。既往臨床治療多通過手術刮宮療法，雖可快速改善臨床癥狀，但無法改善患者的神經分泌系統失調情況，治療后易復發，因此，探尋合理的藥物治療方法對促進疾病康復具有積極意義[4-5]。

本研究結果顯示，治療前，兩組LH、FSH、E2水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組LH、FSH、E2水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組子宮內膜厚度小于治療前，且觀察組小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組不良反應發生率為12.20%，對照組不良反應發生率為12.82%，組間比較差異無統計學意義，表明圍絕經期功血采用炔雌醇環丙孕酮聯合米非司酮治療能有效改善患者性激素水平，降低子宮內膜厚度，且不會增加不良反應，具有較好的安全性。分析原因為，米非司酮為強抗孕激素之一，可通過促進糖皮質激素受體和孕酮受體結合，調節體內雌性激素與孕激素含量，減少內膜動脈形成，達到阻礙子宮內膜增生的效果[6-7]；同時，米非司酮還可結合患者下丘腦或垂體生殖調節區的神經元孕激素，可抑制體內LH、FSH分泌，從而誘導患者進行藥物性閉經，達到較好止血效果[8]；此外，該藥可促進子宮收縮加快，利于剝脫子宮內膜快速排出體外，使患者停止出血[9]。炔雌醇環丙孕酮為孕激素類藥物，炔雌醇和醇酸環丙孕酮為該藥主要組成成分，可通過下丘腦負反饋機制，對垂體前葉生成釋放激素發揮阻礙作用，從而抑制卵巢排卵[10-11]；同時，炔雌醇環丙孕酮可對子宮內膜起到修復作用，抑制子宮內膜過度增生，內膜發生萎縮，從而達到減少出血及止血的目的。炔雌醇環丙孕酮與米非司酮聯合使用，可發揮協同促進之效，利于患者病情早期康復[12]。

綜上所述，圍絕經期功血采用炔雌醇環丙孕酮聯合米非司酮治療能有效改善患者性激素水平，減少子宮內膜厚度，且不會增加不良反應，具有較高安全性。