苗藥開喉劍治療成人急性喉炎的療效對比研究?

盧 燁， 陳 慧， 辛忠海， 信 莉， 李 漫， 劉 瑞， 楊 翼， 馮 煒

(中國中醫科學院望京醫院， 北京 100102)

急性喉炎(acute laryngitis)是成人常見的急性感染性上呼吸道疾病之一，可單獨發作或繼發于急性咽炎，西醫臨床多以廣譜抗生素全身用藥，加用糖皮質激素局部用藥為主要治療方式，然而多數患者對激素存在認知恐懼[1]，使得其臨床應用依存性和治療效果欠佳。急性咽喉炎屬于中醫學“急喉喑”范疇，目前臨床以風熱壅肺較為多見。本研究主要觀察開喉劍噴霧劑經口霧化對成年急性喉炎患者主觀癥狀療效評價，并根據國外喉鏡評分方法，從客觀評價藥物的治療效果。本研究通過中國中醫科學院望京醫院倫理委員會審批(批件號WJEC-KT-2018-036-P003)。

1 材料與方法

1.1 診斷標準

西醫診斷參照人民衛生出版社2010年出版的《耳鼻咽喉頭頸外科學》第2版[2]有關咽喉炎診斷標準：病程在1周內，主要癥狀為聲嘶、咽喉部腫痛、發聲時疼痛加重、咽干、異物感等，可有出現黏膿性分泌物且不易咳出。喉鏡檢查可見喉黏膜呈雙側對稱且彌漫性、炎癥改變，黏膜紅腫，可存在發聲時聲門閉合不全，黏液或膿性分泌物附著。中醫診斷及辯證標準參照全國高等中醫藥院校十三五規劃教材《中西醫結合耳鼻咽喉科學》[3]，符合中醫風熱犯肺或肺熱壅盛診斷標準。

1.2 納入標準

符合上述西醫診斷標準，年齡18歲≤65歲，病程在48 h內，嚴格遵醫囑用藥者。

1.3 排除標準

體溫高于37℃者；普通感冒、流行性感冒、急性扁桃體炎、咽白喉、文桑氏咽峽炎患者；合并有急性氣管-支氣管炎、肺炎、風濕熱、急性腎小球腎炎、風濕性心臟病、肝腎功能異常等其他系統疾病者；WBC≥1.2×109/L者；妊娠(定義為妊娠試驗陽性)、哺乳期婦女或近半年內有生育計劃者；入組前48 h內已接受與本試驗藥物功效相近的中藥、抗生素治療者；正在參加其他藥物臨床試驗者，已知對治療藥物過敏者；研究者認為不適宜參加試驗者。

1.4 脫落標準

試驗過程中，患者病情惡化，或出現嚴重并發癥，或發生其他疾病影響療效和安全性判斷；發生不良事件及嚴重不良事件，不適宜繼續接受試驗的受試者；受試者自覺療效不佳，或有其他原因不能繼續接受臨床研究，或未說明原因而失訪等；試驗過程中合并服用本方案禁止使用的中西藥物者；受試者依從性差。服用試驗用藥依從性<80%，或>120%者。

1.5 臨床資料

選取中國中醫科學院望京醫院耳鼻喉科門診就診的84例急性喉炎患者，按隨機數字表法分為開喉劍霧化吸入組和對照組，所有患者均簽署知情同意書。

1.6 治療方法

1.6.1 開喉劍霧化吸入組 開喉劍噴霧劑原液2.5 ml+生理鹽水2.5 ml 霧化吸入，每日2次。

1.6.2 對照組 吸入用布地奈德混懸液1 mg/2 ml+生理鹽水3 ml 霧化吸入，每日2次。2組患者治療均選用空氣壓縮霧化機進行，每次霧化時長為10 min左右。

1.7 療效評估

1.7.1 喉部癥狀評分 記錄各組患者咽喉疼痛、聲音嘶啞、咳嗽、咽喉部不適4項癥狀評分，其中咽喉疼痛、聲音嘶啞2個主要癥狀根據嚴重程度分別評為2、4、6分，另2項癥狀根據嚴重程度分別評為1、2、3分，如該指標為陰性評為0分。

1.7.2 電子喉鏡評分 根據Michael F[4]等專家的評分方法，分別對聲帶充血、水腫、杓區黏膜充血、水腫、黏液附著及會厭充血6個鏡下征象進行評分。每個征象的嚴重程度按三分制評定(0∶正常；1∶輕度；2∶嚴重)，3位有經驗的喉鏡操作者分別單獨進行評分然后取平均值。

1.8 安全性評價

基于患者在治療時出現的不適及治療期間自我報告不良事件的發生率和嚴重性進行安全性評價。

1.9 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行統計分析，采用配對t檢驗評價藥物治療前后差異，t檢驗和非參數檢驗評價2組間差異, 定性資料用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治愈率比較

癥狀基本消失視為治愈，其中開喉劍霧化治療3 d的治愈率(39.5%)明顯優于對照組(19.4%)(P=0.018)，治療7 d時2組治愈率(治療組78.9%，對照組69.2%)比較差異無統計學意義(P=0.334)(圖1示)。

圖1 開喉劍霧化組與對照組治愈情況比較

2.2 癥狀評分

2組治療3 d后，急性喉炎的4個喉部癥狀評分均降低，且較治療前差異有統計學意義。開喉劍霧化治療7 d后，急性喉炎癥狀明顯改善(圖2示)。比較2種不同藥物治療急性喉炎的效果時，開喉劍霧化治療3 d、7 d改善咽喉疼痛的效果明顯優于布地奈德混懸液霧化治療(3 d：P=0.015，7 d：P=0.014)，但在改善聲嘶、咽喉部不適、咳嗽癥狀時，與布地奈德混懸液霧化比較差異無統計學意義(P=0.639,P=0.618,P=0.274)(圖2示)。

圖2 開喉劍霧化組及對照組各癥狀評分變化

2.3 喉鏡評分

圖3～5示，電子喉鏡下可見，2組藥物治療1周后均明顯改善聲帶充血、水腫、杓區黏膜充血、水腫、黏液分泌及會厭充血。喉鏡評分表明，組內前后變化均有統計學差異，但2組組間比較差異無統計學意義(P值分別為0.189、0.560、0.879、0.876、0.489、0.465)。

圖3 聲帶充血及水腫改善情況比較

圖4 杓區充血及聲帶水腫改善情況比較

圖5 黏液附著及會厭充血改善情況比較

2.4 安全性及患者依從性比較

對照組在1周的治療過程中，有3例因對藥物顧慮而自行停藥；開喉劍霧化組在1周治療過程中有4例因個人時間原因不能完成試驗，2組治療期間均無不良反應。

3 討論

成人急性喉炎主要癥狀為聲音嘶啞、失音，伴有咽喉疼痛，較少出現呼吸困難，中醫多稱之為“急喉喑”。其主要病位在肺，臨證時以風熱壅肺居多，或邪熱入里、胃腑熱盛，主要表現為聲音粗糙、嘶啞、咽喉干燥、疼痛，咳痰色黃，或黏白，舌紅苔薄黃，脈數，喉黏膜充血、腫脹，可見黏痰附著。咽喉位于人體上部，五臟六腑之火具有容易向上聚于咽喉的特點，其中尤以肺火和胃火居多，故古人素有“咽喉諸病皆屬于火”的說法，因此臨床多以苦寒、辛涼藥物疏散風熱、清熱利咽。

貴州自古嗜食辛辣，苗藥經多年臨床經驗治療咽喉病自有其獨到之處。開喉劍噴霧劑基于苗醫經典驗方，以苗藥八爪金龍為君藥，八爪金龍苦、辛、涼，具有清熱利咽、祛風利濕之功，因其治療咽喉腫痛效果明顯，故又稱為開喉劍[3]。山豆根為臣藥，善除肺胃郁熱，有清熱解毒、利咽止痛作用。《本草求真》“山豆根，功專瀉心保肺，及降陰經火逆，解咽喉腫痛第一要藥”[6]，二者合用共達清熱利咽止痛之功效。結合臨床經驗佐以蟬蛻甘寒，薄荷辛涼，共奏發散風邪、引余邪外出之能。4味藥清熱散風，共達散邪之痛、利咽開音之功效。現代藥理學表明，組方中藥物具有解熱鎮痛及抗菌抗病毒成分[7，8]，在急性咽炎、皰疹性咽峽炎中具有廣泛的應用前景[9-11]，但對于喉炎的研究較少。由于咽喉部解剖部位比鄰，喉炎與咽炎在病因病機上有一定的相似性，開喉劍噴霧劑抗菌、抗炎的作用可用于治療急性喉炎。有研究[12]發現，開喉劍治療急性咽炎、扁桃體炎效果明優于急性喉炎，考慮口腔噴霧藥物無法很好地到達喉部黏膜有關。霧化吸入療法因其起效迅速、直達患處、用量少等優點，目前廣泛應用于多種上下呼吸道疾病。為達到更優的藥物到達率和利用率，我們將開喉劍常規噴霧劑的使用方法改為經口霧化治療急性喉炎。

李淑良認為現代人多飲食不節，患者往往表現熱象明顯，然而若大量使用苦寒藥物易損傷脾胃，耗傷正氣，可能造成病情纏綿。治療咽喉部疾病時應慎用苦寒藥物，防止耗陰傷正，引邪入里[13]。本品直接作用于咽喉部，通過黏膜吸收，既可很好地利用藥物的清熱解毒、利咽止痛作用，又避免了口服苦寒藥物損傷脾胃、耗陰傷正的缺點，廣泛應用于各種表象有熱的咽喉部疾病[9-12]，療效顯著。

本研究發現，與布地奈德混懸劑比較，開喉劍霧化吸入的短時間治愈率更高，治療1周總體治愈率比較差異無統計學意義，且可以更好地減輕咽喉疼痛等癥狀，考慮與組方中解熱鎮痛及抗菌抗病毒成分有關[7，8,14，15]。另外，薄荷本身的涼感作用對于緩解炎癥反應產生的紅腫熱痛也有良好的消炎效果。從客觀指征看，開喉劍霧化對于緩解聲帶充血及杓區黏膜充血、水腫均有良好療效，其中薄荷成分能減少血液中皂苷的泡沫[15]，對于喉部黏液附著的減少也有良好的效果。

治療過程中，2組均未出現不良反應，說明開喉劍噴霧劑經口霧化治療急性喉炎安全有效。

綜上，開喉劍霧化吸入治療成人急性喉炎可明顯改善聲嘶、咳嗽、咳痰、咽異物感癥狀，且改善咽喉疼痛的效果優于布地奈德混懸液霧化治療，整體起效時間更短。