PD前驅期輕度認知功能障礙的流行病學特點及相關危險因素分析

桂舒佳,易毅利（南華大學附屬南華醫院,湖南 衡陽 421000）

帕金森病（PD）作為臨床常見的一種老年神經系統退行性疾病，以靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態障礙等為常見臨床表現，認知損害是本病常見的非運動癥狀。PD的發生和較多影響因素存在密切關系，例如遺傳、神經系統老化、年齡以及環境因素等。據相關統計資料[1]顯示，我國65歲以上群體的PD發病率在1.7%左右，主要以散發病例為主，而在PD患者群體中大約有三分之一左右會發生癡呆，不僅嚴重降低患者的生活質量，而且還會增加其致殘、致死風險。目前臨床對于PD癡呆者還沒有研究出特別有效的神經保護療法，多以藥物以及康復治療等綜合方案治療為主。近年來，越來越多的學者開始注重于PD前驅期的研究。徐劍霞[2]等報道，輕度認知功能障礙是導致PD患者發生癡呆的獨立危險因素，因此，為進一步探討PD前驅期輕度認知功能障礙的流行病學特點及相關危險因素，本次研究將以我院所處社區的2598例年齡在60歲以上的老年人調查篩選出的49例PD前驅期（pPD）患者作為研究對象，現將研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經我院倫理委員會批準，以我院所處社區的2598例年齡在60歲以上的老年人調查篩選出的49例PD前驅期（pPD）患者作為研究對象。2598例老年人均由我院兩名神經內科醫生一起進行篩查復核，篩查納入包括前驅期標志物以及疾病風險標志物[3]。49例患者中，男性27例，女性22例；年齡在60-85歲之間，均值（65.12±5.66）歲。49例患者均符合pPD相關診斷標準[4]，排除合并帕金森疊加綜合征、惡性腫瘤疾病、腦卒中以及其他原因所致的認知功能障礙者。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 以蒙特利爾認知評估量表（MoCA）對49例pPD患者的認知功能進行評估，量表包括8個認知領域的11個檢查項目，總分30分，評分和認知功能成正比。根據MoCA評估結果將其分為兩組，一組為pPD-MCI，另一組為pPD-NC。pPD-MCI診斷標準[5]如下：受教育年限為0年的患者，其MoCA評分在13分及以下；受教育年限在7年以下的患者，評分在19分及以下；受教育年限在7年以上的患者，評分在24分及以下。對比兩組的一般臨床資料、焦慮評分（SAS）、抑郁評分（SDS）、快速眼動睡眠期行為障礙以及認知功能等，并且通過多因素Logistic回歸分析影響pPDMCI發生的獨立因素。

1.3 統計學方法 通過統計學軟件SPSS22.0分析研究結果，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，非正態分布計量資料以[M(Q1,Q3)]表示，行Mann-Whitney U檢驗，計數資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗，多因素分析行Logistic回歸分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 pPD及pPD-MCI患病率及分布情況 本次研究對我院所處社區的2598例年齡在60歲以上的老年人進行調查后，篩選出49例pPD患者。對本社區老年群體的pPD患病率進行初步推算，結果顯示為1.89%，通過MoCA量表對其認知功能進行評估，結果顯示有30例為輕度認知功能障礙，pPD-MCI患病率61.22%（30/49），其中pPD患者和pPD-MCI患者主要集中在66-75歲群體，具體見表1。

表1 pPD及pPD-MCI患病率及分布情況[n(%)]

2.2 pPD-NC患者和pPD-MCI患者一般臨床資料及認知功能比較如表2所示，兩組患者在年齡、性別、SDS評分以及快速眼動睡眠期行為障礙方面比較，無統計學意義（P＞0.05）；組間SAS評分以及UPDRS-Ⅲ評分比較，pPD-MCI患者明顯高于pPD-NC患者；組間受教育年限比較，pPD-MCI患者明顯短于pPD-NC患者（P＜0.05）。在MoCA評分方面，組間總分比較，pPD-MCI患者明顯較pPD-NC患者低；視空間與執行功能領域、抽象領域以及延遲回憶領域認知評分比較，pPD-NC患者明顯更高（P＜0.05），組間定向力領域、注意領域、命名領域以及語言領域認知評分比較，無統計學意義（P＞0.05）。

表2 pPD-NC患者和pPD-MCI患者一般臨床資料及認知功能比較

2.3 影響pPD-MCI的多因素Logistic回歸分析 如表3所示，以有無發生輕度認知功能障礙作為因變量，以SAS評分、UPDRS-Ⅲ評分以及受教育年限作為自變量納入多因素Logistic回歸分析中，結果顯示影響pPD-MCI發生的獨立危險因素為受教育年限（P＜0.05）。

表3 影響pPD-MCI的多因素Logistic回歸分析

3 討論

pPD是指存在運動癥狀或非運動癥狀的體征，但尚不足以診斷帕金森的時期。既往有相關研究[6]借助2015年MDS發表的pPD診斷標準回顧性分析Bruneck隊列顯示很可能的pPD患病率為2.19%。本次研究通過對我院所處社區的2598例年齡在60歲以上的老年人進行調查后，篩選出49例pPD患者，對本社區老年群體的pPD患病率進行初步推算，結果顯示為1.89%，和既往研究結果報道基本相符。

目前大量研究表明，大多數PD患者均可能伴有不同程度的認知功能障礙。楊長貴[7]等報道，在非癡呆的PD患者群體中，有21.18%-65.67%左右的患者伴有輕度認知功能障礙。本次研究結果顯示49例pPD患者中有30例為輕度認知功能障礙，pPD-MCI患病率61.22%（30/49），其中pPD患者和pPD-MCI患者主要集中在66-75歲群體中。相較于PD早期，pPD患者發生輕度認知功能障礙的概率要更高，這可能是由于認知功能障礙的發生會在一定程度上影響患者的日常生活，因此導致其具有更高的就醫需求性，在此影響下，患者更容易參與到醫院的隨訪當中[8]。陳以麗[9]報道，pPD-MCI患者各認知領域均容易受到不同程度的損害。由表2可知，雖然兩組患者在年齡、性別、SDS評分以及快速眼動睡眠期行為障礙方面相較無統計學意義（P＞0.05），但是pPDMCI患者SAS評分以及UPDRS-Ⅲ評分明顯高于pPD-NC患者，受教育年限明顯短于pPD-NC患者（P＜0.05）。同時在MoCA評分方面，組間總分比較，pPD-MCI患者明顯較pPD-NC患者低，視空間與執行功能領域、抽象領域以及延遲回憶領域認知評分和pPD-NC患者相較明顯更低（P＜0.05）。而既往也有研究[10]表明認知功能障礙是多數PD患者存在的普遍臨床癥狀之一，認為其發生的主要病理機制為新皮質及邊緣系統α-突觸核蛋白病理改變，導致患者腦內多種神經遞質系統功能發生一定障礙，進而誘發認知障礙。多因素Logistic回歸分析結果顯示影響pPD-MCI發生的獨立危險因素為受教育年限（P＜0.05），韋艷秋[11]等也指出，pPD-MCI和受教育年限密切相關，這可能是由于一方面受教育年限的延長可以在一定程度上減輕認知下降速度，進一步提高海馬神經元對突觸釋放谷氨酸的敏感性，能夠在一定程度上保護患者神經元，另一方面受教育年限的延長還可以提高大腦的“儲備”功能，在一樣的認知退化速度下，受教育年限越長，其起點也越高，因此可以在更大程度上延長認知損害出現的時間。

綜上所述，年齡在66-75歲之間的pPD患者具有較高的輕度認知功能障礙發生風險，會對患者多個認知領域造成損害，受教育年限是導致pPD-MCI發生的獨立因素，pPD-MCI患者易伴有焦慮不良心理，進一步加強其早期心理健康干預十分有必要。